Profil immunomodulacyjny sedacji deksmedetomidyną u pacjentów powracających do zdrowia po ARDS Covid-19 (DEXDO-COVID)

Koronawirusy (CoV) powodują choroby jelit i układu oddechowego. Większość ludzkich CoV, takich jak hCoV - 229E, OC43, NL63 i HKU1, powoduje łagodne choroby układu oddechowego, ale globalne rozprzestrzenianie się dwóch wcześniej dobrze znanych CoV: zespołu ciężkiej ostrej niewydolności oddechowej (SARS-CoV) i bliskowschodniego zespołu oddechowego (MERS-CoV) ) udowodnił śmiertelny potencjał ludzkiego CoV.

Podczas gdy MERS-CoV wciąż nie został wyeliminowany ze świata, inny wysoce patogenny CoV, obecnie nazwany SARS-CoV-2, rozpoczął się w grudniu 2019 r. w Wuhan w Chinach. Ten nowy CoV spowodował w Chinach wybuch ciężkiego zapalenia płuc (koronawirus 2019 [COVID - 19]) i szybko rozprzestrzenił się na inne kraje.

Analizy genomowe pokazują, że SARS-CoV-2 ma wysoce homologiczną sekwencję z innymi beta-koronawirusami (βCoV), takimi jak MERS-CoV i SARS-CoV.

Niektóre prace opublikowane w 2000 roku wykazały obecność wirusów SARS-CoV w neuronach. Podobnie, niektóre prace eksperymentalne wykazały, że wirusy MERS-COV5 i SARS-CoV6 wykryte w drogach oddechowych wewnątrz nosa mają powinowactwo do kilku obszarów mózgu, takich jak pień mózgu lub wzgórze. Cząsteczki wirusa MERS-Cov znaleziono w kilku narządach, w tym w mózgu po wstrzyknięciu inokulum myszom.

Kilka badań wskazuje, że regionem mózgu zaangażowanym w tym kontekście jest pień mózgu.

Ścieżka, jaką przechodzi wirus, nie jest jeszcze jasna, ale kilka argumentów w literaturze wskazuje na drogę krwiopochodną lub limfatyczną, w szczególności w ostrej fazie infekcji. Ponadto może wystąpić wirusowa inwazja nerwów obwodowych, po której następuje wtórna inwazja mózgowa z transmisją synaptyczną, która została już wykazana w przypadku innych wirusów. Dane epidemiologiczne dotyczące SARS-CoV-2 (zakażenia COVID-19) wykazują medianę czasu między pierwszymi objawami a dusznością 5 dni, a hospitalizacją 7 dni10. Ten opóźniony okres wydaje się wystarczający, aby wirus mógł zaatakować ośrodkowy układ nerwowy. Z niedawnej pracy wynika, że ​​pacjenci zarażeni COVID-19 mają objawy neurologiczne (bóle głowy, nudności, wymioty).

Duże dawki środka uspokajającego mogą być wymagane do kontrolowania fazy ciężkiego delirium występującego u pacjentów z Covid-19 podczas fazy rekonwalescencji na OIOM-ie. To majaczenie można wytłumaczyć manifestacją encefalopatii septycznej, a nawet bezpośrednim rozprzestrzenianiem się wirusa w ośrodkowym układzie nerwowym. Badanie biomarkerów zapalenia nerwów we krwi może pomóc zrozumieć postęp choroby i zaproponować strategie terapeutyczne w zależności od fenotypu pacjenta. W tym kontekście obiecujący jest pomysł znalezienia leku neuroprotekcyjnego, który ograniczyłby toksyczny wpływ tego wirusa na mózg.

Deksmedetomidyna jest selektywnym agonistą receptorów adrenergicznych o właściwościach przeciwnadciśnieniowych, nasennych i przeciwbólowych. Ta cząsteczka ma ważną zdolność dyfuzji w ośrodkowym układzie nerwowym z centralnym działaniem w locus coeruleus zaangażowanym w czujność, co wyjaśnia jej działanie uspokajające; działa również na tylną szarą kolumnę, zapewniając również działanie przeciwbólowe poprzez hiperpolaryzację włókien nerwowych typu C. Jego dystrybucja i eliminacja odbywa się zgodnie z modelem dwuprzedziałowym. Jest silnie związany z białkami osocza (94%) i jest metabolizowany w wątrobie na drodze glukuronidacji, z okresem półtrwania w fazie eliminacji wynoszącym dwie godziny, 90% wydalane jest przez nerki, a 10% z kałem. Deksmedetomidyna jest silnym lekiem sympatykolitycznym i nigdy nie powinna być podawana w bolusie lub dawce nasycającej, powinna być podawana w ciągłej infuzji z dawką początkową 0,7 µg/kg mc. ,1 µg/kg/godz.

Deksmedetomidyna ma działanie neuroprotekcyjne. W modelach eksperymentalnych, takich jak dootrzewnowe wstrzyknięcie LPS, uszkodzenia rdzenia kręgowego i niedokrwienie-reperfuzja, deksmedetomidyna zmniejsza stan zapalny mózgu bezpośrednio na fenotypie mikrogleju. Zaangażowany szlak molekularny nie jest jeszcze jasny, jednak kilka badań wykazało działanie deksmedetomidyny na szlak kinazy MAP.

Deksmedetomidyna może być bezpośrednim środkiem neuroprotekcyjnym poprzez zmniejszanie stanu zapalnego mózgu wywołanego zakażeniem Covid-19. Dostosowane wykorzystanie deksmedetomidyny dla każdego profilu pacjenta może ułatwić powrót do zdrowia i skrócić pobyt pacjentów na oddziale intensywnej terapii.