Deksmedetomidiinisedationin immunomodulatorinen profiili potilailla, jotka toipuvat ARDS Covid-19:n jälkeen (DEXDO-COVID)

Koronavirukset (CoV) aiheuttavat suolisto- ja hengityselinsairauksia. Useimmat ihmisen CoV-taudit, kuten hCoV - 229E, OC43, NL63 ja HKU1, aiheuttavat lieviä hengitystiesairauksia, mutta kahden aiemmin hyvin tunnetun CoV:n: vaikea akuutti hengitystieoireyhtymä (SARS-CoV) ja Lähi-idän hengitystieoireyhtymä (MERS-CoV) leviäminen maailmanlaajuisesti. ) on osoittanut ihmisen CoV:n tappavan potentiaalin.

Vaikka MERS-CoV ei ole vieläkään eliminoitu maailmasta, toinen erittäin patogeeninen CoV, tällä hetkellä SARS-CoV-2, alkoi joulukuussa 2019 Wuhanissa Kiinassa. Tämä uusi CoV aiheutti Kiinassa vakavan keuhkokuumeepidemian (koronavirus 2019 [COVID - 19]) ja levisi nopeasti muihin maihin.

Genomianalyysit osoittavat, että SARS-CoV-2:lla on erittäin homologinen sekvenssi muiden beetakoronavirusten (βCoV) kanssa, kuten MERS-CoV ja SARS-CoV.

Jotkut 2000-luvulla julkaistut työt ovat osoittaneet SARS-CoV-virusten esiintymisen hermosoluissa. Samoin jotkut kokeelliset työt ovat osoittaneet, että nenänsisäisistä hengitysteistä havaituilla MERS-COV5- ja SARS-CoV6-viruksilla on affiniteettia useisiin aivoalueisiin, kuten aivorunkoon tai talamiin. MERS-Cov-viruspartikkeleita on löydetty useista elimistä, mukaan lukien aivot, sen jälkeen, kun hiirissä oli injektoitu siirroste.

Useat tutkimukset osoittavat, että tässä yhteydessä mukana oleva aivoalue on aivorunko.

Viruksen kulkureitti ei ole vielä selvä, mutta kirjallisuudessa useat argumentit viittaavat hematogeeniseen tai lymfaattiseen reittiin, erityisesti infektion akuutin vaiheen aikana. Lisäksi voi esiintyä virusinvaasiota ääreishermoihin, mitä seuraisi sekundaarinen aivoinvaasio, jonka synaptinen siirtyminen on jo osoitettu muille viruksille. SARS-CoV-2:n (COVID-19-infektio) epidemiologiset tiedot osoittavat mediaaniajan ensimmäisten oireiden ja hengenahdistuksen välillä 5 päivää ja sairaalahoidon 7 päivää10. Tämä viivästynyt ajanjakso näyttää riittävän sallimaan viruksen tunkeutua keskushermostoon. Tuore tutkimus osoittaa, että COVID-19-tartunnan saaneilla potilailla on neurologisia oireita (päänsärkyä, pahoinvointia, oksentelua).

Suuria annoksia sedaatiota saatetaan tarvita vaikean deliriumin vaiheen hallitsemiseksi, joka havaittiin Covid-19-positiivisilla potilailla teho-osaston toipumisvaiheessa. Tämä delirium voidaan selittää septisen enkefalopatian ilmenemismuodolla tai jopa viruksen suoralla leviämisellä keskushermostoon. Neuroinflammation biomarkkereiden tutkimus verenvuodossa voisi ymmärtää taudin etenemisen ja ehdottaa terapeuttisia strategioita potilaan fenotyypin mukaan. Tässä yhteydessä ajatus neuroprotektiivisen hoidon löytämisestä tämän viruksen myrkyllisen vaikutuksen rajoittamiseksi aivoihin on lupaava.

Deksmedetomidiini on selektiivinen adrenergisen reseptorin agonisti, jolla on verenpainetta alentavat, hypnoottiset ja analgeettiset ominaisuudet. Tällä molekyylillä on tärkeä diffuusiokyky keskushermostossa, ja se vaikuttaa keskushermostoon locus cœruleuksessa, mikä selittää sen rauhoittavan vaikutuksen; se vaikuttaa myös posterioriin harmaaseen pylvääseen ja tarjoaa myös analgesiaa hermosäikeiden tyypin C hyperpolarisaation kautta. Sen jakautuminen ja eliminaatio tapahtuu kaksiosastoisen mallin mukaisesti. Se liittyy vahvasti plasman proteiineihin (94 %) ja metaboloituu maksassa glukuronidaation kautta. Eliminaation puoliintumisaika on kaksi tuntia, 90 % eliminoituu munuaisten kautta ja 10 % ulosteen kautta. Deksmedetomidiini on voimakas sympatolyytti, eikä sitä saa koskaan antaa boluksena tai kyllästysannoksena, vaan se tulee antaa jatkuvana infuusiona aloitusannoksella 0,7 µg/kg/min ja sen jälkeen säädettävä sedaatiopisteisiin 0,4-1 ,1 ug/kg/h.

Deksmedetomidiinilla on hermostoa suojaavia vaikutuksia. Kokeellisissa malleissa, kuten LPS:n intraperitoneaalinen injektio, selkäydinvauriot ja iskemia-reperfuusio, deksmedetomidiini alentaa aivotulehdusta suoraan mikrogliafenotyyppiin. Asiaan liittyvä molekyylireitti ei ole vielä selvä, mutta useat tutkimukset osoittavat deksmedetomidiinin vaikutuksen MAP-kinaasireitille.

Deksmedetomidiini voisi olla suora hermoja suojaava aine vähentämällä Covid-19-infektion aiheuttamaa aivotulehdusta. Deksmedetomidiinin mukautettu käyttö kullekin potilasprofiilille voisi helpottaa toipumista ja lyhentää potilaiden tehohoitoaikaa.