A dexmedetomidin szedáció immunmoduláló profilja az ARDS Covid-19 után felépülő betegeknél (DEXDO-COVID)

A koronavírusok (CoV) bélrendszeri és légúti betegségeket okoznak. A legtöbb humán CoV, mint például a hCoV - 229E, OC43, NL63 és HKU1 enyhe légúti megbetegedést okoz, de két korábban jól ismert CoV globális terjedése: a súlyos akut légzőszervi szindróma (SARS-CoV) és a közel-keleti légúti szindróma (MERS-CoV) ) bizonyította az emberi CoV halálos potenciálját.

Míg a MERS-CoV még mindig nem szűnik meg a világból, egy másik rendkívül patogenitású CoV, jelenleg SARS-CoV-2 néven, 2019 decemberében kezdődött a kínai Vuhanban. Ez az új CoV súlyos tüdőgyulladás (koronavírus 2019 [COVID - 19]) kínai kitörését okozta, és gyorsan átterjedt más országokba is.

A genomikai elemzések azt mutatják, hogy a SARS-CoV-2 nagyon homológ szekvenciát mutat más béta-koronavírussal (βCoV), mint például a MERS-CoV és a SARS-CoV.

Néhány, a 2000-es években publikált munka kimutatta a SARS-CoV vírusok jelenlétét az idegsejtekben. Hasonlóképpen, néhány kísérleti munka kimutatta, hogy az intranazális légutakban kimutatott MERS-COV5 és SARS-CoV6 vírusok affinitást mutatnak számos agyi régióhoz, például az agytörzshez vagy a talámhoz. MERS-Cov vírusrészecskéket számos szervben találtak, beleértve az agyat is, miután egerekbe injektálták az oltóanyagot.

Számos tanulmány azt mutatja, hogy az agyi régió ebben az összefüggésben az agytörzs.

A vírus útja még nem tisztázott, de a szakirodalomban számos érv utal a hematogén vagy nyirokrendszerre, különösen a fertőzés akut fázisában. Ezenkívül előfordulhat a perifériás idegek vírusos inváziója, amelyet egy másodlagos agyi invázió követhet szinaptikus átvitellel, amelyet más vírusok esetében már kimutattak. A SARS-CoV-2 (COVID-19 fertőzés) epidemiológiai adatai, amelyek szerint az első tünetek és a nehézlégzés közötti medián idő 5 nap, valamint a kórházi kezelés 7 nap10. Ez a késleltetett időszak elegendőnek tűnik ahhoz, hogy a vírus behatoljon a központi idegrendszerbe. Egy friss munka azt mutatja, hogy a COVID-19-fertőzött betegeknél neurológiai tünetek (fejfájás, hányinger, hányás) jelentkeznek.

Nagy dózisú szedációra lehet szükség a súlyos delírium egy fázisának szabályozására, amelyet a Covid-19-pozitív betegeknél észleltek az intenzív osztály gyógyulási szakaszában. Ez a delírium a szeptikus encephalopathia megnyilvánulásával, vagy akár a vírusnak a központi idegrendszerben való közvetlen terjedésével magyarázható. A vérzésben előforduló neuroinflammációs biomarkerek vizsgálata megértheti a betegség progresszióját, és terápiás stratégiákat javasolhat a páciens fenotípusának megfelelően. Ebben az összefüggésben ígéretes az az ötlet, hogy találjanak olyan neuroprotektív kezelést, amely korlátozza ennek a vírusnak az agyra gyakorolt ​​toxikus hatását.

A dexmedetomidin egy szelektív adrenerg receptor agonista, vérnyomáscsökkentő, hipnotikus és fájdalomcsillapító tulajdonságokkal. Ez a molekula fontos diffúziós képességgel rendelkezik a központi idegrendszerben, és központi hatást fejt ki a locus cœruleusban, amely részt vesz az éberségben, így magyarázza nyugtató hatását; a hátsó szürke oszlopra is hat, a C típusú idegrostok hiperpolarizációja révén fájdalomcsillapítást is nyújt. Eloszlása ​​és eliminációja bikompartmentális modell szerint történik. Erősen kötődik a plazmafehérjékhez (94%), és a májban glükuronidáció útján metabolizálódik, eliminációs felezési ideje két óra, 90%-a a vesén keresztül, 10%-a pedig a széklettel ürül. A dexmedetomidin erős szimpatolitikum, és soha nem adható bólusként vagy telítődózisként, folyamatos infúzióként kell beadni 0,7 µg/ttkg/perc kezdő dózissal, majd 0,4 és 1 közötti szedációs pontszámra kell beállítani. ,1 µg/kg/óra.

A dexmedetomidin neuroprotektív hatással rendelkezik. Az olyan kísérleti modellekben, mint az LPS intraperitoneális injekciója, a gerincvelői elváltozások és az ischaemia-reperfúzió, a dexmedetomidin közvetlenül a mikroglia fenotípuson csökkenti az agyi gyulladást. Az érintett molekuláris útvonal még nem tisztázott, azonban számos tanulmány kimutatta a dexmedetomidin hatását a MAP kináz útvonalra.

A dexmedetomidin közvetlen neuroprotektív szer lehet, mivel csökkenti a Covid-19 fertőzés által kiváltott agyi gyulladást. A dexmedetomidin minden betegprofilhoz igazított alkalmazása megkönnyítheti a gyógyulást és lerövidítheti a betegek intenzív osztályon töltött idejét.