Perfil inmunomodulador de la sedación con dexmedetomidina en pacientes que se recuperan después de SDRA Covid-19 (DEXDO-COVID)

Los coronavirus (CoV) causan enfermedades entéricas y respiratorias. La mayoría de los CoV humanos, como hCoV - 229E, OC43, NL63 y HKU1, causan una enfermedad respiratoria leve, pero la propagación mundial de dos CoV anteriormente bien conocidos: el síndrome respiratorio agudo severo (SARS-CoV) y el síndrome respiratorio del Medio Oriente (MERS-CoV). ) ha demostrado el potencial letal del CoV humano.

Si bien el MERS-CoV aún no se elimina del mundo, otro CoV altamente patógeno, actualmente llamado SARS-CoV-2, comenzó en diciembre de 2019 en Wuhan, China. Este nuevo CoV provocó un brote chino de neumonía grave (coronavirus 2019 [COVID - 19]) y se propagó rápidamente a otros países.

Los análisis genómicos muestran que el SARS-CoV-2 comparte una secuencia altamente homológica con otros beta-coronavirus (βCoV) como MERS-CoV y SARS-CoV.

Algunos trabajos publicados en la década de 2000 han demostrado la presencia de virus SARS-CoV en las neuronas. Del mismo modo, algunos trabajos experimentales han demostrado que los virus MERS-COV5 y SARS-CoV6 detectados en las vías respiratorias intranasales tienen afinidad por varias regiones del cerebro, como el tronco encefálico o el tálamo. Se han encontrado partículas virales MERS-Cov en varios órganos, incluido el cerebro después de la inyección de un inóculo en ratones.

Varios estudios indican que la región cerebral involucrada en este contexto es el tronco encefálico.

El camino seguido por el virus aún no está claro, pero varios argumentos en la literatura indican el camino hematógeno o linfático, en particular durante la fase aguda de la infección. Además, podría ocurrir una invasión viral de los nervios periféricos, seguida de una invasión cerebral secundaria con transmisión sináptica ya demostrada para otros virus. Datos epidemiológicos para SARS-CoV-2 (infección por COVID-19) que muestran una mediana de tiempo entre los primeros síntomas y la disnea de 5 días y una hospitalización de 7 días10. Este período de retraso parece suficiente para permitir que el virus invada el sistema nervioso central. Un trabajo reciente muestra que los pacientes infectados con COVID-19 tienen síntomas neurológicos (dolor de cabeza, náuseas, vómitos).

Se podrían requerir grandes dosis de sedación para controlar una fase de delirio severo que se encuentra en pacientes positivos para Covid-19 durante la fase de recuperación en la UCI. Este delirio podría explicarse por la manifestación de encefalopatía séptica, o incluso por propagación directa del virus en el sistema nervioso central. El estudio de biomarcadores de neuroinflamación en sangrado podría comprender la progresión de la enfermedad y proponer estrategias terapéuticas según el fenotipo del paciente. En este contexto, la idea de encontrar un tratamiento neuroprotector para limitar el efecto tóxico de este virus en el cerebro es prometedora.

La dexmedetomidina es un agonista selectivo de los receptores adrenérgicos con propiedades antihipertensivas, hipnóticas y analgésicas. Esta molécula tiene una importante capacidad de difusión en el sistema nervioso central con una acción central en el locus coeruleus involucrado en la vigilancia, lo que explica su acción sedante; también actúa sobre el cordón gris posterior proporcionando también analgesia a través de la hiperpolarización de las fibras nerviosas tipo C. Su distribución y su eliminación se realiza según un modelo bicompartimental. Está fuertemente ligado a las proteínas plasmáticas (94%) y es metabolizado por el hígado por glucuronidación, con una vida media de eliminación de dos horas, el 90% se elimina por el riñón y el 10% por las heces. La dexmedetomidina es un potente simpaticolítico y nunca debe administrarse en bolo o como dosis de carga, debe administrarse en infusión continua a una dosis inicial de 0,7 µg/kg/min y luego ajustarse a puntuaciones de sedación entre 0,4 y 1 ,1 µg/kg/h.

La dexmedetomidina tiene efectos neuroprotectores. En modelos experimentales como la inyección intraperitoneal de LPS, las lesiones de la médula espinal y la isquemia-reperfusión, la dexmedetomidina reduce la inflamación cerebral directamente sobre el fenotipo microglial. La ruta molecular involucrada aún no está clara, sin embargo, varios estudios muestran una acción de la dexmedetomidina en la ruta de la MAP quinasa.

La dexmedetomidina podría ser un agente neuroprotector directo al disminuir la inflamación cerebral inducida por la infección por Covid-19. La utilización adaptada de Dexmedetomidina a cada perfil de paciente podría facilitar la recuperación y acortar la estancia de los pacientes en cuidados intensivos.