Immunmodulerande profil av dexmedetomidinsedation hos patienter som återhämtar sig efter ARDS Covid-19 (DEXDO-COVID)

Coronavirus (CoV) orsakar tarm- och luftvägssjukdomar. De flesta mänskliga CoVs, såsom hCoV - 229E, OC43, NL63 och HKU1, orsakar mild luftvägssjukdom, men den globala spridningen av två tidigare välkända CoVs: Severe Acute Respiratory Syndrome (SARS-CoV) och Middle East respiratory syndrome (MERS-CoV) ) har bevisat den dödliga potentialen hos mänsklig CoV.

Även om MERS-CoV fortfarande inte är eliminerad från världen, startade en annan högpatogen CoV, för närvarande vid namn SARS-CoV-2, i december 2019 i Wuhan, i Kina. Denna nya CoV orsakade ett kinesiskt utbrott av svår lunginflammation (coronavirus 2019 [COVID - 19]) och spred sig snabbt till andra länder.

Genomiska analyser visar att SARS-CoV-2 delar en mycket homologisk sekvens med andra beta-coronavirus (βCoV) som MERS-CoV och SARS-CoV.

Vissa arbeten som publicerades på 2000-talet har visat närvaron av SARS-CoV-virus i neuroner. På liknande sätt har en del experimentellt arbete visat att MERS-COV5- och SARS-CoV6-virus som detekteras i de intranasala luftvägarna har en affinitet för flera hjärnregioner som hjärnstammen eller talami. MERS-Cov-viruspartiklar har hittats i flera organ, inklusive hjärnan efter injektion av ett inokulum i möss.

Flera studier tyder på att den hjärnregion som är involverad i detta sammanhang är hjärnstammen.

Vägen som viruset tar är ännu inte klar, men flera argument i litteraturen indikerar den hematogena eller lymfatiska vägen, särskilt under den akuta fasen av infektionen. Dessutom kan en viral invasion av de perifera nerverna inträffa, följt av en sekundär cerebral invasion med synaptisk överföring som redan har visats för andra virus. Epidemiologiska data för SARS-CoV-2 (COVID-19-infektion) visar mediantiden mellan första symtom och dyspné på 5 dagar och sjukhusvistelse på 7 dagar10. Denna försenade period verkar tillräcklig för att viruset ska kunna invadera det centrala nervsystemet. Ett färskt arbete visar att patienter infekterade med covid-19 har neurologiska symtom (huvudvärk, illamående, kräkningar).

Stora doser av sedering kan krävas för att kontrollera en fas av allvarligt delirium som finns hos Covid-19-positiva patienter under återhämtningsfasen på intensivvårdsavdelningen. Detta delirium kan förklaras av manifestationen av septisk encefalopati, eller till och med direkt spridning av viruset i centrala nervsystemet. Studie av neuroinflammationsbiomarkörer i blödning skulle kunna förstå sjukdomens fortskridande och föreslå terapeutiska strategier enligt patientens fenotyp. I detta sammanhang är idén att hitta en neuroprotektiv behandling för att begränsa den toxiska effekten av detta virus på hjärnan lovande.

Dexmedetomidin är en selektiv adrenerg receptoragonist med antihypertensiva, hypnotiska och analgetiska egenskaper. Denna molekyl har en viktig diffusionskapacitet i det centrala nervsystemet med en central verkan i locus cœruleus involverad i vaksamhet, vilket förklarar dess lugnande verkan; den verkar också på den bakre grå kolumnen och ger också analgesi via hyperpolarisering av nervfibrer typ C. Dess distribution och eliminering görs enligt en tvåkompartmentmodell. Det är starkt kopplat till plasmaproteiner (94 %) och metaboliseras av levern genom glukuronidering, med en eliminationshalveringstid på två timmar, 90 % elimineras av njurarna och 10 % i avföringen. Dexmedetomidin är ett kraftfullt sympatolytikum och ska aldrig administreras som en bolus eller som en laddningsdos, det ska administreras som en kontinuerlig infusion med en startdos på 0,7 µg/kg/min och sedan justeras till sederingspoäng mellan 0,4 och 1 ,1 µg/kg/h.

Dexmedetomidin har neuroprotektiva effekter. I experimentella modeller som intraperitoneal injektion av LPS, ryggmärgsskador och ischemi-reperfusion, sänker dexmedetomidin den cerebrala inflammationen direkt på den mikrogliala fenotypen. Den molekylära vägen som är involverad är inte klar ännu, men flera studier visar en verkan av Dexmedetomidin på MAP-kinasvägen.

Dexmedetomidin kan vara ett direkt neuroprotektivt medel genom att minska hjärninflammationen som induceras av Covid-19-infektion. Anpassad användning av Dexmedetomidin för varje patientprofil skulle kunna underlätta återhämtning och förkorta patienters vistelse på intensivvården.