Immunmodulerende profil av deksmedetomidin-sedasjon hos pasienter som blir friske etter ARDS Covid-19 (DEXDO-COVID)

Koronavirus (CoV) forårsaker tarm- og luftveissykdommer. De fleste menneskelige CoVs, som hCoV - 229E, OC43, NL63 og HKU1, forårsaker mild luftveissykdom, men den globale spredningen av to tidligere kjente CoVs: Alvorlig akutt respiratorisk syndrom (SARS-CoV) og Midtøsten respiratorisk syndrom (MERS-CoV) ) har bevist det dødelige potensialet til human CoV.

Mens MERS-CoV fortsatt ikke er eliminert fra verden, startet en annen høypatogen CoV, for tiden kalt SARS-CoV-2, i desember 2019 i Wuhan, i Kina. Denne nye CoV forårsaket et kinesisk utbrudd av alvorlig lungebetennelse (coronavirus 2019 [COVID - 19]), og spredte seg raskt til andre land.

Genomiske analyser viser at SARS-CoV-2 deler en svært homologisk sekvens med andre beta-coronavirus (βCoV) som MERS-CoV og SARS-CoV.

Noe arbeid publisert på 2000-tallet har vist tilstedeværelsen av SARS-CoV-virus i nevroner. På samme måte har noe eksperimentelt arbeid vist at MERS-COV5- og SARS-CoV6-virusene som er oppdaget i de intranasale luftveiene, har en affinitet for flere hjerneregioner som hjernestamme eller thalami. MERS-Cov virale partikler er funnet i flere organer, inkludert hjernen etter injeksjon av et inokulum i mus.

Flere studier indikerer at hjerneregionen som er involvert i denne sammenhengen er hjernestammen.

Veien som viruset tar er ennå ikke klar, men flere argumenter i litteraturen indikerer den hematogene eller lymfatiske veien, spesielt under den akutte fasen av infeksjonen. I tillegg kan en viral invasjon av de perifere nervene forekomme, etterfulgt av en sekundær cerebral invasjon med synaptisk overføring allerede vist for andre virus. Epidemiologiske data for SARS-CoV-2 (COVID-19-infeksjon) viser median tid mellom første symptomer og dyspné på 5 dager, og sykehusinnleggelse på 7 dager10. Denne forsinkede perioden synes tilstrekkelig til å tillate viruset å invadere sentralnervesystemet. Et nylig arbeid viser at pasienter smittet med COVID-19 har nevrologiske symptomer (hodepine, kvalme, oppkast).

Store doser sedasjon kan være nødvendig for å kontrollere en fase med alvorlig delirium funnet hos Covid-19-positive pasienter under restitusjonsfasen på intensivavdelingen. Dette deliriet kan forklares med manifestasjonen av septisk encefalopati, eller til og med direkte spredning av viruset i sentralnervesystemet. Studie av biomarkører for nevroinflammasjon i blødning kan forstå utviklingen av sykdommen og foreslå terapeutiske strategier i henhold til pasientens fenotype. I denne sammenhengen er ideen om å finne en nevrobeskyttende behandling for å begrense den toksiske effekten av dette viruset på hjernen lovende.

Dexmedetomidin er en selektiv adrenerg reseptoragonist med antihypertensive, hypnotiske og smertestillende egenskaper. Dette molekylet har en viktig diffusjonskapasitet i sentralnervesystemet med en sentral virkning i locus cœruleus involvert i årvåkenhet og forklarer dermed dens beroligende virkning; den virker også på den bakre grå søylen og gir også analgesi via hyperpolarisering av nervefibre type C. Dens fordeling og eliminering gjøres i henhold til en bikompartmental modell. Det er sterkt knyttet til plasmaproteiner (94 %) og metaboliseres av leveren ved glukuronidering, med en eliminasjonshalveringstid på to timer, 90 % eliminert av nyrene og 10 % i avføringen. Dexmedetomidin er et kraftig sympatolytikum og skal aldri administreres som en bolus eller som en startdose, det skal administreres som en kontinuerlig infusjon med en startdose på 0,7 µg/kg/min og deretter justeres til sedasjonsskår mellom 0,4 og 1 ,1 µg/kg/t.

Dexmedetomidin har nevrobeskyttende effekter. I eksperimentelle modeller som intraperitoneal injeksjon av LPS, ryggmargslesjoner og iskemi-reperfusjon, senker dexmedetomidin den cerebrale betennelsen direkte på den mikrogliale fenotypen. Den involverte molekylveien er ikke klar ennå, men flere studier viser en virkning av Dexmedetomidin på MAP-kinaseveien.

Dexmedetomidin kan være et direkte nevrobeskyttende middel ved å redusere hjernebetennelsen indusert av Covid-19-infeksjon. Tilpasset bruk av Dexmedetomidin for hver pasientprofil kan lette restitusjonen og forkorte pasientoppholdet i intensivbehandling.