ARDS Covid-19 후 회복 중인 환자에서 덱스메데토미딘 진정의 면역 조절 프로필 (DEXDO-COVID)

코로나바이러스(CoV)는 장 및 호흡기 질환을 일으킵니다. hCoV - 229E, OC43, NL63 및 HKU1과 같은 대부분의 인간 CoV는 가벼운 호흡기 질환을 일으키지만 이전에 잘 알려진 두 가지 CoV인 SARS-CoV 및 중동 호흡기 증후군(MERS-CoV)의 전 세계 확산은 )는 인간 CoV의 치명적인 잠재력을 입증했습니다.

MERS-CoV는 여전히 전 세계에서 제거되지 않았지만 현재 SARS-CoV-2로 명명된 또 다른 고병원성 CoV는 2019년 12월 중국 우한에서 시작되었습니다. 이 새로운 CoV는 중국에서 심각한 폐렴(코로나바이러스 2019[COVID - 19])을 발생시켰고 빠르게 다른 국가로 퍼졌습니다.

게놈 분석에 따르면 SARS-CoV-2는 MERS-CoV 및 SARS-CoV와 같은 다른 베타 코로나바이러스(βCoV)와 매우 상동적인 서열을 공유합니다.

2000년대에 발표된 일부 연구에서는 뉴런에서 SARS-CoV 바이러스의 존재를 보여주었습니다. 유사하게 일부 실험 작업에서는 비강 내 기도에서 검출된 MERS-COV5 및 SARS-CoV6 바이러스가 뇌간 또는 시상과 같은 여러 뇌 영역에 대한 친화성을 가지고 있음을 입증했습니다. MERS-Cov 바이러스 입자는 마우스에 접종물을 주사한 후 뇌를 포함한 여러 기관에서 발견되었습니다.

여러 연구에서 이 맥락과 관련된 뇌 영역이 뇌간임을 나타냅니다.

바이러스가 취하는 경로는 아직 명확하지 않지만 문헌의 여러 주장은 특히 감염의 급성기 동안 혈액 또는 림프 경로를 나타냅니다. 또한, 말초 신경의 바이러스 침입이 발생할 수 있으며, 다른 바이러스에 대해 이미 표시된 시냅스 전달과 함께 이차 뇌 침입이 뒤따릅니다. SARS-CoV-2(COVID-19 감염)에 대한 역학 데이터는 첫 증상과 호흡곤란 사이의 평균 시간이 5일, 입원 기간이 7일임을 보여줍니다10. 이 지연된 기간은 바이러스가 중추 신경계를 침범하기에 충분해 보입니다. 최근 연구에 따르면 COVID-19에 감염된 환자는 신경학적 증상(두통, 메스꺼움, 구토)을 보입니다.

ICU의 회복 단계에서 Covid-19 양성 환자에서 발견되는 심각한 섬망 단계를 제어하려면 다량의 진정제가 필요할 수 있습니다. 이 섬망은 패혈성 뇌병증의 징후 또는 심지어 중추 신경계에서 바이러스의 직접적인 확산으로 설명될 수 있습니다. 출혈의 신경 염증 바이오 마커 연구는 질병의 진행을 이해하고 환자 표현형에 따라 치료 전략을 제안할 수 있습니다. 이러한 맥락에서 뇌에 대한 이 바이러스의 독성 효과를 제한하기 위한 신경 보호 치료법을 찾는 아이디어는 유망합니다.

덱스메데토미딘은 항고혈압, 최면 및 진통 특성을 지닌 선택적 아드레날린 수용체 작용제입니다. 이 분자는 중추 신경계에서 중요한 확산 능력을 가지고 있으며 경계와 관련된 청뇌의 중심 작용을 통해 진정 작용을 설명합니다. 그것은 또한 C형 신경 섬유의 과분극을 통해 무통증을 제공하는 후방 회색 기둥에 작용합니다. 그것의 분포와 그것의 제거는 이중구획 모델에 따라 이루어집니다. 이는 혈장 단백질(94%)과 강력하게 연결되어 있으며 글루쿠로니화에 의해 간에서 대사되며 제거 반감기는 2시간이고 90%는 신장에서, 10%는 대변에서 제거됩니다. 덱스메데토미딘은 강력한 교감신경억제제이며 볼루스 또는 부하 용량으로 투여해서는 안 되며, 시작 용량 0.7μg/kg/분으로 연속 주입으로 투여한 다음 0.4에서 1 사이의 진정 점수로 조정해야 합니다. ,1 µg/kg/h.

Dexmedetomidine은 신경 보호 효과가 있습니다. LPS의 복강내 주사, 척수 병변 및 허혈-재관류와 같은 실험 모델에서, 덱스메데토미딘은 미세아교세포 표현형에서 직접 대뇌 염증을 낮춥니다. 관련된 분자 경로는 아직 명확하지 않지만 여러 연구에서 MAP 키나제 경로에 대한 Dexmedetomidine의 작용을 보여줍니다.

Dexmedetomidine은 Covid-19 감염으로 유발된 뇌 염증을 감소시켜 직접적인 신경 보호제가 될 수 있습니다. 각 환자 프로파일에 대한 덱스메데토미딘의 적응된 활용은 회복을 촉진하고 집중 치료에 있는 환자의 체류를 단축할 수 있습니다.