Imunomodulační profil dexmedetomidinové sedace u pacientů zotavujících se po ARDS Covid-19 (DEXDO-COVID)

Koronaviry (CoV) způsobují střevní a respirační onemocnění. Většina lidských CoV, jako je hCoV - 229E, OC43, NL63 a HKU1, způsobuje mírné respirační onemocnění, ale globální rozšíření dvou dříve dobře známých CoV: těžký akutní respirační syndrom (SARS-CoV) a respirační syndrom na Středním východě (MERS-CoV ) prokázal smrtící potenciál lidského CoV.

Zatímco MERS-CoV stále není eliminován ze světa, další vysoce patogenní CoV, aktuálně pojmenovaný SARS-CoV-2, začal v prosinci 2019 ve Wuhanu v Číně. Tento nový CoV způsobil v Číně vypuknutí těžkého zápalu plic (koronavirus 2019 [COVID - 19]) a rychle se rozšířil do dalších zemí.

Genomické analýzy ukazují, že SARS-CoV-2 sdílí vysoce homologní sekvenci s jiným beta-koronavirem (βCoV) jako MERS-CoV a SARS-CoV.

Některé práce publikované v roce 2000 prokázaly přítomnost virů SARS-CoV v neuronech. Podobně některé experimentální práce prokázaly, že viry MERS-COV5 a SARS-CoV6 detekované v intranazálních dýchacích cestách mají afinitu k několika oblastem mozku, jako je mozkový kmen nebo thalami. Virové částice MERS-Cov byly nalezeny v několika orgánech, včetně mozku po injekci inokula u myší.

Několik studií naznačuje, že oblastí mozku zapojenou do tohoto kontextu je mozkový kmen.

Cesta viru není dosud jasná, ale několik argumentů v literatuře naznačuje hematogenní nebo lymfatickou cestu, zejména během akutní fáze infekce. Kromě toho by mohlo dojít k virové invazi periferních nervů, po které by následovala sekundární mozková invaze se synaptickým přenosem, který byl již prokázán u jiných virů. Epidemiologická data pro SARS-CoV-2 (infekce COVID-19) ukazující střední dobu mezi prvními příznaky a dušností 5 dní a hospitalizací 7 dní10. Toto opožděné období se zdá dostatečné k tomu, aby umožnilo viru napadnout centrální nervový systém. Nedávná práce ukazuje, že pacienti infikovaní COVID-19 mají neurologické příznaky (bolesti hlavy, nevolnost, zvracení).

Velké dávky sedace by mohly být vyžadovány pro kontrolu fáze těžkého deliria nalezeného u pacientů pozitivních na Covid-19 během zotavovací fáze na JIP. Toto delirium lze vysvětlit projevem septické encefalopatie, nebo dokonce přímým šířením viru v centrálním nervovém systému. Studium neurozánětlivých biomarkerů v krvácení by mohlo pochopit progresi onemocnění a navrhnout terapeutické strategie podle fenotypu pacienta. V této souvislosti je slibná myšlenka najít neuroprotektivní léčbu, která by omezila toxický účinek tohoto viru na mozek.

Dexmedetomidin je selektivní agonista adrenergních receptorů s antihypertenzními, hypnotickými a analgetickými vlastnostmi. Tato molekula má důležitou schopnost difúze v centrálním nervovém systému s centrálním účinkem v locus coruleus zapojeném do bdělosti, což vysvětluje její sedativní účinek; působí také na zadní šedý sloupec a poskytuje analgezii hyperpolarizací nervových vláken typu C. Jeho distribuce a eliminace se provádí podle bikompartmentálního modelu. Je silně vázán na plazmatické proteiny (94 %) a je metabolizován v játrech glukuronidací, s poločasem eliminace dvě hodiny, 90 % vyloučeno ledvinami a 10 % stolicí. Dexmedetomidin je silné sympatolytikum a nikdy by neměl být podáván jako bolus nebo jako nárazová dávka, měl by být podáván jako kontinuální infuze v počáteční dávce 0,7 µg/kg/min a poté by měl být upraven na sedativní skóre mezi 0,4 a 1 1 ug/kg/h.

Dexmedetomidin má neuroprotektivní účinky. V experimentálních modelech, jako je intraperitoneální injekce LPS, míšní léze a ischemická reperfuze, snižuje dexmedetomidin cerebrální zánět přímo na mikrogliální fenotyp. Zúčastněná molekulární dráha není dosud jasná, nicméně několik studií ukazuje působení dexmedetomidinu na dráhu MAP kinázy.

Dexmedetomidin by mohl být přímým neuroprotektivním činidlem snížením zánětu mozku vyvolaného infekcí Covid-19. Přizpůsobené použití dexmedetomidinu pro každý profil pacienta by mohlo usnadnit zotavení a zkrátit pobyt pacientů v intenzivní péči.