ARDS Covid-19後に回復した患者におけるデクスメデトミジン鎮静の免疫調節プロファイル (DEXDO-COVID)

コロナウイルス (CoV) は、腸疾患および呼吸器疾患を引き起こします。 hCoV - 229E、OC43、NL63、HKU1 などのほとんどのヒト CoV は軽度の呼吸器疾患を引き起こしますが、以前はよく知られていた 2 つの CoV である重症急性呼吸器症候群 (SARS-CoV) と中東呼吸器症候群 (MERS-CoV) が世界的に広がっています。 ) は、人間の CoV の致命的な可能性を証明しました。

MERS-CoV はまだ世界から排除されていませんが、現在 SARS-CoV-2 と名付けられている別の高病原性 CoV は、2019 年 12 月に中国の武漢で発生しました。 この新しい CoV は、中国で重度の肺炎 (コロナウイルス 2019 [COVID-19]) を発生させ、他の国にも急速に広がりました。

ゲノム分析は、SARS-CoV-2 が、MERS-CoV および SARS-CoV として、他のベータコロナウイルス (βCoV) と高度に相同な配列を共有していることを示しています。

2000 年代に発表されたいくつかの研究では、ニューロンに SARS-CoV ウイルスが存在することが示されています。 同様に、鼻腔内の気道で検出されたMERS-COV5およびSARS-CoV6ウイルスが、脳幹や視床などのいくつかの脳領域に親和性があることを示すいくつかの実験研究があります。 MERS-Covウイルス粒子は、マウスに接種材料を注射した後、脳を含むいくつかの臓器で発見されています.

いくつかの研究は、この文脈に関与する脳領域が脳幹であることを示しています。

ウイルスがたどる経路はまだ明らかではありませんが、文献のいくつかの議論は、特に感染の急性期における血行経路またはリンパ経路を示しています。 さらに、末梢神経へのウイルスの侵入が起こる可能性があり、その後、他のウイルスですでに示されているシナプス伝達を伴う二次的な脳への侵入が続く可能性があります。 SARS-CoV-2 (COVID-19 感染) の疫学的データは、最初の症状から呼吸困難までの期間の中央値が 5 日間、入院期間が 7 日間であることを示しています10。 この遅延期間は、ウイルスが中枢神経系に侵入するのに十分なようです. 最近の研究では、COVID-19 に感染した患者に神経学的症状 (頭痛、吐き気、嘔吐) があることが示されています。

ICUでの回復期にCovid-19陽性患者に見られる重度のせん妄の段階を制御するには、大量の鎮静が必要になる可能性があります。 このせん妄は、敗血症性脳症の症状、または中枢神経系におけるウイルスの直接拡散によって説明することができます. 出血における神経炎症バイオマーカーの研究は、疾患の進行を理解し、患者の表現型に応じた治療戦略を提案することができます。 これに関連して、脳に対するこのウイルスの毒性効果を制限する神経保護治療を見つけるという考えは有望です.

デクスメデトミジンは、降圧作用、催眠作用、鎮痛作用を持つ選択的アドレナリン受容体アゴニストです。 この分子は、中枢神経系で重要な拡散能力を持ち、警戒に関与する青斑核で中枢作用を発揮するため、その鎮静作用が説明されます。それはまた、C型神経線維の過分極を介して鎮痛を提供する後灰白質柱にも作用します。その分布とその除去は、バイコンパートメントモデルに従って行われます。 血漿タンパク質 (94%) と強く関連しており、グルクロン酸抱合によって肝臓で代謝され、排泄半減期は 2 時間で、腎臓で 90%、便で 10% が排泄されます。 デクスメデトミジンは強力な交感神経遮断薬であり、ボーラスまたは負荷用量として投与してはなりません。0.7 µg / kg /分の開始用量で持続注入として投与し、その後0.4から1の間の鎮静スコアに調整する必要があります. 、1 μg/kg/h。

デクスメデトミジンには神経保護効果があります。 LPS の腹腔内注射、脊髄病変、虚血再灌流などの実験モデルでは、デクスメデトミジンは、ミクログリアの表現型に基づいて脳の炎症を直接低下させます。 関連する分子経路はまだ明らかではありませんが、いくつかの研究では、MAP キナーゼ経路に対するデクスメデトミジンの作用が示されています。

デクスメデトミジンは、Covid-19感染によって引き起こされる脳の炎症を軽減することにより、直接的な神経保護剤になる可能性があります. 各患者プロファイルに合わせたデクスメデトミジンの使用は、回復を促進し、集中治療室での患者の滞在を短縮する可能性があります。