Immunmodulerende profil af dexmedetomidin-sedation hos patienter, der kommer sig efter ARDS Covid-19 (DEXDO-COVID)

Coronaviruss (CoV) forårsager tarm- og luftvejssygdomme. De fleste humane CoV'er, såsom hCoV - 229E, OC43, NL63 og HKU1, forårsager mild luftvejssygdom, men den globale spredning af to tidligere velkendte CoV'er: Alvorligt Akut Respiratorisk Syndrom (SARS-CoV) og Mellemøstens respiratoriske syndrom (MERS-CoV) ) har bevist det dødelige potentiale af human CoV.

Mens MERS-CoV stadig ikke er elimineret fra verden, startede en anden højpatogen CoV, i øjeblikket ved navn SARS-CoV-2, i december 2019 i Wuhan i Kina. Denne nye CoV forårsagede et kinesisk udbrud af alvorlig lungebetændelse (coronavirus 2019 [COVID - 19]) og spredte sig hurtigt til andre lande.

Genomiske analyser viser, at SARS-CoV-2 deler en meget homologisk sekvens med andre beta-coronavirus (βCoV) som MERS-CoV og SARS-CoV.

Noget arbejde offentliggjort i 2000'erne har vist tilstedeværelsen af ​​SARS-CoV-vira i neuroner. Tilsvarende har noget eksperimentelt arbejde vist, at MERS-COV5- og SARS-CoV6-vira, der er påvist i de intra-nasale luftveje, har en affinitet til flere hjerneregioner såsom hjernestamme eller thalami. MERS-Cov virale partikler er blevet fundet i flere organer, herunder hjernen efter injektion af et inokulum i mus.

Flere undersøgelser peger på, at den hjerneregion, der er involveret i denne sammenhæng, er hjernestammen.

Den vej, som virussen tager, er endnu ikke klar, men flere argumenter i litteraturen indikerer den hæmatogene eller lymfatiske vej, især under den akutte fase af infektionen. Derudover kan en viral invasion af de perifere nerver forekomme, efterfulgt af en sekundær cerebral invasion med synaptisk transmission, der allerede er vist for andre vira. Epidemiologiske data for SARS-CoV-2 (COVID-19-infektion) viser mediantid mellem første symptomer og dyspnø på 5 dage og indlæggelse på 7 dage10. Denne forsinkede periode synes tilstrækkelig til at tillade virussen at invadere centralnervesystemet. Et nyligt arbejde viser, at patienter, der er inficeret med COVID-19, har neurologiske symptomer (hovedpine, kvalme, opkastning).

Store doser af sedation kan være påkrævet for at kontrollere en fase med alvorligt delirium fundet hos Covid-19-positive patienter i genopretningsfasen på intensivafdelingen. Dette delirium kan forklares ved manifestationen af ​​septisk encefalopati eller endda direkte spredning af virussen i centralnervesystemet. Undersøgelse af neuroinflammation biomarkører i blødning kunne forstå udviklingen af ​​sygdommen og foreslå terapeutiske strategier i henhold til patientens fænotype. I denne sammenhæng er ideen om at finde en neurobeskyttende behandling for at begrænse denne viruss toksiske virkning på hjernen lovende.

Dexmedetomidin er en selektiv adrenerg receptoragonist med antihypertensive, hypnotiske og analgetiske egenskaber. Dette molekyle har en vigtig diffusionskapacitet i centralnervesystemet med en central virkning i locus cœruleus involveret i årvågenhed, hvilket forklarer dets beroligende virkning; det virker også på den bageste grå søjle og giver også analgesi via hyperpolarisering af nervefibre type C. Dets fordeling og dets eliminering udføres i henhold til en bicompartmental model. Det er stærkt forbundet med plasmaproteiner (94%) og metaboliseres af leveren ved glukuronidering, med en eliminationshalveringstid på to timer, 90% elimineres af nyrerne og 10% i afføringen. Dexmedetomidin er et kraftigt sympatolytikum og bør aldrig administreres som en bolus eller som en opladningsdosis, det bør administreres som en kontinuerlig infusion med en startdosis på 0,7 µg/kg/min og derefter justeres til sedationsscore mellem 0,4 og 1 ,1 µg/kg/h.

Dexmedetomidin har neurobeskyttende virkninger. I eksperimentelle modeller, såsom intraperitoneal injektion af LPS, rygmarvslæsioner og iskæmi-reperfusion, sænker dexmedetomidin den cerebrale inflammation direkte på den mikrogliale fænotype. Den involverede molekylære vej er endnu ikke klar, men adskillige undersøgelser viser en virkning af Dexmedetomidin på MAP-kinasevejen.

Dexmedetomidin kan være et direkte neurobeskyttende middel ved at mindske hjerneinflammationen induceret af Covid-19-infektion. Tilpasset brug af Dexmedetomidin til hver patientprofil kan lette restitutionen og forkorte patienternes ophold på intensiv behandling.