Perfil imunomodulador da sedação com dexmedetomidina em pacientes em recuperação após SDRA Covid-19 (DEXDO-COVID)

Os coronavírus (CoV) causam doenças entéricas e respiratórias. A maioria dos CoVs humanos, como hCoV - 229E, OC43, NL63 e HKU1, causam doença respiratória leve, mas a disseminação global de dois CoVs anteriormente bem conhecidos: Síndrome Respiratória Aguda Grave (SARS-CoV) e Síndrome Respiratória do Oriente Médio (MERS-CoV ) provou o potencial letal do CoV humano.

Enquanto o MERS-CoV ainda não foi eliminado do mundo, outro CoV altamente patogênico, atualmente denominado SARS-CoV-2, surgiu em dezembro de 2019 em Wuhan, na China. Este novo CoV causou um surto chinês de pneumonia grave (coronavírus 2019 [COVID - 19]) e se espalhou rapidamente para outros países.

As análises genômicas mostram que o SARS-CoV-2 compartilha uma sequência altamente homológica com outros beta-coronavírus (βCoV) como MERS-CoV e SARS-CoV.

Alguns trabalhos publicados na década de 2000 mostraram a presença de vírus SARS-CoV em neurônios. Da mesma forma, alguns trabalhos experimentais demonstraram que os vírus MERS-COV5 e SARS-CoV6 detectados nas vias aéreas intranasais têm afinidade por várias regiões do cérebro, como tronco cerebral ou tálamo. As partículas virais MERS-Cov foram encontradas em vários órgãos, incluindo o cérebro após a injeção de um inóculo em camundongos.

Vários estudos indicam que a região cerebral envolvida nesse contexto é o tronco encefálico.

A via percorrida pelo vírus ainda não está clara, mas vários argumentos na literatura indicam a via hematogênica ou linfática, principalmente durante a fase aguda da infecção. Além disso, pode ocorrer uma invasão viral dos nervos periféricos, seguida de uma invasão cerebral secundária com transmissão sináptica já demonstrada para outros vírus. Dados epidemiológicos para SARS-CoV-2 (infecção por COVID-19) mostrando tempo mediano entre primeiros sintomas e dispneia de 5 dias e internação de 7 dias10. Este período de atraso parece suficiente para permitir que o vírus invada o sistema nervoso central. Um trabalho recente mostra que pacientes infectados com COVID-19 apresentam sintomas neurológicos (dor de cabeça, náuseas, vômitos).

Grandes doses de sedação podem ser necessárias para controlar uma fase de delírio grave encontrada em pacientes positivos para Covid-19 durante a fase de recuperação na UTI. Esse delirium poderia ser explicado pela manifestação de encefalopatia séptica, ou mesmo pela disseminação direta do vírus no sistema nervoso central. O estudo de biomarcadores de neuroinflamação no sangramento pode compreender a progressão da doença e propor estratégias terapêuticas de acordo com o fenótipo do paciente. Nesse contexto, a ideia de encontrar um tratamento neuroprotetor para limitar o efeito tóxico desse vírus no cérebro é promissora.

A dexmedetomidina é um agonista seletivo dos receptores adrenérgicos com propriedades anti-hipertensivas, hipnóticas e analgésicas. Esta molécula tem uma importante capacidade de difusão no sistema nervoso central com uma ação central no locus cœruleus envolvido na vigilância explicando assim a sua ação sedativa; também atua na coluna cinzenta posterior proporcionando também analgesia via hiperpolarização das fibras nervosas tipo C. Sua distribuição e sua eliminação são feitas segundo modelo bicompartimental. Está fortemente ligada às proteínas plasmáticas (94%) e é metabolizada no fígado por glucuronidação, com meia-vida de eliminação de duas horas, sendo 90% eliminada pelos rins e 10% nas fezes. A dexmedetomidina é um poderoso simpatolítico e nunca deve ser administrada em bolus ou em dose de ataque, deve ser administrada em infusão contínua na dose inicial de 0,7 µg/kg/min e depois ajustada para escores de sedação entre 0,4 e 1 ,1 µg/kg/h.

A dexmedetomidina tem efeitos neuroprotetores. Em modelos experimentais como injeção intraperitoneal de LPS, lesões medulares e isquemia-reperfusão, a dexmedetomidina diminui a inflamação cerebral diretamente no fenótipo microglial. A via molecular envolvida ainda não está clara, porém vários estudos mostram uma ação da Dexmedetomidina na via da MAP quinase.

A dexmedetomidina pode ser um agente neuroprotetor direto, diminuindo a inflamação cerebral induzida pela infecção por Covid-19. A utilização adaptada de Dexmedetomidina para cada perfil de paciente pode facilitar a recuperação e encurtar a permanência dos pacientes em terapia intensiva.