精神分裂症靶向认知训练的药理学增强

对初步诊断为精神分裂症或分裂情感性障碍 (SAD) 的抗精神病药物（稳定治疗方案 > 30 天）患者进行电话或现场筛选，以确定纳入/排除标准。 适当的受试者来到加州大学圣地亚哥分校，在同意的情况下进行全面的筛查和诊断评估，包括小型国际神经精神病学访谈（“T0”）。 初步筛选后，受试者返回两次（“T1”和“T2”，大约 10 分钟）。 间隔 7 天）在用 PBO（测试 1）或 AMPH 5 mg po（测试 2）挑战后进行生物标志物评估，然后进入“治疗阶段”，在 2 天内完成最多 30 次 TCT 疗程（约 2-3 次/周）组：“AMPH 组”在每次 AT 疗程前 1 小时接受 AMPH（5 毫克口服）； “PBO 组”接受与 AMPH 剂量相同的 PBO。 受试者和工作人员不知道药丸的身份（AMPH 与 PBO）。

TCT 会议大约安排在 每周 3 次，持续 10 周。 TCT 包括 7 项通过标准化笔记本电脑和耳机进行的计算机化练习。 总的来说，这些练习的目标学习机制涉及听觉感知和处理速度（声音扫描、微调）和听觉记忆（音节堆栈、记忆网格、待办事项列表训练、节奏回忆、听-听）。 培训被构造成多个块，提供具有不同时间和心理物理参数的刺激集，以允许持续学习和改进。 模块由 10-35 次适应性试验组成，其中受试者的进展取决于他们的表现。 练习对响应应用 n-up/m-down 算法来估计心理物理阈值，同时确保参与者在能力提高时保持适当水平的参与和挑战（约 80% 的准确度）。

在 T1（“基线”）、完成 10、20 和 30 个 TCT 疗程（“P10”、“P20”和“P30”）后 1-2 天以及训练后 12 周（ “耐久性评估”）。 在 TCT 疗程之前至少每周进行一次尿液毒理学筛查和哥伦比亚自杀严重程度评定量表。 治疗满意度量表（100 毫米线）从三个方面评估期望（T0）和实际治疗体验（P30）：“满意”、“努力工作”和“值得”。 两组受试者在 P30 后 12 周返回 UCSD，重新评估结果指标以测试益处的“持久性”。

统计分析：基于 TCT 对精神病患者的已知益处，出于伦理和务实的原因，不包括“安慰剂 TCT”条件（例如电子游戏）。 由于所有受试者都接受了 TCT，随着时间的推移，所有组的临床进展可能在某种程度上反映了 TCT 的益处。 仅当“TCT+AMPH”组的益处超过“TCT+PBO”组时，AMPH 的药理学增强才会明显。

主要临床结果指标是阳性和阴性症状量表总分；正和负分量表分数是次要结果。 次要临床结果指标还包括患者健康问卷 (PHQ-9)、简短精神病评定量表 (BPRS) 4 项精神病分量表、青年躁狂评定量表 (YMRS) 和精神病症状评定量表 (PSYRATS) 幻觉分量表。

主要功能结果测量是世界卫生组织残疾评估表（WHODAS 2.0，12 项）。

使用 MCCB 综合 T 评分评估 TCT 和药物对神经认知功能的影响，据报道该评分对 TCT 敏感；在 T0 以及 P10、P20 和 P30 后 1-2 天以及训练后 12 周评估表现。

神经认知、临床和功能评分被视为连续变量。

使用 rmANOVA 和效应大小比较，评估基线与 P30 的结果测量的组间差异。 为了跟踪每个测量值和药物组的这些变化的时间过程，将数据提交给rmANOVA，并将TCT治疗持续时间（T1、P10、P20和P30）作为受试者内因素。 计划的比较确定了达到效果大小“阈值”改善的时间点。 这种使用效果大小比较而不是完全依赖 p 值的做法在临床试验研究中很常见，作为一种独立于样本大小来衡量效果的方法。 其他人使用效果大小“阈值”来论证 TCT 神经认知益处超过了 PBO 或练习效果产生的水平。

临床影响的间接指标包括受试者流失、C-SSRS 反应、治疗满意度和不良事件 (AE)。 对 AMPH 组受试者的异常不自主运动 (AIM) 和 AMPH 停止的有害影响进行评估（AMPH 停止症状评估）。

神经认知、临床和功能分析包括完成 30 次 AT 访视和 P30 测试的所有受试者（“完成者”）。 探索性分析包括“最后观察结转”（LOCF）分析以及结果测量的人口统计学和药物相关性测试。 评估统计显着性时，α 为 0.05。