정신분열병에서 표적 인지 훈련의 약리학적 증강

정신분열증 또는 정신분열정동장애(SAD)의 일차 진단을 받은 항정신병 약품(안정적인 요법 >30일) 환자는 포함/제외 기준에 대해 전화 또는 현장 검사를 받았습니다. 적절한 피험자가 UCSD에 와서 동의하고 소규모 국제 신경정신과 인터뷰를 포함한 포괄적인 선별 및 진단 평가를 수행했습니다("T0"). 초기 스크리닝 후 피험자는 두 번("T1" 및 "T2", 약 2번) 돌아왔습니다. 7d 간격) PBO(테스트 1) 또는 AMPH 5mg po(테스트 2)로 챌린지 후 바이오마커 평가를 위해 "치료 단계"에 진입하여 2년에 최대 30개의 TCT 세션(약 2-3 세션/주)을 완료했습니다. 그룹: "AMPH 그룹"은 각 AT 세션 1시간 전에 AMPH(5 mg po)를 받았습니다. "PBO 그룹"은 AMPH와 동일하게 PBO를 투여받았습니다. 알약 식별(AMPH 대 PBO)은 피험자와 직원을 보지 못했습니다.

TCT 세션은 대략 예정되었습니다. 10주 동안 매주 3회. TCT는 표준화된 노트북과 헤드폰을 통해 제공되는 7가지 컴퓨터 운동으로 구성됩니다. 종합적으로 이러한 연습은 청각 인식 및 처리 속도(Sweeps, Fine Tuning) 및 청각 기억(음절 스택, 메모리 그리드, 할 일 목록 훈련, 리듬 리콜, 듣고 듣기)과 관련된 학습 메커니즘을 목표로 합니다. 훈련은 지속적인 학습과 개선을 가능하게 하기 위해 다양한 시간적, 정신물리적 매개변수를 사용하여 자극 세트를 제공하는 블록으로 구성됩니다. 블록은 피험자의 진행이 성과에 따라 달라지는 10-35개의 적응형 시험으로 구성됩니다. 연습에서는 응답에 n-up/m-down 알고리즘을 적용하여 정신물리학적 임계값을 추정하는 동시에 참가자의 능력이 향상됨에 따라 적절한 수준(~80% 정확도)에서 계속 참여하고 도전하도록 보장합니다.

임상 및 기능적 결과 측정은 10, 20 및 30 TCT 세션("P10", "P20" 및 "P30") 완료 후 1-2일인 T1("기준선")과 훈련 후 12주에 획득되었습니다( "내구성 평가"). 소변 독성 검사 및 컬럼비아 자살 심각도 등급 척도는 TCT 세션 전에 적어도 매주 수행되었습니다. 치료 만족도 척도(100mm 라인)는 "만족도", "노력", "가치 있음"의 세 가지 영역에서 기대치(T0)와 치료 실제 경험(P30)을 평가했습니다. 두 그룹의 피험자는 P30 후 12주 후에 UCSD로 복귀했으며, 이때 결과 측정을 재평가하여 혜택의 "지속성"을 테스트했습니다.

통계 분석: 정신병 환자에 대한 TCT의 알려진 이점에 기초하여 윤리적, 실용적인 이유로 "위약 TCT" 상태(예: 비디오 게임)는 포함되지 않았습니다. 모든 피험자가 TCT를 받았기 때문에 모든 그룹에서 시간이 지남에 따라 임상적 이득은 어느 정도 TCT의 이점을 반영할 수 있습니다. AMPH에 의한 약리학적 강화는 "TCT+AMPH" 그룹의 이점이 "TCT+PBO" 그룹의 이점을 초과하는 경우에만 분명해집니다.

일차 임상 결과 척도는 양성 및 음성 증상 척도 총점이었습니다. 긍정적이고 부정적인 하위 척도 점수는 이차 결과였습니다. 2차 임상 결과 측정에는 환자 건강 설문지(PHQ-9), 간략한 정신의학적 평가 척도(BPRS) 4개 항목 정신병 하위 척도, YMRS(Young Mania Rating Scale) 및 PSYRATS(Psychic 증상 평가 척도) 환각 하위 척도도 포함되었습니다.

주요 기능적 결과 측정은 세계보건기구 장애 평가 일정(WHODAS 2.0, 12-항목)이었습니다.

TCT와 약물이 신경인지 성능에 미치는 영향은 TCT에 민감한 것으로 일관되게 보고되는 MCCB Composite T-Score를 사용하여 평가되었습니다. 성능은 T0, P10, P20, P30 후 1~2일 및 훈련 후 12주에 평가되었습니다.

신경인지, 임상 및 기능 점수는 연속 변수로 처리되었습니다.

rmANOVA와 효과 크기 비교를 모두 사용하여 기준선과 P30의 결과 측정에 대해 그룹 차이를 평가했습니다. 각 측정값 및 약물 그룹에 대한 이러한 변화의 시간 경과를 추적하기 위해 TCT 치료 기간(T1, P10, P20 및 P30)을 대상 내 요인으로 사용하여 데이터를 rmANOVA에 제출했습니다. 계획된 비교를 통해 효과 크기 "역치" 개선이 도달한 시점을 식별했습니다. p-값에만 전적으로 의존하기보다는 효과 크기 비교를 사용하는 것은 표본 크기와 관계없이 효과를 측정하는 방법으로 임상 시험 연구에서 일반적입니다. 효과 크기 "임계값"은 TCT 신경인지적 이점이 PBO 또는 실습 효과를 통해 생성된 수준을 초과한다고 주장하기 위해 다른 사람들에 의해 사용되었습니다.

임상적 영향의 간접적인 지표에는 피험자 감소, C-SSRS 반응, 치료 만족도 및 부작용(AE)이 포함되었습니다. AMPH 그룹 피험자들은 비정상적인 불수의 운동(AIM)과 AMPH 중단의 해로운 영향(AMPH 중단 증상 평가)에 대해 평가되었습니다.

신경인지, 임상 및 기능 분석에는 30회의 AT 방문 및 P30 테스트를 완료한 모든 피험자("완료자")가 포함되었습니다. 탐색적 분석에는 "LOCF(마지막 관찰 이월)" 분석과 결과 측정의 인구통계 및 약물 상관관계 테스트가 포함되었습니다. 통계적 유의성을 평가한 경우 알파는 0.05였습니다.