A célzott kognitív tréning farmakológiai kiterjesztése skizofrénia esetén

A skizofrénia vagy skizoaffektív rendellenesség (SAD) elsődleges diagnózisával rendelkező antipszichotikus gyógyszeres (stabil kezelési rend > 30 nap) betegeket telefonos vagy helyszíni szűrésnek vetették alá a befogadási/kizárási kritériumok tekintetében. A megfelelő alanyok érkeztek az UCSD-re, ahol beleegyezésüket és átfogó szűrést és diagnosztikai értékelést végeztek, beleértve a Mini-International Neuropsychiatric Interjút ("T0"). Az első szűrést követően az alanyok kétszer tértek vissza ("T1" és "T2", kb. 7 nap eltéréssel) a biomarkerek értékeléséhez PBO-val (1. teszt) vagy 5 mg po. AMPH-val (2. teszt) végzett fertőzés után, majd a „kezelési fázisba” lépett, és akár 30 TCT-ülést (≈2-3 alkalom/hét) végezhetett el 2 alatt. csoportok: "AMPH csoport" kapott AMPH-t (5 mg po) 1 órával minden AT ülés előtt; A "PBO Group" az AMPH-val azonos dózisban kapott PBO-t. A tabletta identitása (AMPH vs. PBO) vak volt az alanyokkal és a személyzettel szemben.

A TCT üléseket kb. Hetente 3 alkalommal 10 héten keresztül. A TCT 7 számítógépes gyakorlatot tartalmaz szabványosított laptopokon és fejhallgatón. Ezek a gyakorlatok együttesen a hallási észlelést és a feldolgozási sebességet (Hangsöprések, Finomhangolás) és a hallási memóriát (Szótaghalmok, Memóriarács, To-Do List Training, Rithm Recall, Hear-Hear) magában foglaló tanulási mechanizmusokat célozzák meg. A képzés blokkokra épül fel, amelyek változó időbeli és pszichofizikai paraméterekkel rendelkező ingerkészleteket adnak le, lehetővé téve a folyamatos tanulást és fejlődést. A blokkok 10-35 adaptív próbából állnak, ahol az alany előrehaladása a teljesítményétől függ. A gyakorlatok n-up/m-down algoritmust alkalmaznak a válaszokra a pszichofizikai küszöbértékek becslésére, miközben biztosítják, hogy a résztvevők megfelelő szinten (~80%-os pontossággal) elköteleződjenek és kihívást jelentsenek, ahogy képességeik javulnak.

A klinikai és funkcionális eredményeket a T1-ben ("alapvonal"), 1-2 nappal a 10, 20 és 30 TCT-ülés ("P10", "P20" és "P30") befejezése után, valamint 12 héttel az edzés után végezték. „tartósság értékelése”). A vizelettoxikológiai szűréseket és a Columbia öngyilkossági súlyossági skálát legalább hetente, a TCT-ülés előtt végezték el. A kezeléssel való elégedettségi skála (100 mm-es vonal) három területen értékelte az elvárásokat (T0) és a tényleges kezelési tapasztalatokat (P30): "elégedettség", "kemény munka" és "érdemes". Mindkét csoport alanyai a P30 után 12 héttel tértek vissza az UCSD-hez, amikor is újraértékelték az eredményeket, hogy teszteljék az előnyök „tartósságát”.

Statisztikai elemzések: A pszichózisban szenvedő betegeknél a TCT ismert előnyei alapján etikai és pragmatikai okokból nem szerepelt "placebo TCT" állapot (például videojáték). Mivel minden alany kapott TCT-t, az idő múlásával elért klinikai előnyök valamennyi csoportban bizonyos mértékig tükrözhetik a TCT előnyeit. Az AMPH farmakológiai fokozása csak akkor lenne nyilvánvaló, ha/amikor a „TCT+AMPH” csoportban az előnyök meghaladják a „TCT+PBO” csoportban tapasztaltakat.

Az elsődleges klinikai kimenetel mérőszáma a pozitív és negatív tünetek skála összpontszáma volt; a pozitív és negatív alskála pontszámok másodlagos eredmények voltak. A másodlagos klinikai kimenetel mérései közé tartozott még a Patient Health Questionnaire (PHQ-9), a Brief Psychiatric Rating Scale (BPRS) 4 tételes pszichotikus alskálája, a Young Mania Rating Scale (YMRS) és a Psychotic Symptoms Rating Scale (PSYRATS) hallucinációk alskálája.

Az elsődleges funkcionális eredménymérő az Egészségügyi Világszervezet fogyatékosságértékelési ütemterve (WHODAS 2.0, 12 tételes) volt.

A TCT és a gyógyszerek neurokognitív teljesítményre gyakorolt ​​hatását az MCCB Composite T-Score segítségével értékelték, amelyről folyamatosan számoltak be, hogy érzékeny a TCT-re; a teljesítményt T0-ban, valamint 1-2 nappal a P10, P20 és P30 után, valamint 12 héttel az edzés után értékelték.

A neurokognitív, klinikai és funkcionális pontszámokat folyamatos változóként kezeltük.

A csoportkülönbségeket a kiindulási érték és a P30 kimenetelére vonatkozóan értékelték, mind az rmANOVA-k, mind a hatásméret-összehasonlítások felhasználásával. A változások időbeli lefolyásának nyomon követése érdekében az egyes intézkedésekre és gyógyszercsoportokra vonatkozóan az adatokat benyújtottuk az rmANOVA-hoz, a TCT-kezelés időtartamát (T1, P10, P20 és P30) mint alanyon belüli tényezőt. A tervezett összehasonlítások azonosították azokat az időpontokat, amikor elérték a hatásméret "küszöbértékének" javulását. A hatásméret-összehasonlítások használata, nem pedig a p-értékekre való kizárólagos támaszkodás, gyakori a klinikai vizsgálatokban a hatások mintanagyságtól független mérésének módjaként. A hatás méretének „küszöbértékeit” mások arra használták, hogy azzal érveljenek, hogy a TCT neurokognitív előnyei meghaladják a PBO vagy gyakorlati hatások által termelt szinteket.

A klinikai hatás közvetett mutatói közé tartozott az alany lemorzsolódása, a C-SSRS válaszok, a kezeléssel való elégedettség és a nemkívánatos események (AE). Az AMPH csoport alanyait abnormális akaratlan mozgások (AIM) és az AMPH abbahagyásának káros hatásaira (AMPH Cessation Symptom Assessment) értékelték.

A neurokognitív, klinikai és funkcionális elemzések minden olyan alanyra kiterjedtek, akik 30 AT-látogatáson és P30-teszten végeztek ("befejezők"). A feltáró elemzések magukban foglalták az „utolsó megfigyelés továbbított” (LOCF) elemzéseit, valamint az eredménymutatók demográfiai és gyógyszeres korrelációinak tesztjeit. A statisztikai szignifikancia értékelésénél az alfa 0,05 volt.