Skitsofrenian kohdistetun kognitiivisen koulutuksen farmakologinen lisäys

Antipsykoottisilla lääkkeillä (stabiili hoito-ohjelma > 30 päivää) potilaille, joilla oli ensisijainen diagnoosi skitsofreniasta tai skitsoaffektiivisesta häiriöstä (SAD), tehtiin puhelin- tai kenttäseulontaan mukaan ottaminen/poissulkemiskriteerit. Sopivat koehenkilöt saapuivat UCSD:hen, jossa suoritettiin suostumus ja kattava seulonta- ja diagnostinen arviointi, mukaan lukien mini-kansainvälinen neuropsykiatrinen haastattelu ("T0"). Alkuseulonnan jälkeen koehenkilöt palasivat kahdesti ("T1" ja "T2", n. 7 päivän välein) biomarkkerin arviointia varten PBO-altistuksen (testi 1) tai AMPH 5 mg po (testi 2) jälkeen, ja siirtyi sitten "hoitovaiheeseen" suorittaen jopa 30 TCT-istuntoa (≈2-3 kertaa viikossa) kahdessa ryhmät: "AMPH Group" sai AMPH:ta (5 mg po) 1 tunti ennen jokaista AT-istuntoa; "PBO Group" sai PBO:ta annosteltuna samalla tavalla kuin AMPH. Pilleriidentiteetti (AMPH vs. PBO) oli sokea koehenkilöille ja henkilökunnalle.

TCT-istuntoja sovittiin n. 3 kertaa viikossa 10 viikon ajan. TCT sisältää 7 tietokoneistettua harjoitusta, jotka suoritetaan standardoiduilla kannettavissa tietokoneilla ja kuulokkeilla. Yhdessä nämä harjoitukset kohdistuvat oppimismekanismeihin, joihin liittyy kuulohavainto ja käsittelynopeus (äänipyyhkäisy, hienosäätö) ja kuulomuisti (tavupinot, muistiruudukko, tehtäväluettelon harjoittelu, rytmin palauttaminen, kuule-kuulo). Koulutus on jäsennelty lohkoihin, jotka tarjoavat ärsykesarjoja vaihtelevilla ajallisilla ja psykofyysisillä parametreilla jatkuvan oppimisen ja parantamisen mahdollistamiseksi. Lohkot koostuvat 10-35 mukautuvasta kokeesta, joissa kohteen eteneminen riippuu suorituksesta. Harjoituksissa käytetään n-ylös/m-alas-algoritmia vasteissa psykofyysisten kynnysten arvioimiseksi ja samalla varmistetaan, että osallistujat pysyvät sitoutuneina ja haastavina sopivalla tasolla (~80 %:n tarkkuus), kun heidän kykynsä paranevat.

Kliiniset ja toiminnalliset tulosmittaukset mitattiin T1:ssä ("perustaso"), 1-2 päivää 10, 20 ja 30 TCT-istunnon ("P10", "P20" ja "P30") jälkeen ja 12 viikkoa harjoituksen jälkeen ( "kestävyysarviointi"). Virtsan toksikologiset seulonnat ja Columbia Suicide Severity Rating Scales suoritettiin vähintään viikoittain ennen TCT-istuntoa. Hoitotyytyväisyysasteikko (100 mm:n viiva) arvioi odotukset (arvolla T0) ja todellisen hoitokokemuksen (arvolla P30) kolmella alueella: "tyytyväisyys", "kova työ" ja "kannattava". Molempien ryhmien koehenkilöt palasivat UCSD:hen 12 viikkoa P30:n jälkeen, kun tulosmittaukset arvioitiin uudelleen hyötyjen "kestävyyden" testaamiseksi.

Tilastolliset analyysit: TCT:n tunnettuihin etuihin psykoosipotilailla perustuen eettisistä ja pragmaattisista syistä ei sisällytetty "plasebo TCT" -tilaa (esim. videopeli). Koska kaikki koehenkilöt saivat TCT:tä, kliiniset hyödyt ajan mittaan kaikissa ryhmissä saattavat heijastaa jossain määrin TCT:n etuja. Farmakologinen lisäys AMPH:lla olisi ilmeistä vain, jos/kun hyödyt "TCT+AMPH"-ryhmissä ylittävät "TCT+PBO"-ryhmän hyödyt.

Ensisijainen kliinisen lopputuloksen mitta oli positiivisten ja negatiivisten oireiden kokonaispistemäärä; positiiviset ja negatiiviset alaskaalan pisteet olivat toissijaisia ​​tuloksia. Toissijaisiin kliinisiin tulosmittauksiin sisältyivät myös potilaan terveyskysely (PHQ-9), lyhyt psykiatrin luokitusasteikko (BPRS) 4-osainen psykoottinen alaasteikko, Young Mania Rating Scale (YMRS) ja psykoottisten oireiden arviointiasteikko (PSYRATS) hallusinaatioiden alaasteikko.

Ensisijainen toiminnallinen tulosmittari oli Maailman terveysjärjestön vammaisuuden arviointiaikataulu (WHODAS 2.0, 12 kohtaa).

TCT:n ja lääkkeiden vaikutukset neurokognitiiviseen suorituskykyyn arvioitiin käyttämällä MCCB Composite T-Scorea, jonka on jatkuvasti raportoitu olevan herkkä TCT:lle; suorituskyky arvioitiin T0:ssa ja 1-2 päivää P10, P20 ja P30 jälkeen ja 12 viikkoa harjoituksen jälkeen.

Neurokognitiivisia, kliinisiä ja toiminnallisia pisteitä käsiteltiin jatkuvina muuttujina.

Ryhmäerot arvioitiin tulosmittauksille lähtötasolla vs. P30 käyttämällä sekä rmANOVA:ita että vaikutuskokovertailuja. Näiden muutosten ajankulun seuraamiseksi kussakin mittauksessa ja lääkeryhmässä tiedot lähetettiin rmANOVA:lle ja TCT-hoidon kesto (T1, P10, P20 ja P30) oli kohteen sisäinen tekijä. Suunnitellut vertailut tunnistivat ajankohdat, jolloin vaikutuksen koon "kynnyksen" parannus saavutettiin. Tämä vaikutuskokovertailujen käyttö yksinomaisen p-arvoihin luottamuksen sijaan on yleistä kliinisissä tutkimuksissa keinona mitata vaikutuksia otoskoosta riippumatta. Muut ovat käyttäneet vaikutuksen koon "kynnyksiä" väittääkseen, että TCT:n neurokognitiiviset hyödyt ylittävät PBO:n tai käytännön vaikutusten tuottamat tasot.

Kliinisen vaikutuksen epäsuoria indikaattoreita olivat kohteen poistuminen, C-SSRS-vasteet, hoitotyytyväisyys ja haittatapahtumat (AE). AMPH-ryhmän koehenkilöistä arvioitiin epänormaalit tahattomat liikkeet (AIM) ja AMPH:n lopettamisen haitalliset vaikutukset (AMPH Cessation Symptom Assessment).

Neurokognitiiviset, kliiniset ja toiminnalliset analyysit sisälsivät kaikki koehenkilöt, jotka suorittivat 30 AT-käyntiä ja P30-testausta ("valmistajat"). Tutkiviin analyyseihin sisältyi "viimeinen havainto siirretty" (LOCF) -analyysit ja tulosmittausten demografisten ja lääkityskorrelaatioiden testit. Kun tilastollinen merkitsevyys arvioitiin, alfa oli 0,05.