統合失調症におけるターゲットを絞った認知トレーニングの薬理学的増強

統合失調症または統合失調感情障害（SAD）の一次診断を受けた抗精神病薬投薬（投与期間が30日を超える安定）患者は、包含/除外基準について電話または現場でスクリーニングされた。 適切な被験者がUCSDに来て、同意を得て、ミニ国際神経精神医学面接を含む包括的なスクリーニングおよび診断評価が実施されました（「T0」）。 最初のスクリーニングの後、被験者は 2 回戻ってきました (「T1」と「T2」、約 2 回)。 PBO (テスト 1) または AMPH 5 mg 経口投与 (テスト 2) によるチャレンジ後のバイオマーカー評価のため、7 日間隔)、その後「治療段階」に入り、2 年間で最大 30 回の TCT セッション (約 2 ～ 3 セッション/週) を完了します。グループ: 「AMPH グループ」は、各 AT セッションの 1 時間前に AMPH (5 mg 経口) を投与されました。 「PBO グループ」には、AMPH と同一の量の PBO が投与されました。 錠剤のアイデンティティ（AMPH 対 PBO）は被験者やスタッフには知らされていませんでした。

TCT セッションは約 1 週間に予定されていました。 毎週3回、10週間続けます。 TCT は、標準化されたラップトップとヘッドフォンで提供される 7 つのコンピューター化された演習で構成されます。 集合的に、これらの演習は、聴覚認識と処理速度 (サウンド スイープ、微調整)、および聴覚記憶 (音節スタック、メモリー グリッド、To-Do リスト トレーニング、リズム想起、聞き取り) を含む学習メカニズムを対象としています。 トレーニングは、継続的な学習と改善を可能にするために、さまざまな時間的および心理物理的パラメーターを含む刺激セットを提供するブロックに構造化されています。 ブロックは 10 ～ 35 の適応トライアルで構成され、被験者の進行は被験者のパフォーマンスに依存します。 演習では、n-up/m-down アルゴリズムを応答に適用して精神物理学的閾値を推定すると同時に、参加者の能力が向上するにつれて、参加者が適切なレベル (精度約 80%) で意欲と挑戦を維持できるようにします。

臨床的および機能的転帰の測定値は、T1 (「ベースライン」)、10、20、および 30 回の TCT セッション完了後 1 ～ 2 日後 (「P10」、「P20」、および「P30」)、およびトレーニングの 12 週間後に取得されました ( 「耐久性評価」）。 尿毒性スクリーニングとコロンビア自殺重症度評価スケールは、TCT セッションの前に少なくとも毎週実施されました。 治療満足度スケール (100 mm ライン) は、期待 (T0) と治療の実際の経験 (P30) を「満足」、「勤勉」、「価値」の 3 つの領域で評価しました。 両グループの被験者は、P30 の 12 週間後に UCSD に戻り、その際に効果の「持続性」をテストするためにアウトカム測定が再評価されました。

統計分析: 精神病患者における TCT の既知の利点に基づいて、倫理的および実用的な理由から、「プラセボ TCT」状態 (ビデオ ゲームなど) は含まれませんでした。 すべての被験者が TCT を受けているため、すべてのグループにおける経時的な臨床的利益は、TCT の利点をある程度反映している可能性があります。 AMPH による薬理学的増強は、「TCT+AMPH」グループの利点が「TCT+PBO」グループの利点を上回った場合にのみ明らかになるでしょう。

主な臨床結果の尺度は、陽性症状スケールと陰性症状スケールの合計スコアでした。サブスケールスコアの陽性および陰性は副次的結果でした。 二次臨床転帰測定には、患者健康質問票（PHQ-9）、簡易精神医学評価スケール（BPRS）の4項目の精神病性サブスケール、ヤングマニア評価スケール（YMRS）、および精神病症状評価スケール（PSYRATS）の幻覚サブスケールも含まれていました。

主な機能的結果の尺度は、世界保健機関障害評価スケジュール (WHODAS 2.0、12 項目) でした。

神経認知能力に対する TCT と薬剤の影響は、MCCB 複合 T スコアを使用して評価されました。MCCB 複合 T スコアは、TCT の影響を受けやすいと一貫して報告されています。パフォーマンスは、T0、P10、P20、および P30 の 1 ～ 2 日後、およびトレーニングの 12 週間後に評価されました。

神経認知スコア、臨床スコア、および機能スコアは連続変数として扱われました。

rmANOVA と効果量比較の両方を使用して、ベースラインと P30 での結果の尺度についてグループの差異を評価しました。 各測定値および薬物グループのこれらの変化の時間経過を追跡するために、TCT 治療期間 (T1、P10、P20、および P30) を被験者内因子としてデータを rmANOVA に提出しました。 計画された比較により、効果量の「閾値」改善に達した時点が特定されました。 p 値のみに依存するのではなく、効果量の比較をこのように使用することは、サンプル サイズに関係なく効果を測定する方法として臨床試験研究で一般的です。 効果量の「閾値」は、TCT の神経認知的利点が PBO または練習効果によってもたらされるレベルを超えると主張するために他の人によって使用されています。

臨床影響の間接的な指標には、被験者の減少、C-SSRS 反応、治療満足度、有害事象 (AE) が含まれます。 AMPH グループの被験者は、異常不随意運動 (AIM) および AMPH 中止の悪影響 (AMPH 中止症状評価) について評価されました。

神経認知、臨床および機能分析には、30 回の AT 来院および P30 検査を完了したすべての被験者 (「完了者」) が含まれていました。 探索的分析には、「最終観察繰越」（LOCF）分析と、アウトカム測定値の人口統計と投薬相関のテストが含まれていました。 統計的有意性が評価された場合、アルファは 0.05 でした。