Farmacologische vergroting van gerichte cognitieve training bij schizofrenie

Patiënten met antipsychotica (stabiel regime >30 dagen) met een primaire diagnose van schizofrenie of schizoaffectieve stoornis (SAD) werden telefonisch of in het veld gescreend op inclusie-/exclusiecriteria. Geschikte proefpersonen kwamen naar UCSD waar toestemming werd gegeven en een uitgebreide screening en diagnostische beoordeling, inclusief een mini-internationaal neuropsychiatrisch interview, werd uitgevoerd ("T0"). Na de eerste screening keerden de proefpersonen tweemaal terug ("T1" en "T2", ca. 7d uit elkaar) voor biomarkerbeoordeling na uitdaging met PBO (Test 1) of AMPH 5 mg po (Test 2), en ging vervolgens de "behandelingsfase" in, waarbij tot 30 TCT-sessies (≈2-3 sessies/week) in 2 werden voltooid. groepen: "AMPH Group" ontving AMPH (5 mg po) 1 uur vóór elke AT-sessie; "PBO Group" ontving PBO gedoseerd op dezelfde manier als AMPH. Pilidentiteit (AMPH versus PBO) was blind voor proefpersonen en personeel.

TCT-sessies waren ongeveer gepland. 3 keer per week gedurende 10 weken. TCT bestaat uit 7 computergestuurde oefeningen die worden gegeven op gestandaardiseerde laptops en koptelefoons. Gezamenlijk richten deze oefeningen zich op leermechanismen die te maken hebben met auditieve perceptie en verwerkingssnelheid (Sound Sweeps, Fine Tuning) en auditief geheugen (Syllable Stacks, Memory Grid, To-Do List Training, Rhythm Recall, Hear-Hear). De training is gestructureerd in blokken die stimulussets leveren met variërende temporele en psychofysische parameters om continu leren en verbeteren mogelijk te maken. Blokken bestaan ​​uit 10-35 adaptieve pogingen waarbij de voortgang van de proefpersoon afhangt van zijn of haar prestaties. Oefeningen passen een n-up/m-down algoritme toe op reacties om psychofysische drempels te schatten en zorgen er tegelijkertijd voor dat deelnemers op een passend niveau (~80% nauwkeurigheid) betrokken en uitgedaagd blijven naarmate hun vaardigheden verbeteren.

Klinische en functionele uitkomstmaten werden verkregen op T1 ("baseline"), 1-2 dagen na voltooiing van 10, 20 en 30 TCT-sessies ("P10", "P20" en "P30"), en 12 weken na de training ( "duurzaamheidsbeoordeling"). Urinetoxicologieschermen en Columbia Suicide Severity Rating Scales werden minstens wekelijks uitgevoerd, voorafgaand aan een TCT-sessie. Een behandelingstevredenheidsschaal (lijn van 100 mm) beoordeelde de verwachtingen (op T0) en de daadwerkelijke ervaring met de behandeling (op P30) op drie gebieden: 'tevredenheid', 'hard werken' en 'de moeite waard'. Proefpersonen uit beide groepen keerden 12 weken na P30 terug naar UCSD, toen de uitkomstmaten opnieuw werden beoordeeld om de ‘duurzaamheid’ van de voordelen te testen.

Statistische analyses: Gebaseerd op bekende voordelen van TCT bij psychosepatiënten, werd om ethische en pragmatische redenen geen 'placebo TCT'-aandoening (bijvoorbeeld videogame) opgenomen. Omdat alle proefpersonen TCT kregen, zou de klinische winst in alle groepen in de loop van de tijd tot op zekere hoogte de voordelen van TCT kunnen weerspiegelen. Farmacologische versterking door AMPH zou alleen duidelijk zijn als/wanneer de voordelen in de "TCT+AMPH"-groepen groter waren dan die in de "TCT+PBO"-groep.

De primaire klinische uitkomstmaat was de totaalscore op de positieve en negatieve symptoomschaal; positieve en negatieve subschaalscores waren secundaire uitkomsten. Secundaire klinische uitkomstmaten omvatten ook de Patient Health Questionnaire (PHQ-9), de Brief Psychiatric Rating Scale (BPRS) psychotische subschaal met 4 items, de Young Mania Rating Scale (YMRS) en de Psychotic Symptomen Rating Scale (PSYRATS) subschaal voor hallucinaties.

De primaire functionele uitkomstmaat was het Disability Assessment Schedule van de Wereldgezondheidsorganisatie (WHODAS 2.0, 12 items).

De effecten van TCT en medicijnen op de neurocognitieve prestaties werden beoordeeld met behulp van de MCCB Composite T-Score, waarvan consequent wordt gerapporteerd dat deze gevoelig is voor TCT; De prestaties werden beoordeeld op T0, en 1-2 dagen na P10, P20 en P30 en 12 weken na de training.

Neurocognitieve, klinische en functionele scores werden behandeld als continue variabelen.

Groepsverschillen werden beoordeeld voor uitkomstmaten bij aanvang versus P30, met behulp van zowel rmANOVA's als vergelijkingen van effectgroottes. Om het tijdsverloop van deze veranderingen voor elke maatregel en medicijngroep te volgen, werden gegevens ingediend bij rmANOVA, met de duur van de TCT-behandeling (T1, P10, P20 en P30) als een factor binnen het subject. Geplande vergelijkingen identificeerden tijdstippen waarop een "drempel"-verbetering van de effectgrootte werd bereikt. Dit gebruik van vergelijkingen van effectgroottes in plaats van het exclusieve vertrouwen op p-waarden is gebruikelijk in onderzoek naar klinische onderzoeken als een manier om effecten te meten, onafhankelijk van de steekproefomvang. Effectgrootte-"drempels" zijn door anderen gebruikt om te beweren dat de neurocognitieve voordelen van TCT groter zijn dan de niveaus die via PBO of oefeneffecten worden geproduceerd.

Indirecte indicatoren van de klinische impact waren onder meer het verloop van de proefpersonen, C-SSRS-reacties, tevredenheid over de behandeling en bijwerkingen. AMPH-groepsproefpersonen werden geëvalueerd op abnormale onwillekeurige bewegingen (AIM) en op schadelijke effecten van het stoppen met AMPH (AMPH Cessation Symptom Assessment).

Neurocognitieve, klinische en functionele analyses omvatten alle proefpersonen die 30 AT-bezoeken en P30-testen hadden voltooid ("completers"). Verkennende analyses omvatten 'last observation carry forward'-analyses (LOCF) en tests van demografische en medicatiecorrelaties van uitkomstmaten. Wanneer de statistische significantie werd beoordeeld, was de alfa 0,05.