Farmakologisk forstærkning af målrettet kognitiv træning i skizofreni

Antipsykotisk medicinerede (stabilt regime >30d) patienter med en primær diagnose skizofreni eller skizoaffektiv lidelse (SAD) blev telefon- eller feltscreenet for inklusions-/eksklusionskriterier. Passende forsøgspersoner kom til UCSD, hvor samtykke og en omfattende screening og diagnostisk vurdering, inklusive et mini-internationalt neuropsykiatrisk interview, blev udført ("T0"). Efter indledende screening vendte forsøgspersonerne tilbage to gange ("T1" og "T2", ca. 7 d fra hinanden) til biomarkørvurdering efter belastning med PBO (test 1) eller AMPH 5 mg po (test 2), og gik derefter ind i "behandlingsfasen" og gennemførte op til 30 TCT-sessioner (≈2-3 sessioner/uge) på 2 grupper: "AMPH-gruppe" modtog AMPH (5 mg po) 1 time før hver AT-session; "PBO Group" modtog PBO doseret identisk med AMPH. Pille-identitet (AMPH vs. PBO) var blind for forsøgspersoner og personale.

TCT-sessioner var planlagt ca. 3 gange om ugen i 10 uger. TCT består af 7 computeriserede øvelser leveret på standardiserede bærbare computere og høretelefoner. Tilsammen er disse øvelser rettet mod indlæringsmekanismer, der involverer auditiv perception og behandlingshastighed (Sound Sweeps, Fine Tuning) og auditiv hukommelse (Sylable Stacks, Memory Grid, To-Do List Training, Rhythm Recall, Hear-Hear). Træning er struktureret i blokke, der leverer stimulussæt med varierende tidsmæssige og psykofysiske parametre for at tillade kontinuerlig læring og forbedring. Blokke består af 10-35 adaptive forsøg, hvor forsøgspersonens progression afhænger af deres præstation. Øvelser anvender en n-op/m-ned-algoritme til svar for at estimere psykofysiske tærskler og samtidig sikre, at deltagerne forbliver engagerede og udfordrede på et passende niveau (~80 % nøjagtighed), efterhånden som deres evner forbedres.

Kliniske og funktionelle resultatmål blev opnået ved T1 ("baseline"), 1-2 dage efter afslutning af 10, 20 og 30 TCT-sessioner ("P10", "P20" og "P30") og 12 uger efter træning ( "holdbarhedsvurdering"). Urintoksikologiske screeninger og Columbia Suicide Severity Rating Scales blev udført mindst ugentligt forud for en TCT-session. En behandlingstilfredshedsskala (100 mm linje) vurderede forventninger (ved T0) og faktisk oplevelse af behandlingen (ved P30) på tre områder: "tilfredshed", "hårdt arbejde" og "umværdigt". Forsøgspersoner fra begge grupper vendte tilbage til UCSD 12 uger efter P30, da resultatmål blev revurderet for at teste "holdbarheden" af fordele.

Statistiske analyser: Baseret på kendte fordele ved TCT hos psykosepatienter blev ingen "placebo TCT"-tilstand (f.eks. videospil) inkluderet af etiske og pragmatiske årsager. Da alle forsøgspersoner modtog TCT, kan kliniske gevinster over tid i alle grupper til en vis grad afspejle fordelene ved TCT. Farmakologisk forøgelse med AMPH ville kun være tydelig, hvis/når fordelene i "TCT+AMPH"-grupper oversteg fordelene i "TCT+PBO"-gruppen.

Det primære kliniske udfaldsmål var den samlede score for positiv og negativ symptomskala; positive og negative subskala-scores var sekundære resultater. Sekundære kliniske udfaldsmål inkluderede også Patient Health Questionnaire (PHQ-9), Brief Psychiatric Rating Scale (BPRS) 4-item psykotisk underskala, Young Mania Rating Scale (YMRS) og Psychotic Symptoms Rating Scale (PSYRATS) hallucinationsunderskalaen.

Det primære funktionelle resultatmål var World Health Organization Disability Assessment Schedule (WHODAS 2.0, 12-punkter).

Virkningerne af TCT og medicin på neurokognitiv ydeevne blev vurderet ved hjælp af MCCB Composite T-Score, som konsekvent rapporteres at være følsom over for TCT; præstation blev vurderet ved T0 og 1-2 dage efter P10, P20 og P30 og 12 uger efter træning.

Neurokognitive, kliniske og funktionelle scores blev behandlet som kontinuerlige variable.

Gruppeforskelle blev vurderet for udfaldsmål ved baseline vs. P30 ved hjælp af både rmANOVA'er og effektstørrelsessammenligninger. For at spore tidsforløbet for disse ændringer for hver måling og lægemiddelgruppe blev data indsendt til rmANOVA med varigheden af ​​TCT-behandling (T1, P10, P20 og P30) som en inden-subjektfaktor. Planlagte sammenligninger identificerede tidspunkter, hvor en effektstørrelse "tærskel"-forbedring blev nået. Denne brug af effektstørrelsessammenligninger snarere end den eksklusive afhængighed af p-værdier er almindelig i forskning i kliniske forsøg som en måde at måle effekter uafhængigt af stikprøvestørrelse. Effektstørrelse "tærskler" er blevet brugt af andre til at argumentere for, at TCT neurokognitive fordele overstiger niveauer produceret via PBO eller praksis effekter.

Indirekte indikatorer for klinisk påvirkning omfattede forsøgspersonnedslidning, C-SSRS-responser, behandlingstilfredshed og bivirkninger (AE'er). AMPH gruppe forsøgspersoner blev evalueret for unormale ufrivillige bevægelser (AIM) og for skadelige virkninger af AMPH ophør (AMPH Cessation Symptom Assessment).

Neurokognitive, kliniske og funktionelle analyser inkluderede alle forsøgspersoner, der gennemførte 30 AT-besøg og P30-test ("fuldførere"). Eksplorative analyser omfattede "sidste observation overført" (LOCF) analyser og test af demografiske og medicinske korrelater af resultatmål. Hvor statistisk signifikans blev vurderet, var alfa 0,05.