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非洲裔美国人的肠道丁酸盐和血压

2023年10月17日 更新者:University of North Carolina, Chapel Hill

肠道丁酸盐输送对非裔美国人高血压患者血压的影响

非洲裔美国人的高血压负担最重。 最近,据报道短链脂肪酸丁酸盐对血压有一定影响。 丁酸盐通常不会被摄入,因为它是由肠道中的细菌作为纤维发酵的副产品制成的。 在这项概念验证研究中,研究人员将研究肠道吸收的丁酸盐(通过参与者自行使用丁酸盐进行灌肠)对血压的影响。

研究概览

详细说明

描述:非裔美国人 (AA) 的高血压负担最重。 最近,肠道微生物菌群失调(一个描述肠道微生物多样性差和短链脂肪酸 (SCFA) 产量较低的术语)与高血压有关,可能与非裔美国人高血压的发病机制有关。 据报道,非裔美国人的肠道 SCFA 较低,而 SCFA 可以降低血压。 这是一项概念验证试验研究,旨在确定肠道 SCFA 与血压 (BP) 之间的关系。 将通过灌肠将丁酸盐递送至肠道。

目标:本研究的目标是 1. 通过在没有和有高血压的 AA 中进行横断面设计,确定肠道微生物类群(产生 SCFA 丁酸盐的微生物)和与高血压相关的循环丁酸盐水平。 2. 量化 SCFA(丁酸盐)吸收到血液中与通过灌肠将丁酸盐输送到肠道后 24 小时内血压随后发生的变化之间的关系。

参与者:30-50 岁的非裔美国人男性和女性,无高血压(正常血压/健康控制;收缩压:90-129/舒张压:60-89 毫米汞柱)和高血压(收缩压:130-159 毫米汞柱/舒张压: 80-99 mmHg) 不服用抗高血压药物的患者将被招募。

研究描述:有 2 个组;对照组(无高血压;BP:90-129/60-89mmHg;5 男/5 女,n=10)和实验组(有高血压;BP 130-159/80-99 mmHg;5 男/5 女,n=10 ). 血压正常的参与者(对照组)的年龄(±1 岁)和性别与高血压组参与者相匹配。 所有参与者(对照组和实验组;5 名男性/5 名女性)将提供粪便和血液样本,并完成 24 小时 (hr) 动态血压 (ABP) 监测,以比较粪便中产生丁酸盐的微生物的丰度,循环(血液) 丁酸盐浓度,以及白天和夜间的平均血压反应。 对照组中的个体将仅参与捐献粪便(1 次)和血液样本(1 次)并佩戴 24 小时动态血压监测仪(1 天)。 在一项交叉盲法随机对照试验研究中,10 名高血压 AA 受试者(5 名男性/5 名女性)将被随机分配给自己服用丁酸钠(80 毫摩尔丁酸盐溶于 0.9% 生理盐水,总共 60 毫升)或对照(低剂量)丁酸盐(5 毫摩尔丁酸 0.9%,总共 60 毫升)灌肠间隔 1 周(7 天)。 受试者将在每个研究日(总共 2 天)之前提供粪便样本,通过 ABP 监测器测量他们的血压,进行抽血(灌肠前基线),自我管理随机灌肠,提交 30 分钟和 60 min 灌肠后抽血,并在当天剩余时间内佩戴 24 小时动态血压监测仪。 将向受试者提供有关如何自我灌肠的书面和口头说明。 膳食补充剂(丁酸钠)将由当地药房(Custom Care Pharmacy - 109 Pisgah Church Rd. Greensboro, NC) 以上述浓度灌肠。

研究类型

介入性

注册 (实际的)

20

阶段

  • 阶段1

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息,以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

    • North Carolina
      • Greensboro、North Carolina、美国、27411
        • NC A&T State University

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人,称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

26年 至 46年 (成人)

接受健康志愿者

是的

描述

纳入标准:

血压正常(没有高血压的对照受试者):为了有资格参加本研究,个人必须满足以下所有标准(将在初次电话访谈和访问 1(筛选和同意访问)后进行评估):

  • 提供签署并注明日期的知情同意书
  • 年龄在 30 - 50 岁之间且血压正常(从未被诊断患有高血压)(收缩压:90-129 和舒张压:60-89 mmHg)的非洲裔美国成年人(男性或女性)。
  • 体重指数为 18.5-30 kg/m^2
  • 没有任何其他诊断出的心血管疾病
  • 不经常运动(每周参加少于 60 分钟的运动)
  • 没有怀孕或哺乳
  • 没有影响肠道的活动性疾病(即慢性便秘、腹泻、克罗恩病、溃疡性结肠炎、肠易激综合征、憩室病、胃或十二指肠溃疡、糖尿病、肝炎、HIV 和癌症)
  • 过去 3 个月内未服用抗生素
  • 没有定期服用影响肠道功能的药物(即泻药、灌肠剂、止泻剂、麻醉剂、抗酸剂、解痉剂、抗抑郁剂、抗惊厥剂、抗生素、草药、顺势疗法和家庭疗法)或纤维补充剂。
  • 学习期间没有出城旅行的计划。
  • 同意在整个学习期间遵守生活方式注意事项(参见第 5.3 节)

未服用抗高血压药物的高血压受试者(干预组)。 不服用高血压药物的受试者池可能是有限的。 如果遇到大量服用药物的受试者,研究人员可能会包括仅服用利尿剂的受试者: 为了有资格参加这项研究,个人必须满足以下所有标准(将在初次电话访谈后进行评估,并在访问 1(筛选和同意访问):

  • 提供签署并注明日期的知情同意书。 PCP 的知情同意书或签名。
  • 年龄在 30 - 50 岁之间,患有 1 期至 2 期高血压(收缩压:130-159 和舒张压:80-99 mmHg)的非洲裔美国成年人(男性或女性)。
  • 不服用任何抗高血压药物(尽管研究人员可能招募仅服用利尿剂的个体,其静息血压水平在 1 级高血压范围内:收缩压 130-140 mmHg。 受试者可以在移除监测器后恢复服用利尿剂)。
  • 体重指数为 18.5-30 kg/m^2
  • 没有任何其他诊断出的心血管疾病
  • 不经常运动(每周参加少于 60 分钟的运动)
  • 没有怀孕或哺乳
  • 没有影响肠道的活动性疾病(即慢性便秘、腹泻、克罗恩病、溃疡性结肠炎、肠易激综合征、憩室病、胃或十二指肠溃疡、糖尿病、肝炎、HIV 和癌症)
  • 过去 3 个月内未服用抗生素
  • 没有定期服用影响肠道功能的药物(即泻药、灌肠剂、止泻剂、麻醉剂、抗酸剂、解痉剂、抗抑郁剂、利尿剂、抗惊厥剂、抗生素、草药、顺势疗法和家庭疗法)或纤维补充剂。
  • 学习期间没有出城旅行的计划。
  • 同意在整个学习期间遵守生活方式注意事项

两组的排除标准:

  • 连续 4 周以上每周锻炼 60 分钟以上。
  • 诊断为中风、心肌梗塞(心脏病发作)病史;肝脏、肺部或肾脏疾病;最近 6 个月内患有外周血管疾病或癌症。
  • 存在代谢性疾病(糖尿病)、炎症性疾病(例如炎症性肠病、类风湿性关节炎和系统性红斑狼疮);肾结石或胆囊问题;诊断为肝病、肺病或肾病;
  • 怀孕、哺乳或积极尝试怀孕。
  • 服用除利尿剂(例如氢氯噻嗪、氯噻嗪、呋塞米等)以外的抗高血压药物(即钙通道阻滞剂、ACE 抑制剂、血管紧张素受体阻滞剂、β-受体阻滞剂、血管扩张剂等)或已知会影响炎症或药物的药物过去 1 个月的代谢功能(消炎药、他汀类药物、甲状腺药物)。 如果使用利尿剂,如果受试者同意在实验当天不服用利尿剂,则他们可以参与。 在这种情况下,服药期间的静息收缩压仍需要高于 130 mmHg。
  • 最近 10 年内当前吸烟者或烟草使用情况

学习计划

本节提供研究计划的详细信息,包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的?

设计细节

  • 主要用途:其他
  • 分配:随机化
  • 介入模型:交叉作业
  • 屏蔽:四人间

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
无干预:控制
血压正常的非裔美国人(对照组)不会自行进行灌肠。 他们将接受 1 次抽血并佩戴 24 小时动态血压监测仪 1 天。
实验性的:首先添加丁酸钠 [5 mmol],然后添加丁酸钠 [80 mmol]
在交叉设计中进行随机分配后,患有高血压的参与者将来到测试办公室,自行进行第一次灌肠,其中浓度为 5 mmol 丁酸钠的 0.9% 盐水溶液(总共 60 mL)。 经过 7 天的冲洗期后,他们将返回测试办公室自行进行另一次灌肠,灌肠剂为浓度为 80 mmol 丁酸钠的 0.9% 盐水溶液(总共 60 mL)。
在 0.9% 盐水中以灌肠方式输送 5 mmol 丁酸盐(总共 60 mL)
在 0.9% 盐水中以灌肠方式递送 80 mmol 丁酸盐(总共 60 mL)
实验性的:首先添加丁酸钠 [80 mmol],然后添加丁酸钠 [5 mmol]
在交叉设计中进行随机分配后,患有高血压的参与者将来到测试办公室,自行进行第一次灌肠,其中浓度为 80 mmol 丁酸钠的 0.9% 盐水溶液(总共 60 mL)。 经过 7 天的冲洗期后,他们将返回测试办公室,自行进行另一次灌肠,灌肠剂为浓度为 5 mmol 丁酸钠的 0.9% 盐水溶液(总共 60 mL)。
在 0.9% 盐水中以灌肠方式输送 5 mmol 丁酸盐(总共 60 mL)
在 0.9% 盐水中以灌肠方式递送 80 mmol 丁酸盐(总共 60 mL)

研究衡量的是什么?

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
日间平均血压
大体时间:灌肠后约 16 小时
丁酸盐灌肠自我管理后,参与者将立即安装动态血压监测仪,佩戴 24 小时。
灌肠后约 16 小时
平均夜间血压
大体时间:灌肠后约 8 小时
丁酸盐灌肠自我管理后,参与者将立即安装动态血压监测仪,佩戴 24 小时。
灌肠后约 8 小时

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
血丁酸盐浓度
大体时间:灌肠后最多 1 小时
在丁酸盐灌肠剂自我给药前、给药后 30 分钟和给药后 60 分钟测量血丁酸盐浓度
灌肠后最多 1 小时
白细胞介素 1 Beta (IL-1β) 浓度
大体时间:灌肠后最多 1 小时
收集血液生物标志物样本以检测炎症细胞因子 IL-1β。
灌肠后最多 1 小时

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

调查人员

  • 首席研究员:Marc D Cook, PhD、North Carolina A&T State Univeristy

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查,以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2021年7月8日

初级完成 (实际的)

2021年11月1日

研究完成 (实际的)

2021年11月2日

研究注册日期

首次提交

2020年5月26日

首先提交符合 QC 标准的

2020年5月29日

首次发布 (实际的)

2020年6月4日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2023年10月18日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2023年10月17日

最后验证

2023年10月1日

更多信息

与本研究相关的术语

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)?

是的

IPD 计划说明

研究人员将在在线存储库(Carolina Digital Repository)中共享知情同意和去识别化数据集,包括粪便微生物组测序、血压数据、循环丁酸盐水平。

IPD 共享时间框架

主要终点完成后 3-5 年。

IPD 共享访问标准

联系 Marc Cook 博士 (mdcook@ncat.edu) 在 NC A&T 州立大学。 该数据集将在 Carolina Digital 存储库中共享。

IPD 共享支持信息类型

  • 国际碳纤维联合会

研究数据/文件

  1. 去识别化数据集
    信息评论:数据可在上述 UNC 图书馆系统的 Carolina Data Repository 中访问。

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

是的

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

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