- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk utprøving NCT04415333
Tarmbutyrat og blodtrykk hos afroamerikanere
Effekt av tilførsel av tarmbutyrat på blodtrykket hos afroamerikanere med hypertensjon
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Beskrivelse: Afroamerikanere (AA) har den største byrden av hypertensjon. Nylig har mikrobiell dysbiose i tarmen (et begrep som beskriver en dårlig mangfoldig tarmmikrobiell profil og lavere kortkjedet fettsyreproduksjon (SCFA)) blitt knyttet til hypertensjon og kan være involvert i patogenesen av hypertensjon hos afroamerikanere. Afroamerikanere har blitt rapportert å ha lavere SCFA i tarmen og SCFA kan redusere blodtrykket. Dette er en proof of concept pilotstudie for å bestemme forholdet mellom tarm SCFA og blodtrykk (BP). Tilførsel av butyrat til tarmen vil skje via klyster.
Mål: Målene med denne forskningen er å 1. Identifisere tarmmikrobielle taxa (SCFA butyratproduserende mikrober) og sirkulerende butyratnivåer assosiert med hypertensjon via et tverrsnittsdesign i AA uten og med hypertensjon. 2. Kvantifiser forholdet mellom SCFA (butyrat) absorpsjon i blodet og påfølgende endringer i blodtrykket i en 24-timers periode etter levering av butyrat til tarmen via klyster.
Deltakere: Afroamerikanere, menn og kvinner i alderen 30-50 år uten hypertensjon (normal BP/sunn kontroll; systolisk BP: 90-129/ diastolisk BP: 60-89mmHg) og med hypertensjon (systolisk BP: 130-159 mmHg/diastolisk BP: 80-99 mmHg) som ikke tar antihypertensjonsmedisiner vil bli rekruttert.
Beskrivelse av studien: Det er 2 grupper; kontroll (uten hypertensjon; BP: 90-129/60-89 mmHg; 5 menn/5 kvinner, n=10) og eksperimentelle (med hypertensjon; BP 130-159/80-99 mmHg; 5 menn/5 kvinner, n=10 ). Normotensive deltakere (kontrollgruppe) vil være alder (±1 år) og kjønnsmatchet til hypertensive gruppedeltakere. Alle deltakere (kontroll- og eksperimentelle grupper; 5 menn/5 kvinner) vil gi avføring og blodprøver, og fullføre 24-timers (t) ambulerende blodtrykksovervåking (ABP) for å sammenligne mengden av fekale butyratproduserende mikrober som sirkulerer (blod). ) butyratkonsentrasjoner og gjennomsnittlig blodtrykksrespons i løpet av dagen og over natten. Individer i kontrollgruppen vil kun delta i å donere avføring (1 gang) og en blodprøve (1 gang) og ha på seg en 24-timers ABP-monitor (1 dag). I en crossover-blindet randomisert kontrollert pilotstudie vil de 10 hypertensive AA-personene (5 menn/5 kvinner) randomiseres til selv å administrere et natriumbutyrat (80 mmol butyrat i 0,9 % saltvann, 60 ml totalt) eller kontroll (lav dose) butyrat (5mmol butyrat 0,9 %, 60 ml totalt) klyster med 1 ukes mellomrom (7 dager). Forsøkspersonene vil gi en avføringsprøve før hver studiedag (totalt 2), få målt blodtrykket via ABP-monitor, underkaste seg en blodprøve (pre-klyster-baseline), selv-administrere det randomiserte klysteret, underkaste seg en 30 min og 60 min. blodprøvetaking etter klyster, og bruk 24-timers ABP-monitoren resten av dagen. Forsøkspersonene vil få skriftlige og muntlige instruksjoner om hvordan de selv kan administrere klyster. Kosttilskuddet (natriumbutyrat) vil bli sammensatt av et lokalt apotek (Custom Care Pharmacy - 109 Pisgah Church Rd. Greensboro, NC) til et klyster ved konsentrasjonene oppført ovenfor.
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
North Carolina
-
Greensboro, North Carolina, Forente stater, 27411
- NC A&T State University
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
Normotensiv (kontrollpersoner uten hypertensjon): For å være kvalifisert til å delta i denne studien, må en person oppfylle alle følgende kriterier (som vil bli vurdert etter et første telefonintervju og ved besøk 1 (screening og samtykkebesøk):
- Utlevering av signert og datert informert samtykkeskjema
- Vær en afroamerikansk voksen (mann eller kvinne) mellom 30 - 50 år med normalt blodtrykk (aldri diagnostisert med hypertensjon) (systolisk: 90-129 og diastolisk: 60-89 mmHg).
- Kroppsmasseindeks på 18,5-30 kg/m^2
- Ikke har noen annen diagnostisert hjerte- og karsykdom
- Ikke tren regelmessig (deltak på mindre enn 60 minutter med trening/uke)
- Ikke være gravid eller ammende
- Vær fri for aktive sykdommer som påvirker tarmene dine (dvs. kronisk forstoppelse, diaré, Crohns sykdom, ulcerøs kolitt, irritabel tarm, divertikulose, magesår eller duodenalsår, diabetes, hepatitt, HIV og kreft)
- Har ikke tatt antibiotika de siste 3 månedene
- Har ikke regelmessig tatt medisiner som påvirker tarmfunksjonen (dvs. avføringsmidler, klyster, midler mot diaré, narkotiske midler, syrenøytraliserende midler, krampestillende midler, antidepressiva, krampestillende midler, antibiotika, urter, homeopati og hjemmemedisiner) eller fibertilskudd.
- Har ingen planer om å reise ut av byen i studieperiodene.
- Enighet om å følge livsstilshensyn (se avsnitt 5.3) gjennom hele studietiden
Hypertensjonspersoner som ikke bruker antihypertensjonsmedisin (intervensjonsgruppe). Antallet personer som ikke tar hypertensjonsmedisiner kan være begrenset. Hvis man møter en sterkt medisinert forsøksperson, kan etterforskerne inkludere forsøkspersoner som kun tar diuretika: For å være kvalifisert til å delta i denne studien, må en person oppfylle alle følgende kriterier (som vil bli vurdert etter et første telefonintervju og kl. Besøk 1 (screening og samtykkebesøk):
- Utlevering av signert og datert informert samtykkeskjema. Klareringsbrev eller underskrift av PCP på informert samtykke.
- Vær en afroamerikansk voksen (mann eller kvinne) mellom 30 - 50 år med hypertensjon stadium 1 til stadium 2 (systolisk: 130-159 og diastolisk: 80-99 mmHg).
- Ikke tar noen anti-hypertensjonsmedisiner (selv om etterforskerne kan registrere personer som bare tar et vanndrivende middel der hvilende BP-nivåer er innenfor nivå 1 hypertensjon: systolisk BP 130-140 mmHg. Personer kan fortsette å ta vanndrivende middel etter at de har fjernet monitoren).
- Kroppsmasseindeks på 18,5-30 kg/m^2
- Ikke har noen annen diagnostisert hjerte- og karsykdom
- Ikke tren regelmessig (deltak på mindre enn 60 minutter med trening/uke)
- Ikke være gravid eller ammende
- Vær fri for aktive sykdommer som påvirker tarmene dine (dvs. kronisk forstoppelse, diaré, Crohns sykdom, ulcerøs kolitt, irritabel tarm, divertikulose, magesår eller duodenalsår, diabetes, hepatitt, HIV og kreft)
- Har ikke tatt antibiotika de siste 3 månedene
- Har ikke regelmessig tatt medisiner som påvirker tarmfunksjonen (dvs. avføringsmidler, klyster, midler mot diaré, narkotika, syrenøytraliserende midler, krampestillende midler, antidepressiva, diuretika, antikonvulsiva, antibiotika, urter, homeopati og hjemmemedisiner) eller fibertilskudd.
- Har ingen planer om å reise ut av byen i studieperiodene.
- Avtale om å følge livsstilshensyn gjennom hele studietiden
Ekskluderingskriterier for begge grupper:
- Tren mer enn 60 minutter per uke i mer enn 4 uker på rad.
- Diagnostisert med hjerneslag, historie med hjerteinfarkt (hjerteinfarkt); lever-, lunge- eller nyresykdommer; perifer vaskulær sykdom eller kreft i løpet av de siste 6 månedene.
- Tilstedeværelse av metabolsk sykdom (diabetes mellitus), inflammatoriske sykdommer (f.eks. inflammatoriske tarmsykdommer, revmatoid artritt og systemisk lupus erythematosus); nyrestein eller galleblæren problemer; diagnostiserte lever-, lunge- eller nyresykdommer;
- Graviditet, amming eller aktivt forsøk på å bli gravid.
- Tar antihypertensjonsmedisiner (dvs. kalsiumkanalblokkere, ACE-hemmere, angiotensinreseptorblokkere, β-blokkere, vasodilatatorer, etc.) annet enn diuretika (f.eks. hydroklortiazid, klortiazid, furosemid osv.) eller medisiner som er kjent for å påvirke betennelse eller metabolsk funksjon (anti-inflammatoriske midler, statiner, skjoldbruskkjertelmedisin) siste 1 måned. Hvis det brukes vanndrivende midler, kan forsøkspersonene delta hvis de samtykker i å avstå fra å ta vanndrivende legemidler samme dag som eksperimentet. I dette tilfellet vil hvilende systolisk BP mens de er på medisinen fortsatt måtte være større enn 130 mmHg.
- Nåværende røyker eller tobakksbruk i løpet av de siste 10 årene
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Annen
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Crossover-oppdrag
- Masking: Firemannsrom
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Ingen inngripen: Styre
Afroamerikanere med normalt blodtrykk (kontrollgruppe) vil ikke utføre selvadministrasjon av klyster.
De vil underkaste seg 1 blodprøvetaking og bære den 24-timers ambulerende blodtrykksmåleren i 1 dag.
|
|
|
Eksperimentell: Natriumbutyrat [5 mmol] først, deretter natriumbutyrat [80 mmol]
Etter en randomisert oppgave i crossover-designet vil deltakere med hypertensjon komme til testkontoret for å selvadministrere det første klysteret med en konsentrasjon på 5 mmol natriumbutyrat i en 0,9 % saltvannsløsning (totalt 60 ml).
Etter en 7-dagers utvaskingsperiode vil de returnere til testkontoret for å selv-administrere det andre klysteret med en konsentrasjon på 80 mmol natriumbutyrat i en 0,9 % saltvannsløsning (totalt 60 ml).
|
Klysterbasert levering av 5 mmol butyrat i 0,9 % saltvann, (totalt 60 ml)
Klysterbasert levering av 80 mmol butyrat i 0,9 % saltvann, (totalt 60 ml)
|
|
Eksperimentell: Natriumbutyrat [80 mmol] først, deretter natriumbutyrat [5 mmol]
Etter en randomisert oppgave i crossover-designet, vil deltakere med hypertensjon komme til testkontoret for å selv-administrere det første klysteret med en konsentrasjon på 80 mmol natriumbutyrat i en 0,9 % saltvannsløsning (60 ml totalt).
Etter en 7-dagers utvaskingsperiode vil de returnere til testkontoret for å selvadministrere det andre klysteret med en konsentrasjon på 5 mmol natriumbutyrat i en 0,9 % saltvannsløsning (totalt 60 ml).
|
Klysterbasert levering av 5 mmol butyrat i 0,9 % saltvann, (totalt 60 ml)
Klysterbasert levering av 80 mmol butyrat i 0,9 % saltvann, (totalt 60 ml)
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Gjennomsnittlig blodtrykk på dagtid
Tidsramme: ca. 16 timer etter klyster
|
Umiddelbart etter selvadministrering av butyratklyster, vil deltakerne bli utstyrt med en ambulerende blodtrykksmåler som skal brukes i 24 timer.
|
ca. 16 timer etter klyster
|
|
Gjennomsnittlig nattlig blodtrykk
Tidsramme: ca. 8 timer etter klyster
|
Umiddelbart etter selvadministrering av butyratklyster, vil deltakerne bli utstyrt med en ambulerende blodtrykksmåler som skal brukes i 24 timer.
|
ca. 8 timer etter klyster
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Butyratkonsentrasjoner i blodet
Tidsramme: opptil 1 time etter klyster
|
Mål butyratkonsentrasjoner i blodet før, 30 minutter etter og 60 minutter etter selvadministrering av butyratklyster
|
opptil 1 time etter klyster
|
|
Interleukin-1 Beta (IL-1β) Konsentrasjon
Tidsramme: opptil 1 time etter klyster
|
Blodbiomarkørprøver ble samlet for det inflammatoriske cytokinet IL-1β.
|
opptil 1 time etter klyster
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Marc D Cook, PhD, North Carolina A&T State Univeristy
Publikasjoner og nyttige lenker
Generelle publikasjoner
- Steinhart AH, Hiruki T, Brzezinski A, Baker JP. Treatment of left-sided ulcerative colitis with butyrate enemas: a controlled trial. Aliment Pharmacol Ther. 1996 Oct;10(5):729-36. doi: 10.1046/j.1365-2036.1996.d01-509.x.
- Vanhoutvin SA, Troost FJ, Kilkens TO, Lindsey PJ, Hamer HM, Jonkers DM, Venema K, Brummer RJ. The effects of butyrate enemas on visceral perception in healthy volunteers. Neurogastroenterol Motil. 2009 Sep;21(9):952-e76. doi: 10.1111/j.1365-2982.2009.01324.x. Epub 2009 May 19.
- Hamer HM, Jonkers DM, Vanhoutvin SA, Troost FJ, Rijkers G, de Bruine A, Bast A, Venema K, Brummer RJ. Effect of butyrate enemas on inflammation and antioxidant status in the colonic mucosa of patients with ulcerative colitis in remission. Clin Nutr. 2010 Dec;29(6):738-44. doi: 10.1016/j.clnu.2010.04.002. Epub 2010 May 15.
- Krokowicz L, Stojcev Z, Kaczmarek BF, Kociemba W, Kaczmarek E, Walkowiak J, Krokowicz P, Drews M, Banasiewicz T. Microencapsulated sodium butyrate administered to patients with diverticulosis decreases incidence of diverticulitis--a prospective randomized study. Int J Colorectal Dis. 2014 Mar;29(3):387-93. doi: 10.1007/s00384-013-1807-5. Epub 2013 Dec 18.
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- 18-1680
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
IPD-planbeskrivelse
IPD-delingstidsramme
Tilgangskriterier for IPD-deling
IPD-deling Støtteinformasjonstype
- ICF
Studiedata/dokumenter
-
Avidentifisert datasett
Informasjonskommentarer: Data vil være tilgjengelig på ovennevnte Carolina Data Repository for UNC-biblioteksystemet.
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .