- ICH GCP
- Register voor klinische proeven in de VS.
- Klinische proef NCT04415333
Darmbutyraat en bloeddruk bij Afro-Amerikanen
Effect van toediening van butyraat in de darm op de bloeddruk bij Afro-Amerikanen met hypertensie
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Beschrijving: Afro-Amerikanen (AA) hebben de grootste last van hypertensie. Onlangs is darmmicrobiële dysbiose (een term die een slecht divers darmmicrobieel profiel en een lagere productie van korteketenvetzuren (SCFA) beschrijft) in verband gebracht met hypertensie en mogelijk betrokken bij de pathogenese van hypertensie bij Afro-Amerikanen. Er is gemeld dat Afro-Amerikanen SCFA in de lagere darm hebben en SCFA kan de bloeddruk verlagen. Dit is een proof of concept-pilootstudie om de relatie tussen SCFA in de darm en bloeddruk (BP) te bepalen. Toediening van butyraat aan de darmen vindt plaats via klysma.
Doelstellingen: De doelstellingen van dit onderzoek zijn: 1. Identificatie van darmmicrobiële taxa (SCFA-butyraatproducerende microben) en circulerende butyraatniveaus geassocieerd met hypertensie via een dwarsdoorsnedeontwerp in AA zonder en met hypertensie. 2. Kwantificeer de relatie tussen de opname van SCFA (butyraat) in de bloedbaan en de daaropvolgende veranderingen in de bloeddruk in een periode van 24 uur na toediening van butyraat aan de darm via een klysma.
Deelnemers: Afro-Amerikanen mannen en vrouwen van 30-50 jaar zonder hypertensie (normale bloeddruk/gezonde controle; systolische bloeddruk: 90-129/ diastolische bloeddruk: 60-89 mmHg) en met hypertensie (systolische bloeddruk: 130-159 mmHg/ diastolische bloeddruk: 80-99 mmHg) die geen antihypertensiemedicatie gebruiken, worden geworven.
Beschrijving van de studie: Er zijn 2 groepen; controle (zonder hypertensie; BP: 90-129/60-89 mmHg; 5 mannen/5 vrouwen, n=10) en experimenteel (met hypertensie; BP 130-159/80-99 mmHg; 5 mannen/5 vrouwen, n=10 ). Normotensieve deelnemers (controlegroep) zullen qua leeftijd (±1 jaar) en geslacht overeenkomen met deelnemers aan de hypertensieve groep. Alle deelnemers (controle- en experimentele groepen; 5 mannen/5 vrouwen) zullen stoelgang- en bloedmonsters verstrekken en een 24-uurs (uur) ambulante bloeddruk (ABP)-monitoring uitvoeren om de overvloed aan fecale butyraatproducerende microben, circulerende (bloed ) butyraatconcentraties en gemiddelde bloeddrukresponsen gedurende de dag en 's nachts. Individuen in de controlegroep zullen alleen deelnemen aan het doneren van ontlasting (1 keer) en een bloedmonster (1 keer) en het dragen van een 24-uurs ABD-monitor (1 dag). In een cross-over geblindeerde, gerandomiseerde, gecontroleerde pilotstudie zullen de 10 hypertensieve AA-proefpersonen (5 mannen/5 vrouwen) gerandomiseerd worden om zelf een natriumbutyraat (80 mmol butyraat in 0,9% zoutoplossing, 60 ml totaal) of controle (lage dosis) butyraat toe te dienen. (5 mmol butyraat 0,9%, 60 ml totaal) klysma 1 week uit elkaar (7 dagen). Proefpersonen zullen vóór elke studiedag een ontlastingsmonster verstrekken (2 in totaal), hun bloeddruk laten meten via een ABP-monitor, zich onderwerpen aan een bloedafname (pre-klysma-basislijn), zelf het gerandomiseerde klysma toedienen, zich onderwerpen aan een 30 min & 60 min. bloedafname na klysma en draag de 24-uurs ABP-monitor voor de rest van die dag. Proefpersonen krijgen schriftelijke en mondelinge instructies over hoe ze het klysma zelf kunnen toedienen. Het voedingssupplement (natriumbutyraat) wordt samengesteld door een plaatselijke apotheek (Custom Care Pharmacy - 109 Pisgah Church Rd. Greensboro, NC) in een klysma in de hierboven vermelde concentraties.
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Fase 1
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
North Carolina
-
Greensboro, North Carolina, Verenigde Staten, 27411
- NC A&T State University
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Beschrijving
Inclusiecriteria:
Normotensief (controleproefpersonen zonder hypertensie): om in aanmerking te komen voor deelname aan dit onderzoek, moet een persoon aan alle volgende criteria voldoen (die zullen worden beoordeeld na een eerste telefonisch interview en bij Bezoek 1 (screening en toestemmingsbezoek):
- Verstrekken van ondertekend en gedateerd geïnformeerd toestemmingsformulier
- Wees een Afro-Amerikaanse volwassene (man of vrouw) tussen de 30 en 50 jaar met een normale bloeddruk (nooit gediagnosticeerd met hypertensie) (systolisch: 90-129 en diastolisch: 60-89 mmHg).
- Body Mass Index van 18,5-30 kg/m^2
- Geen andere gediagnosticeerde hart- en vaatziekten hebben
- Niet regelmatig sporten (minder dan 60 minuten per week sporten)
- Niet zwanger zijn of borstvoeding geven
- Vrij zijn van actieve ziekten die uw darmen aantasten (d.w.z. chronische obstipatie, diarree, de ziekte van Crohn, colitis ulcerosa, prikkelbare darmsyndroom, diverticulose, maag- of darmzweren, diabetes, hepatitis, HIV en kanker)
- U heeft de afgelopen 3 maanden geen antibiotica gebruikt
- Niet regelmatig medicijnen gebruikt die de darmfunctie beïnvloeden (d.w.z. laxeermiddelen, klysma's, middelen tegen diarree, narcotica, maagzuurremmers, krampstillers, antidepressiva, anticonvulsiva, antibiotica, kruiden, homeopathie en huismiddeltjes) of vezelsupplementen.
- Heb geen plannen om buiten de stad te reizen tijdens de studieperiodes.
- Overeenstemming om zich te houden aan levensstijloverwegingen (zie paragraaf 5.3) gedurende de gehele duur van het onderzoek
Proefpersonen met hypertensie die geen antihypertensiemedicatie gebruiken (interventiegroep). De pool van proefpersonen die geen hypertensiemedicatie gebruiken, kan beperkt zijn. Als een zwaar gemedicineerde proefpersoonpopulatie wordt aangetroffen, kunnen de onderzoekers ook proefpersonen opnemen die alleen diuretica gebruiken: Om in aanmerking te komen voor deelname aan dit onderzoek, moet een persoon aan alle volgende criteria voldoen (die zullen worden beoordeeld na een eerste telefonisch interview en bij Bezoek 1 (screenings- en toestemmingsbezoek):
- Verstrekken van ondertekend en gedateerd geïnformeerd toestemmingsformulier. Goedkeuringsbrief of handtekening van PCP op geïnformeerde toestemming.
- Wees een Afro-Amerikaanse volwassene (man of vrouw) tussen de 30 en 50 jaar met stadium 1 tot stadium 2 hypertensie (systolisch: 130-159 en diastolisch: 80-99 mmHg).
- Geen antihypertensiemedicatie gebruiken (hoewel de onderzoekers individuen kunnen inschrijven die alleen een diureticum gebruiken waarbij de bloeddruk in rust binnen het bereik van stadium 1 hypertensie ligt: systolische bloeddruk 130-140 mmHg. Proefpersonen kunnen het diureticum hervatten nadat ze de monitor hebben verwijderd).
- Body Mass Index van 18,5-30 kg/m^2
- Geen andere gediagnosticeerde hart- en vaatziekten hebben
- Niet regelmatig sporten (minder dan 60 minuten per week sporten)
- Niet zwanger zijn of borstvoeding geven
- Vrij zijn van actieve ziekten die uw darmen aantasten (d.w.z. chronische obstipatie, diarree, de ziekte van Crohn, colitis ulcerosa, prikkelbare darmsyndroom, diverticulose, maag- of darmzweren, diabetes, hepatitis, HIV en kanker)
- U heeft de afgelopen 3 maanden geen antibiotica gebruikt
- Niet regelmatig medicijnen hebben gebruikt die de darmfunctie beïnvloeden (d.w.z. laxeermiddelen, klysma's, middelen tegen diarree, narcotica, antacida, krampstillers, antidepressiva, diuretica, anticonvulsiva, antibiotica, kruiden, homeopathie en huismiddeltjes) of vezelsupplementen.
- Heb geen plannen om buiten de stad te reizen tijdens de studieperiodes.
- Overeenkomst om zich te houden aan levensstijloverwegingen gedurende de hele duur van de studie
Uitsluitingscriteria voor beide groepen:
- Beweeg meer dan 60 minuten per week gedurende meer dan 4 opeenvolgende weken.
- Gediagnosticeerd met een beroerte, voorgeschiedenis van een hartinfarct (hartaanval); lever-, long- of nierziekten; perifere vaatziekte of kanker in de afgelopen 6 maanden.
- Aanwezigheid van stofwisselingsziekte (diabetes mellitus), ontstekingsziekten (bijv. inflammatoire darmziekten, reumatoïde artritis en systemische lupus erythematosus); nierstenen of galblaasproblemen; gediagnosticeerde lever-, long- of nierziekten;
- Zwangerschap, borstvoeding of actief proberen zwanger te worden.
- Het gebruik van antihypertensiemedicatie (d.w.z. calciumantagonisten, ACE-remmers, angiotensine-receptorblokkers, bètablokkers, vasodilatatoren enz.) anders dan diuretica (bv. hydrochloorthiazide, chloorthiazide, furosemide enz.) of geneesmiddelen waarvan bekend is dat ze ontstekingen of metabolische functie (ontstekingsremmers, statines, schildkliermedicatie) in de afgelopen 1 maand. Als diuretica worden gebruikt, kunnen proefpersonen mogelijk deelnemen als ze ermee instemmen hun diureticum niet in te nemen op de dag van het experiment. In dit geval moet de systolische bloeddruk in rust tijdens het gebruik van hun medicatie nog steeds hoger zijn dan 130 mmHg.
- Actueel gebruik van roker of tabak in de afgelopen 10 jaar
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Ander
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Crossover-opdracht
- Masker: Verviervoudigen
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Geen tussenkomst: Controle
Afro-Amerikanen met een normale bloeddruk (controlegroep) zullen het klysma niet zelf toedienen.
Ze onderwerpen zich aan 1 bloedafname en dragen de 24-uurs ambulante bloeddrukmeter gedurende 1 dag.
|
|
|
Experimenteel: Eerst natriumbutyraat [5 mmol], daarna natriumbutyraat [80 mmol]
Na een gerandomiseerde opdracht in het crossover-ontwerp komen deelnemers met hypertensie naar het testbureau om zelf het eerste klysma toe te dienen met een concentratie van 5 mmol natriumbutyraat in een 0,9% zoutoplossing (totaal 60 ml).
Na een wasperiode van zeven dagen keren ze terug naar het testbureau om het andere klysma zelf toe te dienen met een concentratie van 80 mmol natriumbutyraat in een 0,9% zoutoplossing (60 ml totaal).
|
Op klysma gebaseerde levering van 5 mmol butyraat in 0,9% zoutoplossing, (60 ml totaal)
Op klysma gebaseerde levering van 80 mmol butyraat in 0,9% zoutoplossing, (60 ml totaal)
|
|
Experimenteel: Eerst natriumbutyraat [80 mmol], daarna natriumbutyraat [5 mmol]
Na een gerandomiseerde opdracht in het crossover-ontwerp komen deelnemers met hypertensie naar het testbureau om zelf het eerste klysma toe te dienen met een concentratie van 80 mmol natriumbutyraat in een 0,9% zoutoplossing (totaal 60 ml).
Na een wasperiode van zeven dagen keren ze terug naar het testbureau om het andere klysma zelf toe te dienen met een concentratie van 5 mmol natriumbutyraat in een 0,9% zoutoplossing (totaal 60 ml).
|
Op klysma gebaseerde levering van 5 mmol butyraat in 0,9% zoutoplossing, (60 ml totaal)
Op klysma gebaseerde levering van 80 mmol butyraat in 0,9% zoutoplossing, (60 ml totaal)
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Gemiddelde bloeddruk overdag
Tijdsspanne: ongeveer 16 uur na klysma
|
Onmiddellijk na zelftoediening van butyraatklysma krijgen de deelnemers een ambulante bloeddrukmeter die 24 uur gedragen moet worden.
|
ongeveer 16 uur na klysma
|
|
Gemiddelde nachtelijke bloeddruk
Tijdsspanne: ongeveer 8 uur na klysma
|
Onmiddellijk na zelftoediening van butyraatklysma krijgen de deelnemers een ambulante bloeddrukmeter die 24 uur gedragen moet worden.
|
ongeveer 8 uur na klysma
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Bloedbutyraatconcentraties
Tijdsspanne: tot 1 uur na klysma
|
Meet de butyraatconcentraties in het bloed vóór, 30 minuten na en 60 minuten na zelftoediening van de butyraatklysma's
|
tot 1 uur na klysma
|
|
Concentratie van interleukine-1 bèta (IL-1β).
Tijdsspanne: tot 1 uur na het klysma
|
Bloedbiomarkermonsters werden verzameld voor het inflammatoire cytokine IL-1β.
|
tot 1 uur na het klysma
|
Medewerkers en onderzoekers
Medewerkers
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Marc D Cook, PhD, North Carolina A&T State Univeristy
Publicaties en nuttige links
Algemene publicaties
- Steinhart AH, Hiruki T, Brzezinski A, Baker JP. Treatment of left-sided ulcerative colitis with butyrate enemas: a controlled trial. Aliment Pharmacol Ther. 1996 Oct;10(5):729-36. doi: 10.1046/j.1365-2036.1996.d01-509.x.
- Vanhoutvin SA, Troost FJ, Kilkens TO, Lindsey PJ, Hamer HM, Jonkers DM, Venema K, Brummer RJ. The effects of butyrate enemas on visceral perception in healthy volunteers. Neurogastroenterol Motil. 2009 Sep;21(9):952-e76. doi: 10.1111/j.1365-2982.2009.01324.x. Epub 2009 May 19.
- Hamer HM, Jonkers DM, Vanhoutvin SA, Troost FJ, Rijkers G, de Bruine A, Bast A, Venema K, Brummer RJ. Effect of butyrate enemas on inflammation and antioxidant status in the colonic mucosa of patients with ulcerative colitis in remission. Clin Nutr. 2010 Dec;29(6):738-44. doi: 10.1016/j.clnu.2010.04.002. Epub 2010 May 15.
- Krokowicz L, Stojcev Z, Kaczmarek BF, Kociemba W, Kaczmarek E, Walkowiak J, Krokowicz P, Drews M, Banasiewicz T. Microencapsulated sodium butyrate administered to patients with diverticulosis decreases incidence of diverticulitis--a prospective randomized study. Int J Colorectal Dis. 2014 Mar;29(3):387-93. doi: 10.1007/s00384-013-1807-5. Epub 2013 Dec 18.
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- 18-1680
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Beschrijving IPD-plan
IPD-tijdsbestek voor delen
IPD-toegangscriteria voor delen
IPD delen Ondersteunend informatietype
- ICF
Bestudeer gegevens/documenten
-
Geanonimiseerde dataset
Informatie opmerkingen: Gegevens zullen toegankelijk zijn in de bovenstaande Carolina Data Repository voor het UNC-bibliotheeksysteem.
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .