拉罗替尼在不可切除的晚期或复发性食管癌中的研究

纳入标准：

1. 年龄：18-75岁，男女不限。
2. 经组织学或细胞学证实的食管鳞状细胞癌或晚期/转移性疾病。
3. 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态为 0 或 1。
4. 预期寿命大于3个月。
5. 记录在前两行标准治疗中的客观影像学或临床疾病进展。
6. 可提供存档的肿瘤组织样本用于生物标志物分析（如EGFR过表达/扩增状态），如无法提供组织样本则需进行活检
7. 经中心实验室确认为EGFR高表达。
8. 基于实体瘤反应评估标准 (RECIST) 1.1 的可评估疾病。
9. 吞咽药物的能力。
10. 足够的器官功能。
11. 自愿加入研究并签署知情同意书具有良好的依从性。

排除标准：

1. 先前使用 EGFR 靶向药物（包括 EGFR 抗体）进行的治疗。
2. 以前用伊立替康和替加氟治疗过。
3. 6周内使用蒽环类、亚硝基脲、丝裂霉素； 2周内抗肿瘤的中药；免疫抗肿瘤治疗。 8 周内；随机分组前 4 周内接受过其他抗肿瘤治疗。
4. 由于先前施用的药物而未从不良事件中恢复。
5. 在随机分组前 4 周内接受过大手术（不包括诊断性手术）或预期在研究期间接受大手术。
6. 随机分组前4周内既往或正在参加其他临床试验（进入随访期的受试者按最后一次使用试验药物或器械计算）。
7. 在随机分组前 28 天内接种过活疫苗或计划在入组后接种活疫苗。
8. 在 1 周内接受过 CYP3A4 酶的强诱导剂或抑制剂，或在随机分组前 56 天内接受过索利夫定或其结构相似的药物。
9. 同时接受任何其他抗肿瘤治疗。
10. 除了皮肤基底细胞癌、皮肤鳞状细胞癌或任何其他已治愈的肿瘤外，在过去 5 年内曾患过已知的其他恶性肿瘤。
11. 目前需要治疗的中枢神经系统转移或不受控制的中枢神经系统转移；或确诊中枢神经系统转移，但抗肿瘤治疗后不稳定超过 4 周；脊髓压迫、癌性脑膜炎或脑膜炎。
12. 临床上明显的胃肠道异常，可能影响药物的摄入、转运或吸收。
13. 活动性消化道溃疡、活动性消化道出血、穿孔；
14. 大出血或食管瘘的风险；
15. 既往或目前患有间质性肺病或免疫治疗相关性肺炎；目前患有药物性肺炎、需要类固醇治疗的放射性肺炎，或有临床症状的活动性肺炎，或其他严重影响肺功能的中度至重度肺部疾病
16. 筛选期间活动性感染（包括但不限于需要静脉滴注治疗的感染），或随机分组前2周内不明原因发热（>38.5℃）。
17. 有先天性或获得性免疫缺陷（如 HIV 感染）。
18. 已知的活动性乙型或丙型肝炎。
19. 在随机分组的前12个月内有以下任何一种疾病：心肌梗塞、冠状动脉旁路移植术或外周动脉旁路移植术、心力衰竭（NYHA III至IV级）等和不稳定型心绞痛6个月。
20. 在随机分组的前12个月内发生过血栓或栓塞，如脑血管意外（包括短暂性脑缺血发作）、深静脉血栓、肝素或其他类似药物引起的肺栓塞。
21. QTc间期（QTcF）经Fridericia方法校正> 470 ms；先天性长 QT 间期综合征史；任何有临床意义的室性心律失常（如室性心动过速、心室颤动）或扭转型室性心动过速的病史；左心室射血分数 (LVEF) <50%。
22. 对 Z650 赋形剂（甘露醇、羧甲基淀粉钠、微粉化硅胶、硬脂酸镁、硅化微晶纤维素）或伊立替康或替加氟或其制剂成分过敏或禁忌。
23. 有无法控制的胸腔积液、心包积液、盆腔积液或需要反复引流的腹水。
24. 有器官移植史或异基因骨髓移植史。
25. 在研究的预计持续时间内怀孕、哺乳或预期怀孕或生育孩子，从筛选访问开始到最后一次研究药物给药后 6 个月。
26. 患有其他严重的急慢性疾病，经研究者判断不适合参加临床试验。