Studie av Larotinib i uoperabel avansert eller tilbakevendende esophageal cancer

Inklusjonskriterier:

1. Alder: 18-75 år, mann eller kvinne.
2. Histologisk eller cytologisk bekreftet plateepitelkarsinom i spiserøret eller avansert/metastatisk sykdom.
3. Har en Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på 0 eller 1.
4. Forventet levetid på mer enn 3 måneder.
5. Dokumentert objektiv radiografisk eller klinisk sykdomsprogresjon på to tidligere linjer med standardbehandling.
6. Kan gi arkivert tumorvevsprøve for biomarkøranalyse (som EGFR-overekspresjon/ekspansjonsstatus), biopsier er nødvendig hvis vevsprøver ikke kan gis
7. Bekreftet av sentrallaboratoriet som EGFR høyt uttrykk.
8. Evaluerbar sykdom basert på responsevalueringskriterier i solide svulster (RECIST) 1.1.
9. Evne til å svelge narkotika.
10. Tilstrekkelig organfunksjon.
11. Bli frivillig med i studien og signer informert samtykkeannonse har god samsvar.

Ekskluderingskriterier:

1. Tidligere behandlinger med EGFR-målrettede legemidler inkludert EGFR-antistoffer.
2. Tidligere behandlet med Irinotecan og Tegafur.
3. Antracyklin, nitrosourea og mitomycin innen 6 uker; tradisjonell kinesisk medisin for anti-tumor innen 2 uker; immun anti-tumor terapi. innen 8 uker; andre antitumorbehandlinger innen 4 uker før randomisering.
4. Ikke gjenopprettet etter uønskede hendelser på grunn av et tidligere administrert middel.
5. Har gjennomgått større operasjoner innen 4 uker før randomisering (ikke inkludert diagnostisk kirurgi) eller forventer større operasjon i løpet av studieperioden.
6. Tidligere eller for tiden deltar i andre kliniske studier innen 4 uker før randomisering (forsøkspersoner som har gått inn i oppfølgingsperioden beregnes basert på siste bruk av eksperimentelle legemidler eller utstyr).
7. Fikk en levende vaksine innen 28 dager før randomisering eller planlegger å motta levende vaksine etter registrering.
8. Mottok en sterk induktor eller hemmer av CYP3A4-enzym innen 1 uke eller mottok Solivudin eller dets strukturelt lignende legemidler innen 56 dager før randomisering.
9. Samtidig mottar annen anti-tumor behandling.
10. Har en kjent ytterligere malignitet tidligere i løpet av de siste 5 årene med unntak av basalcellekarsinom i huden, plateepitelkarsinom i huden eller annen svulst som er kurert.
11. Metastaser i sentralnervesystemet eller ukontrollert metastaser i sentralnervesystemet som for tiden trenger behandling; eller bekreftet metastase i sentralnervesystemet, men ikke stabil i mer enn 4 uker etter antitumorbehandling; ryggmargskompresjon, kreft meningitt eller meningitt.
12. Klinisk åpenbare gastrointestinale abnormiteter, som kan påvirke inntak, transport eller absorpsjon av legemidler.
13. Å ha aktivt magesår, aktiv gastrointestinal blødning og perforering;
14. Risiko for større blødninger eller esophageal fistel;
15. Tidligere eller tilstede med interstitiell lungesykdom eller immunterapi-assosiert lungebetennelse; lider for tiden av medikamentindusert lungebetennelse, strålingspneumonitt som krever steroidbehandling, eller klinisk symptomatisk aktiv lungebetennelse, eller andre moderate til alvorlige lunger som alvorlig påvirker lungefunksjonssykdom
16. Aktiv infeksjon under screeningsperioden (inkludert men ikke begrenset til infeksjon som krever intravenøs dryppbehandling), eller uforklarlig feber (> 38,5°C) innen 2 uker før randomisering.
17. Har medfødt eller ervervet immunsvikt (som HIV-infeksjon).
18. Kjent aktiv hepatitt B eller C.
19. Har noen av følgende sykdommer i løpet av de første 12 månedene av randomisering: hjerteinfarkt, koronar bypass-operasjon eller perifer arterie-bypass-operasjon, hjertesvikt (NYHA III til IV), etc. og ustabil angina med 6 måneder.
20. Har trombose eller emboli oppstått i løpet av de første 12 månedene av randomisering, slik som cerebrovaskulær ulykke (inkludert forbigående iskemisk angrep), dyp venetrombose, lungeemboli med heparin eller andre lignende legemidler.
21. QTc-intervall (QTcF) korrigert ved Fridericia-metoden > 470 ms; historie med medfødt langt QT-intervallsyndrom; enhver historie med klinisk signifikante ventrikulære arytmier (som ventrikkeltakykardi, ventrikkelflimmer) eller ventrikkeltakykardi av torsjonstype); venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) <50 %.
22. Allergier eller kontraindikasjoner mot Z650 hjelpestoffer (mannitol, natriumkarboksymetylstivelse, mikronisert silikagel, magnesiumstearat, silisifisert mikrokrystallinsk cellulose), eller mot Irinotecan eller Tegafur eller dets formuleringsingredienser.
23. Har ukontrollert pleural effusjon, perikardiell effusjon, bekkenvæske eller ascites som krever gjentatt drenering.
24. Har en historie med organtransplantasjon eller en historie med allogen benmargstransplantasjon.
25. Gravid, ammer eller forventer å bli gravid eller få barn innen den anslåtte varigheten av studien, med start med screeningbesøket til og med 6 måneder etter siste dose med studiemedisin.
26. Har andre alvorlige akutte eller kroniske sykdommer og er ikke egnet for å delta i kliniske studier vurdert av etterforskere.