Étude du larotinib dans le cancer de l'œsophage avancé ou récurrent non résécable

Critère d'intégration:

1. Âge : 18-75 ans, homme ou femme.
2. Carcinome épidermoïde de l'œsophage confirmé histologiquement ou cytologiquement ou maladie avancée/métastatique.
3. A un statut de performance Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1.
4. Espérance de vie supérieure à 3 mois.
5. Progression radiographique ou clinique objective documentée de la maladie sur deux lignes précédentes de traitement standard.
6. Peut fournir un échantillon de tissu tumoral d'archives pour l'analyse de biomarqueurs (tel que l'état de surexpression/expansion de l'EGFR), des biopsies sont nécessaires si des échantillons de tissus ne peuvent pas être fournis
7. Confirmé par le laboratoire central comme expression élevée d'EGFR.
8. Maladie évaluable basée sur les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides (RECIST) 1.1.
9. Capacité à avaler des médicaments.
10. Fonction organique adéquate.
11. Rejoindre volontairement l'étude et signer l'annonce de consentement éclairé a une bonne conformité.

Critère d'exclusion:

1. Traitements antérieurs avec des médicaments ciblant l'EGFR, y compris des anticorps anti-EGFR.
2. Précédemment traité avec Irinotecan et Tegafur.
3. Anthracycline, nitrosourée et mitomycine dans les 6 semaines ; médecine traditionnelle chinoise pour l'anti-tumorale dans les 2 semaines; thérapie anti-tumorale immunitaire. dans les 8 semaines ; autres traitements anti-tumoraux dans les 4 semaines précédant la randomisation.
4. Non récupéré des événements indésirables dus à un agent précédemment administré.
5. Avoir subi une intervention chirurgicale majeure dans les 4 semaines précédant la randomisation (chirurgie diagnostique non comprise) ou prévoir une intervention chirurgicale majeure au cours de la période d'étude.
6. Participation antérieure ou actuelle à d'autres essais cliniques dans les 4 semaines précédant la randomisation (les sujets qui sont entrés dans la période de suivi sont calculés sur la base de la dernière utilisation de médicaments ou de dispositifs expérimentaux).
7. A reçu un vaccin vivant dans les 28 jours précédant la randomisation ou prévoit de recevoir un vaccin vivant après l'inscription.
8. A reçu un puissant inducteur ou inhibiteur de l'enzyme CYP3A4 dans la semaine ou a reçu de la solivudine ou ses médicaments de structure similaire dans les 56 jours précédant la randomisation.
9. Recevoir simultanément tout autre traitement anti-tumoral.
10. A une tumeur maligne supplémentaire connue auparavant au cours des 5 dernières années, à l'exception du carcinome basocellulaire de la peau, du carcinome épidermoïde de la peau ou de toute autre tumeur qui a été guérie。
11. métastases du système nerveux central ou métastases du système nerveux central non contrôlées nécessitant actuellement un traitement ; ou métastase confirmée du système nerveux central, mais instable pendant plus de 4 semaines après un traitement anti-tumoral ; compression de la moelle épinière, méningite cancéreuse ou méningite.
12. Anomalies gastro-intestinales cliniquement évidentes, pouvant affecter la prise, le transport ou l'absorption des médicaments.
13. Avoir un ulcère gastro-intestinal actif, un saignement gastro-intestinal actif et une perforation ;
14. Risque d'hémorragie majeure ou de fistule oesophagienne ;
15. Atteint ou présent d'une maladie pulmonaire interstitielle ou d'une pneumonie associée à l'immunothérapie ; souffrant actuellement d'une pneumonie d'origine médicamenteuse, d'une pneumonite radique nécessitant une corticothérapie, ou d'une pneumonie active cliniquement symptomatique, ou d'autres poumons modérés à sévères qui affectent gravement une maladie de la fonction pulmonaire
16. Infection active pendant la période de dépistage (y compris, mais sans s'y limiter, l'infection nécessitant une thérapie intraveineuse au goutte-à-goutte) ou fièvre inexpliquée (> 38,5 °C) dans les 2 semaines précédant la randomisation.
17. A un déficit immunitaire congénital ou acquis (comme une infection par le VIH).
18. Hépatite active connue B ou C.
19. A l'une des maladies suivantes au cours des 12 premiers mois de randomisation : infarctus du myocarde, pontage aorto-coronarien ou pontage aorto-coronarien, insuffisance cardiaque (NYHA III à IV), etc. et angor instable avec 6 mois.
20. Une thrombose ou une embolie est-elle survenue au cours des 12 premiers mois de randomisation, comme un accident vasculaire cérébral (y compris un accident ischémique transitoire), une thrombose veineuse profonde, une embolie pulmonaire avec de l'héparine ou d'autres médicaments similaires.
21. Intervalle QTc (QTcF) corrigé par la méthode de Fridericia > 470 ms ; antécédent de syndrome congénital de l'intervalle QT long ; tout antécédent d'arythmies ventriculaires cliniquement significatives (telles que tachycardie ventriculaire, fibrillation ventriculaire) ou de tachycardie ventriculaire de type torsion) ; fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) < 50 %.
22. Allergies ou contre-indications aux excipients du Z650 (mannitol, carboxyméthylamidon sodique, gel de silice micronisé, stéarate de magnésium, cellulose microcristalline silicifiée), ou à l'irinotécan ou au tégafur ou à ses ingrédients de formulation.
23. A un épanchement pleural incontrôlé, un épanchement péricardique, un épanchement pelvien ou une ascite nécessitant un drainage répété.
24. A des antécédents de transplantation d'organe ou des antécédents de greffe allogénique de moelle osseuse.
25. Enceinte, allaitante ou prévoyant de concevoir ou d'avoir des enfants pendant la durée prévue de l'étude, en commençant par la visite de dépistage jusqu'à 6 mois après la dernière dose du médicament à l'étude.
26. A d'autres maladies aiguës ou chroniques graves et n'est pas apte à participer à des essais cliniques jugés par des investigateurs.