Studie von Larotinib bei nicht resezierbarem fortgeschrittenem oder rezidivierendem Speiseröhrenkrebs

Einschlusskriterien:

1. Alter: 18-75 Jahre, männlich oder weiblich.
2. Histologisch oder zytologisch gesichertes Plattenepithelkarzinom der Speiseröhre oder fortgeschrittene/metastasierte Erkrankung.
3. Hat einen Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0 oder 1.
4. Lebenserwartung von mehr als 3 Monaten.
5. Dokumentierter objektiver radiologischer oder klinischer Krankheitsverlauf bei zwei früheren Standardtherapielinien.
6. Kann eine archivierte Tumorgewebeprobe für die Biomarkeranalyse (z. B. EGFR-Überexpressions-/Expansionsstatus) bereitstellen, Biopsien sind erforderlich, wenn keine Gewebeproben bereitgestellt werden können
7. Vom Zentrallabor als EGFR-Hochexpression bestätigt.
8. Auswertbare Krankheit basierend auf Response Evaluation Criteria In Solid Tumors (RECIST) 1.1.
9. Fähigkeit, Drogen zu schlucken.
10. Ausreichende Organfunktion.
11. Nehmen Sie freiwillig an der Studie teil und unterschreiben Sie eine Einverständniserklärung, und die Anzeige hat eine gute Compliance.

Ausschlusskriterien:

1. Vorherige Therapien mit EGFR-gerichteten Medikamenten, einschließlich EGFR-Antikörpern.
2. Vorher mit Irinotecan und Tegafur behandelt.
3. Anthrazyklin, Nitrosoharnstoff und Mitomycin innerhalb von 6 Wochen; traditionelle chinesische Medizin für Anti-Tumor innerhalb von 2 Wochen; Immun-Anti-Tumor-Therapie. innerhalb von 8 Wochen; andere Antitumortherapien innerhalb von 4 Wochen vor der Randomisierung.
4. Nicht erholt von unerwünschten Ereignissen aufgrund eines zuvor verabreichten Wirkstoffs.
5. Sie haben sich innerhalb von 4 Wochen vor der Randomisierung einer größeren Operation unterzogen (ohne diagnostische Operation) oder erwarten eine größere Operation während des Studienzeitraums.
6. Vorherige oder aktuelle Teilnahme an anderen klinischen Studien innerhalb von 4 Wochen vor der Randomisierung (Probanden, die in den Nachbeobachtungszeitraum eingetreten sind, werden auf der Grundlage der letzten Verwendung von experimentellen Arzneimitteln oder Geräten berechnet).
7. Sie haben innerhalb von 28 Tagen vor der Randomisierung einen Lebendimpfstoff erhalten oder planen, nach der Registrierung einen Lebendimpfstoff zu erhalten.
8. Erhielt innerhalb von 1 Woche einen starken Induktor oder Inhibitor des CYP3A4-Enzyms oder erhielt innerhalb von 56 Tagen vor der Randomisierung Solivudin oder seine strukturell ähnlichen Medikamente.
9. Gleichzeitige Behandlung mit einer anderen Antitumorbehandlung.
10. Hat eine bekannte zusätzliche Malignität innerhalb der letzten 5 Jahre mit Ausnahme von Basalzellkarzinom der Haut, Plattenepithelkarzinom der Haut oder jedem anderen Tumor, der geheilt wurde。
11. Metastasen des Zentralnervensystems oder unkontrollierte Metastasen des Zentralnervensystems, die derzeit behandelt werden müssen; oder bestätigte Metastasierung des Zentralnervensystems, aber nicht länger als 4 Wochen nach Antitumortherapie stabil; Rückenmarkskompression, krebsartige Meningitis oder Meningitis.
12. Klinisch offensichtliche gastrointestinale Anomalien, die die Einnahme, den Transport oder die Resorption von Arzneimitteln beeinträchtigen können.
13. Mit aktivem Magen-Darm-Geschwür, aktiver Magen-Darm-Blutung und Perforation;
14. Risiko schwerer Blutungen oder Ösophagusfisteln;
15. Frühere oder bestehende interstitielle Lungenerkrankung oder Immuntherapie-assoziierte Pneumonie; derzeit an einer medikamenteninduzierten Pneumonie, einer Strahlenpneumonitis, die eine Steroidtherapie erfordert, oder einer klinisch symptomatischen aktiven Pneumonie oder einer anderen mittelschweren bis schweren Lungenentzündung leidet, die die Lungenfunktionsstörung ernsthaft beeinträchtigt
16. Aktive Infektion während des Screeningzeitraums (einschließlich, aber nicht beschränkt auf Infektionen, die eine intravenöse Tropftherapie erfordern) oder ungeklärtes Fieber (> 38,5 °C) innerhalb von 2 Wochen vor der Randomisierung.
17. Hat angeborene oder erworbene Immunschwäche (z. B. HIV-Infektion).
18. Bekannte aktive Hepatitis B oder C.
19. Hat eine der folgenden Krankheiten innerhalb der ersten 12 Monate der Randomisierung: Myokardinfarkt, Koronararterien-Bypass-Operation oder periphere Arterien-Bypass-Operation, Herzinsuffizienz (NYHA III bis IV) usw. und instabile Angina mit 6 Monaten.
20. Ist innerhalb der ersten 12 Monate nach der Randomisierung eine Thrombose oder Embolie aufgetreten, wie z. B. ein zerebrovaskulärer Unfall (einschließlich transitorischer ischämischer Attacke), eine tiefe Venenthrombose, eine Lungenembolie mit Heparin oder anderen ähnlichen Arzneimitteln.
21. QTc-Intervall (QTcF) korrigiert nach Fridericia-Methode > 470 ms; Geschichte des angeborenen langen QT-Intervall-Syndroms; jede Vorgeschichte von klinisch signifikanten ventrikulären Arrhythmien (wie ventrikuläre Tachykardie, Kammerflimmern) oder ventrikuläre Tachykardie vom Torsionstyp); linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF) < 50 %.
22. Allergien oder Kontraindikationen gegen Z650-Hilfsstoffe (Mannitol, Natriumcarboxymethylstärke, mikronisiertes Kieselgel, Magnesiumstearat, verkieselte mikrokristalline Zellulose) oder gegen Irinotecan oder Tegafur oder seine Formulierungsbestandteile.
23. Hat einen unkontrollierten Pleuraerguss, Perikarderguss, Beckenerguss oder Aszites, der eine wiederholte Drainage erfordert.
24. Hat eine Vorgeschichte von Organtransplantationen oder eine Vorgeschichte von allogener Knochenmarktransplantation.
25. Schwangere, stillende oder schwangere oder schwangere Kinder innerhalb der voraussichtlichen Dauer der Studie, beginnend mit dem Screening-Besuch bis 6 Monate nach der letzten Dosis der Studienmedikation.
26. Hat andere schwere akute oder chronische Krankheiten und ist nicht geeignet, an klinischen Studien teilzunehmen, die von Prüfärzten beurteilt werden.