Estudo de Larotinibe em Câncer de Esôfago Avançado ou Recorrente Irressecável

Critério de inclusão:

1. Idade: 18-75 anos, masculino ou feminino.
2. Carcinoma espinocelular do esôfago confirmado histologicamente ou citologicamente ou doença avançada/metastática.
3. Tem um status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1.
4. Expectativa de vida superior a 3 meses.
5. Progressão radiográfica ou clínica objetiva documentada em duas linhas anteriores de terapia padrão.
6. Pode fornecer amostras de tecido tumoral de arquivo para análise de biomarcadores (como estado de superexpressão/expansão de EGFR), biópsias são necessárias se amostras de tecido não puderem ser fornecidas
7. Confirmado pelo laboratório central como alta expressão de EGFR.
8. Doença avaliável com base nos Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos (RECIST) 1.1.
9. Capacidade de engolir drogas.
10. Funcionamento adequado dos órgãos.
11. Participar voluntariamente do estudo e assinar o anúncio de consentimento informado tem boa conformidade.

Critério de exclusão:

1. Terapias anteriores com drogas direcionadas ao EGFR, incluindo anticorpos EGFR.
2. Anteriormente tratado com Irinotecano e Tegafur.
3. Antraciclina, nitrosourea e mitomicina em 6 semanas; medicina tradicional chinesa para antitumoral dentro de 2 semanas; terapia antitumoral imune. dentro de 8 semanas; outras terapias antitumorais dentro de 4 semanas antes da randomização.
4. Não recuperado de eventos adversos devido a um agente administrado anteriormente.
5. Ter sido submetido a cirurgia de grande porte dentro de 4 semanas antes da randomização (não incluindo cirurgia de diagnóstico) ou esperar cirurgia de grande porte durante o período do estudo.
6. Participação anterior ou atual em outros ensaios clínicos dentro de 4 semanas antes da randomização (indivíduos que entraram no período de acompanhamento são calculados com base no último uso de drogas ou dispositivos experimentais).
7. Recebeu uma vacina viva dentro de 28 dias antes da randomização ou planeja receber vacina viva após a inscrição.
8. Recebeu um forte indutor ou inibidor da enzima CYP3A4 dentro de 1 semana ou recebeu Solivudina ou suas drogas estruturalmente semelhantes dentro de 56 dias antes da randomização.
9. Receber simultaneamente qualquer outro tratamento antitumoral.
10. Tem uma malignidade adicional conhecida anteriormente nos últimos 5 anos, com exceção do carcinoma basocelular da pele, carcinoma espinocelular da pele ou qualquer outro tumor que tenha sido curado。
11. Metástase do sistema nervoso central ou metástase descontrolada do sistema nervoso central atualmente necessitando de tratamento; ou metástase confirmada no sistema nervoso central, mas não estável por mais de 4 semanas após a terapia antitumoral; compressão da medula espinhal, meningite cancerosa ou meningite.
12. Anormalidades gastrointestinais clinicamente óbvias, que podem afetar a ingestão, transporte ou absorção de drogas.
13. Ter úlcera gastrointestinal ativa, sangramento gastrointestinal ativo e perfuração;
14. Risco de sangramento importante ou fístula esofágica;
15. Prévia ou presente com doença pulmonar intersticial ou pneumonia associada à imunoterapia; atualmente sofrendo de pneumonia induzida por drogas, pneumonite por radiação que requer terapia com esteróides, ou pneumonia ativa clinicamente sintomática, ou outros pulmões moderados a graves que afetam seriamente a função pulmonar
16. Infecção ativa durante o período de triagem (incluindo, entre outros, infecção que requer terapia de gotejamento intravenoso) ou febre inexplicável (> 38,5°C) dentro de 2 semanas antes da randomização.
17. Tem imunodeficiência congênita ou adquirida (como infecção por HIV).
18. Hepatite B ou C ativa conhecida.
19. Tiver alguma das seguintes doenças nos primeiros 12 meses de randomização: infarto do miocárdio, cirurgia de revascularização do miocárdio ou cirurgia de revascularização do miocárdio periférica, insuficiência cardíaca (NYHA III a IV), etc e angina instável com 6 meses.
20. Trombose ou embolia ocorreu nos primeiros 12 meses de randomização, como acidente vascular cerebral (incluindo ataque isquêmico transitório), trombose venosa profunda, embolia pulmonar com heparina ou outras drogas similares.
21. intervalo QTc (QTcF) corrigido pelo método de Fridericia > 470 ms; história de síndrome congênita do intervalo QT longo; qualquer história de arritmias ventriculares clinicamente significativas (como taquicardia ventricular, fibrilação ventricular) ou taquicardia ventricular do tipo torção); fração de ejeção do ventrículo esquerdo (FEVE) < 50%.
22. Alergias ou contraindicações aos excipientes Z650 (manitol, carboximetilamido sódico, sílica gel micronizada, estearato de magnésio, celulose microcristalina silicificada) ou ao Irinotecano ou Tegafur ou seus ingredientes de formulação.
23. Tem derrame pleural descontrolado, derrame pericárdico, derrame pélvico ou ascite que requer drenagem repetida.
24. Tem história de transplante de órgãos ou história de transplante alogênico de medula óssea.
25. Grávida, amamentando ou esperando conceber ou ter filhos dentro da duração projetada do estudo, começando com a visita de triagem até 6 meses após a última dose da medicação do estudo.
26. Tem outras doenças agudas ou crônicas graves e não é adequado para participar de ensaios clínicos julgados pelos investigadores.