Studie van larotinib bij inoperabele gevorderde of recidiverende slokdarmkanker

Inclusiecriteria:

1. Leeftijd: 18-75 jaar, man of vrouw.
2. Histologisch of cytologisch bevestigd plaveiselcelcarcinoom van de slokdarm of gevorderde/gemetastaseerde ziekte.
3. Heeft een Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus van 0 of 1.
4. Levensverwachting van meer dan 3 maanden.
5. Gedocumenteerde objectieve radiografische of klinische ziekteprogressie op twee voorgaande lijnen van standaardtherapie.
6. Kan een gearchiveerd tumorweefselmonster leveren voor biomarkeranalyse (zoals EGFR-overexpressie/-expansiestatus), biopsieën zijn vereist als weefselmonsters niet kunnen worden verstrekt
7. Bevestigd door het centrale laboratorium als EGFR hoge expressie.
8. Evalueerbare ziekte op basis van responsevaluatiecriteria bij vaste tumoren (RECIST) 1.1.
9. Mogelijkheid om medicijnen te slikken.
10. Voldoende orgaanfunctie.
11. Doe vrijwillig mee aan het onderzoek en onderteken de advertentie voor geïnformeerde toestemming die goed wordt nageleefd.

Uitsluitingscriteria:

1. Eerdere therapieën met op EGFR gerichte geneesmiddelen, waaronder EGFR-antilichamen.
2. Eerder behandeld met Irinotecan en Tegafur.
3. Anthracycline, nitrosoureum en mitomycine binnen 6 weken; traditionele Chinese geneeskunde voor antitumor binnen 2 weken; immuuntherapie tegen tumoren. binnen 8 weken; andere antitumortherapieën binnen 4 weken vóór randomisatie.
4. Niet hersteld van bijwerkingen als gevolg van een eerder toegediend middel.
5. Een grote operatie hebben ondergaan binnen 4 weken voorafgaand aan randomisatie (exclusief diagnostische chirurgie) of een grote operatie verwachten tijdens de onderzoeksperiode.
6. Eerder of momenteel deelnemen aan andere klinische onderzoeken binnen 4 weken vóór randomisatie (proefpersonen die de follow-upperiode zijn ingegaan, worden berekend op basis van het laatste gebruik van experimentele geneesmiddelen of apparaten).
7. Een levend vaccin ontvangen binnen 28 dagen vóór randomisatie of van plan zijn om na inschrijving een levend vaccin te ontvangen.
8. Kreeg een sterke inductor of remmer van het CYP3A4-enzym binnen 1 week of kreeg Solivudine of zijn structureel vergelijkbare geneesmiddelen binnen 56 dagen voorafgaand aan randomisatie.
9. Gelijktijdig een andere antitumorbehandeling ondergaan.
10. Heeft eerder in de afgelopen 5 jaar een andere bekende maligniteit gehad, met uitzondering van basaalcelcarcinoom van de huid, plaveiselcelcarcinoom van de huid of een andere tumor die is genezen.
11. Metastase van het centrale zenuwstelsel of ongecontroleerde metastase van het centrale zenuwstelsel die momenteel moet worden behandeld; of bevestigde metastasen van het centrale zenuwstelsel, maar niet stabiel gedurende meer dan 4 weken na antitumortherapie; compressie van het ruggenmerg, kankerachtige meningitis of meningitis.
12. Klinisch duidelijke gastro-intestinale afwijkingen, die de inname, het transport of de absorptie van geneesmiddelen kunnen beïnvloeden.
13. Met actieve gastro-intestinale zweren, actieve gastro-intestinale bloedingen en perforatie;
14. Risico op ernstige bloedingen of slokdarmfistels;
15. Eerder of aanwezig met interstitiële longziekte of immunotherapie-geassocieerde pneumonie; momenteel lijdt aan door geneesmiddelen veroorzaakte longontsteking, bestralingspneumonitis waarvoor therapie met corticosteroïden nodig is, of klinisch symptomatische actieve longontsteking, of andere matige tot ernstige longen die de longfunctie ernstig aantasten
16. Actieve infectie tijdens de screeningperiode (inclusief maar niet beperkt tot infectie waarvoor intraveneuze druppeltherapie nodig is), of onverklaarbare koorts (> 38,5°C) binnen 2 weken voorafgaand aan randomisatie.
17. Heeft aangeboren of verworven immuundeficiëntie (zoals HIV-infectie).
18. Bekende actieve hepatitis B of C.
19. Heeft binnen de eerste 12 maanden na randomisatie een van de volgende ziekten: myocardinfarct, bypassoperatie van de kransslagader of bypassoperatie van de perifere arterie, hartfalen (NYHA III tot IV), enz. en onstabiele angina met 6 maanden.
20. Heeft zich binnen de eerste 12 maanden na randomisatie trombose of embolie voorgedaan, zoals cerebrovasculair accident (waaronder transient ischaemic attack), diepe veneuze trombose, longembolie met heparine of andere soortgelijke geneesmiddelen.
21. QTc-interval (QTcF) gecorrigeerd met de Fridericia-methode> 470 ms; voorgeschiedenis van congenitaal lang QT-intervalsyndroom; een voorgeschiedenis van klinisch significante ventriculaire aritmieën (zoals ventriculaire tachycardie, ventrikelfibrillatie) of torsie-type ventriculaire tachycardie); linkerventrikelejectiefractie (LVEF) <50%.
22. Allergieën of contra-indicaties voor hulpstoffen Z650 (mannitol, natriumcarboxymethylzetmeel, gemicroniseerde silicagel, magnesiumstearaat, verkiezelde microkristallijne cellulose), of voor irinotecan of tegafur of de formuleringsingrediënten.
23. Heeft ongecontroleerde pleurale effusie, pericardiale effusie, bekkeneffusie of ascites die herhaalde drainage vereist.
24. Heeft een voorgeschiedenis van orgaantransplantatie of een voorgeschiedenis van allogene beenmergtransplantatie.
25. Zwanger, borstvoeding gevend of in verwachting zwanger te worden of kinderen te verwekken binnen de geplande duur van het onderzoek, te beginnen met het screeningsbezoek tot 6 maanden na de laatste dosis onderzoeksmedicatie.
26. Andere ernstige acute of chronische ziekten heeft en niet geschikt is om deel te nemen aan klinische onderzoeken, beoordeeld door onderzoekers.