Estudio de larotinib en cáncer de esófago avanzado o recidivante no resecable

Criterios de inclusión:

1. Edad: 18-75 años, hombre o mujer.
2. Carcinoma de células escamosas del esófago confirmado histológica o citológicamente o enfermedad avanzada/metastásica.
3. Tiene un estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) de 0 o 1.
4. Esperanza de vida mayor a 3 meses.
5. Progresión clínica o radiográfica objetiva documentada de la enfermedad en dos líneas previas de terapia estándar.
6. Puede proporcionar una muestra de tejido tumoral de archivo para el análisis de biomarcadores (como el estado de sobreexpresión/expansión de EGFR), se requieren biopsias si no se pueden proporcionar muestras de tejido
7. Confirmado por el laboratorio central como expresión alta de EGFR.
8. Enfermedad evaluable en base a los Criterios de Evaluación de Respuesta en Tumores Sólidos (RECIST) 1.1.
9. Capacidad para tragar drogas.
10. Función adecuada de los órganos.
11. Participar voluntariamente en el estudio y firmar el consentimiento informado y tener buen cumplimiento.

Criterio de exclusión:

1. Terapias previas con medicamentos dirigidos contra EGFR, incluidos anticuerpos contra EGFR.
2. Previamente tratado con Irinotecan y Tegafur.
3. Antraciclina, nitrosourea y mitomicina dentro de las 6 semanas; medicina tradicional china para antitumorales en 2 semanas; terapia inmunológica antitumoral. dentro de las 8 semanas; otras terapias antitumorales dentro de las 4 semanas antes de la aleatorización.
4. No se recuperó de eventos adversos debido a un agente administrado previamente.
5. Haberse sometido a una cirugía mayor dentro de las 4 semanas previas a la aleatorización (sin incluir la cirugía de diagnóstico) o esperar una cirugía mayor durante el período de estudio.
6. Participación anterior o actual en otros ensayos clínicos dentro de las 4 semanas anteriores a la aleatorización (los sujetos que ingresaron al período de seguimiento se calculan en función del último uso de medicamentos o dispositivos experimentales).
7. Recibió una vacuna viva dentro de los 28 días antes de la aleatorización o planea recibir una vacuna viva después de la inscripción.
8. Recibió un inductor o inhibidor potente de la enzima CYP3A4 en el plazo de 1 semana o recibió Solivudine o sus fármacos estructuralmente similares en los 56 días anteriores a la aleatorización.
9. Recibir simultáneamente cualquier otro tratamiento antitumoral.
10. Tiene una malignidad adicional conocida previamente en los últimos 5 años con la excepción de carcinoma de células basales de la piel, carcinoma de células escamosas de la piel o cualquier otro tumor que haya sido curado。
11. metástasis del sistema nervioso central o metástasis del sistema nervioso central no controlada que actualmente necesita tratamiento; o metástasis del sistema nervioso central confirmada, pero no estable durante más de 4 semanas después de la terapia antitumoral; compresión de la médula espinal, meningitis cancerosa o meningitis.
12. Alteraciones gastrointestinales clínicamente obvias, que pueden afectar la ingesta, el transporte o la absorción de fármacos.
13. Tener úlcera gastrointestinal activa, sangrado gastrointestinal activo y perforación;
14. Riesgo de sangrado mayor o fístula esofágica;
15. Anterior o presente con enfermedad pulmonar intersticial o neumonía asociada a inmunoterapia; sufre actualmente de neumonía inducida por fármacos, neumonitis por radiación que requiere terapia con esteroides, o neumonía activa clínicamente sintomática u otra enfermedad pulmonar de moderada a grave que afecta gravemente la función pulmonar
16. Infección activa durante el período de selección (incluida, entre otras, la infección que requiere terapia de goteo intravenoso) o fiebre inexplicable (> 38,5 °C) dentro de las 2 semanas anteriores a la aleatorización.
17. Tiene inmunodeficiencia congénita o adquirida (como infección por VIH).
18. Hepatitis B o C activa conocida.
19. Tiene alguna de las siguientes enfermedades dentro de los primeros 12 meses de la aleatorización: infarto de miocardio, injerto de derivación de arteria coronaria o cirugía de injerto de derivación de arteria periférica, insuficiencia cardíaca (NYHA III a IV), etc. y angina inestable con 6 meses.
20. ¿Ha ocurrido trombosis o embolia dentro de los primeros 12 meses de la aleatorización, como accidente cerebrovascular (incluido el ataque isquémico transitorio), trombosis venosa profunda, embolia pulmonar con heparina u otros medicamentos similares?
21. Intervalo QTc (QTcF) corregido por el método de Fridericia > 470 ms; antecedentes de síndrome de intervalo QT largo congénito; cualquier historial de arritmias ventriculares clínicamente significativas (como taquicardia ventricular, fibrilación ventricular) o taquicardia ventricular de tipo torsión); fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) <50%.
22. Alergias o contraindicaciones a los excipientes Z650 (manitol, carboximetilalmidón sódico, gel de sílice micronizado, estearato de magnesio, celulosa microcristalina silicificada), o al irinotecán o al tegafur o a los ingredientes de su formulación.
23. Tiene derrame pleural no controlado, derrame pericárdico, derrame pélvico o ascitis que requiere drenaje repetido.
24. Tiene antecedentes de trasplante de órganos o antecedentes de trasplante alogénico de médula ósea.
25. Embarazada, amamantando o esperando concebir o engendrar hijos dentro de la duración proyectada del estudio, comenzando con la visita de selección hasta 6 meses después de la última dosis del medicamento del estudio.
26. Tiene otras enfermedades agudas o crónicas graves y no es apto para participar en ensayos clínicos juzgados por investigadores.