Изучение ларотиниба при нерезектабельном прогрессирующем или рецидивирующем раке пищевода

Критерии включения:

1. Возраст: 18-75 лет, мужчина или женщина.
2. Гистологически или цитологически подтвержденный плоскоклеточный рак пищевода или прогрессирующее/метастатическое заболевание.
3. Имеет статус производительности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0 или 1.
4. Ожидаемая продолжительность жизни более 3 месяцев.
5. Документированное объективное рентгенологическое или клиническое прогрессирование заболевания на двух предыдущих линиях стандартной терапии.
6. Может предоставить архивный образец опухолевой ткани для анализа биомаркеров (например, статус сверхэкспрессии/экспансии EGFR), требуется биопсия, если образцы ткани не могут быть предоставлены
7. Подтверждено центральной лабораторией как высокая экспрессия EGFR.
8. Заболевание, поддающееся оценке, основанное на критериях оценки ответа при солидных опухолях (RECIST) 1.1.
9. Способность глотать наркотики.
10. Адекватная функция органов.
11. Добровольно присоединиться к исследованию и подписать информированное согласие.

Критерий исключения:

1. Предшествующая терапия препаратами, нацеленными на EGFR, включая антитела к EGFR.
2. Ранее лечили иринотеканом и тегафуром.
3. Антрациклин, нитромочевина и митомицин в течение 6 недель; традиционная китайская медицина для противоопухолевого лечения в течение 2 недель; иммунная противоопухолевая терапия. в течение 8 недель; другие противоопухолевые терапии в течение 4 недель до рандомизации.
4. Не оправился от нежелательных явлений из-за ранее введенного агента.
5. Перенесли серьезную операцию в течение 4 недель до рандомизации (не включая диагностическую операцию) или ожидают серьезной операции в течение периода исследования.
6. Ранее или в настоящее время участвующие в других клинических испытаниях в течение 4 недель до рандомизации (субъекты, вступившие в период наблюдения, рассчитываются на основе последнего использования экспериментальных препаратов или устройств).
7. Получили живую вакцину в течение 28 дней до рандомизации или планируют получить живую вакцину после зачисления.
8. Получали сильный индуктор или ингибитор фермента CYP3A4 в течение 1 недели или получали соливудин или его структурно-подобные препараты в течение 56 дней до рандомизации.
9. Одновременное получение любого другого противоопухолевого лечения.
10. Имеет известное дополнительное злокачественное новообразование ранее в течение последних 5 лет, за исключением базально-клеточного рака кожи, плоскоклеточного рака кожи или любой другой опухоли, которая была вылечена.
11. метастазы в центральную нервную систему или неконтролируемые метастазы в центральную нервную систему, которые в настоящее время нуждаются в лечении; или подтвержденные метастазы в ЦНС, но не стабильные более 4 недель после противоопухолевой терапии; компрессия спинного мозга, раковый менингит или менингит.
12. Клинически очевидные желудочно-кишечные аномалии, которые могут повлиять на прием, транспортировку или всасывание лекарств.
13. Имея активную язву желудочно-кишечного тракта, активное желудочно-кишечное кровотечение и перфорацию;
14. Риск серьезного кровотечения или пищеводного свища;
15. Интерстициальное заболевание легких или пневмония, связанная с иммунотерапией, в анамнезе или в настоящее время; в настоящее время страдает лекарственной пневмонией, лучевым пневмонитом, требующим стероидной терапии, или клинически симптоматической активной пневмонией, или другими легкими от умеренной до тяжелой степени, которые серьезно влияют на функцию легких
16. Активная инфекция в период скрининга (включая, помимо прочего, инфекцию, требующую внутривенной капельной терапии) или необъяснимая лихорадка (> 38,5°C) в течение 2 недель до рандомизации.
17. Имеет врожденный или приобретенный иммунодефицит (например, ВИЧ-инфекцию).
18. Известный активный гепатит B или C.
19. Имеет любое из следующих заболеваний в течение первых 12 месяцев рандомизации: инфаркт миокарда, коронарное шунтирование или шунтирование периферических артерий, сердечная недостаточность (NYHA III–IV) и т. д. и нестабильная стенокардия через 6 месяцев.
20. Имели ли место тромбозы или эмболии в течение первых 12 месяцев после рандомизации, такие как нарушение мозгового кровообращения (включая транзиторную ишемическую атаку), тромбоз глубоких вен, тромбоэмболия легочной артерии гепарином или другими подобными препаратами.
21. Интервал QTc (QTcF), скорректированный по методу Фридериции > 470 мс; врожденный синдром удлиненного интервала QT в анамнезе; любая история клинически значимых желудочковых аритмий (таких как желудочковая тахикардия, фибрилляция желудочков) или желудочковая тахикардия торсионного типа); фракция выброса левого желудочка (ФВЛЖ) <50%.
22. Аллергии или противопоказания к вспомогательным веществам Z650 (маннитол, карбоксиметилкрахмал натрия, микронизированный силикагель, стеарат магния, силикатированная микрокристаллическая целлюлоза) или к иринотекану или тегафуру или ингредиентам их состава.
23. Имеет неконтролируемый плевральный выпот, перикардиальный выпот, тазовый выпот или асцит, требующий повторного дренирования.
24. Имеет в анамнезе трансплантацию органов или аллогенную трансплантацию костного мозга.
25. Беременные, кормящие грудью или ожидающие зачатия или отцовства детей в течение прогнозируемой продолжительности исследования, начиная с визита для скрининга и до 6 месяцев после последней дозы исследуемого препарата.
26. Имеет другие серьезные острые или хронические заболевания и не подходит для участия в клинических испытаниях, оцениваемых исследователями.