Badanie larotynibu w nieoperacyjnym zaawansowanym lub nawracającym raku przełyku

Kryteria przyjęcia:

1. Wiek: 18-75 lat, mężczyzna lub kobieta.
2. Potwierdzony histologicznie lub cytologicznie rak płaskonabłonkowy przełyku lub zaawansowana/przerzutowa choroba.
3. Ma status sprawności 0 lub 1 we Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG).
4. Oczekiwana długość życia powyżej 3 miesięcy.
5. Udokumentowana obiektywna radiologiczna lub kliniczna progresja choroby w dwóch poprzednich liniach standardowej terapii.
6. Może dostarczyć archiwalną próbkę tkanki guza do analizy biomarkerów (takich jak stan nadekspresji/ekspansji EGFR), biopsje są wymagane, jeśli nie można dostarczyć próbek tkanek
7. Potwierdzona przez laboratorium centralne jako wysoka ekspresja EGFR.
8. Choroba podlegająca ocenie na podstawie kryteriów oceny odpowiedzi w guzach litych (RECIST) 1.1.
9. Zdolność do połykania narkotyków.
10. Odpowiednia funkcja narządów.
11. Dobrowolnie dołącz do badania i podpisz świadomą zgodę. Reklama ma dobrą zgodność.

Kryteria wyłączenia:

1. Wcześniejsze terapie lekami ukierunkowanymi na EGFR, w tym przeciwciała EGFR.
2. Wcześniej leczony Irinotekanem i Tegafurem.
3. Antracyklina, nitrozomocznik i mitomycyna w ciągu 6 tygodni; tradycyjna medycyna chińska przeciwnowotworowa w ciągu 2 tygodni; immunoterapia przeciwnowotworowa. w ciągu 8 tygodni; inne terapie przeciwnowotworowe w ciągu 4 tygodni przed randomizacją.
4. Brak powrotu do zdrowia po zdarzeniach niepożądanych spowodowanych wcześniej podanym środkiem.
5. Przeszli poważną operację w ciągu 4 tygodni przed randomizacją (nie licząc operacji diagnostycznej) lub spodziewają się poważnej operacji w okresie badania.
6. Uczestniczący wcześniej lub obecnie w innych badaniach klinicznych w ciągu 4 tygodni przed randomizacją (osoby, które weszły w okres obserwacji, są obliczane na podstawie ostatniego użycia eksperymentalnych leków lub urządzeń).
7. Otrzymał żywą szczepionkę w ciągu 28 dni przed randomizacją lub planuje otrzymać żywą szczepionkę po przyjęciu.
8. Otrzymywali silny induktor lub inhibitor enzymu CYP3A4 w ciągu 1 tygodnia lub otrzymywali soliwudynę lub jej strukturalnie podobne leki w ciągu 56 dni przed randomizacją.
9. Jednoczesne otrzymywanie jakiegokolwiek innego leczenia przeciwnowotworowego.
10. Ma znany dodatkowy nowotwór złośliwy w ciągu ostatnich 5 lat, z wyjątkiem raka podstawnokomórkowego skóry, raka płaskonabłonkowego skóry lub innego wyleczonego nowotworu.
11. Przerzuty do ośrodkowego układu nerwowego lub niekontrolowane przerzuty do ośrodkowego układu nerwowego wymagające obecnie leczenia; lub potwierdzone przerzuty do ośrodkowego układu nerwowego, ale niestabilne przez ponad 4 tygodnie po leczeniu przeciwnowotworowym; ucisk rdzenia kręgowego, nowotworowe zapalenie opon mózgowych lub zapalenie opon mózgowych.
12. Klinicznie oczywiste nieprawidłowości żołądkowo-jelitowe, które mogą wpływać na przyjmowanie, transport lub wchłanianie leków.
13. Czynny wrzód żołądkowo-jelitowy, czynne krwawienie z przewodu pokarmowego i perforacja;
14. Ryzyko poważnego krwawienia lub przetoki przełykowej;
15. Śródmiąższowa choroba płuc lub zapalenie płuc związane z immunoterapią; obecnie cierpi na polekowe zapalenie płuc, zapalenie płuc popromienne wymagające terapii steroidowej lub klinicznie objawowe czynne zapalenie płuc lub inne umiarkowane lub ciężkie zapalenie płuc, które poważnie wpływa na czynność płuc
16. Aktywna infekcja w okresie przesiewowym (w tym między innymi infekcja wymagająca kroplówki dożylnej) lub niewyjaśniona gorączka (> 38,5°C) w ciągu 2 tygodni przed randomizacją.
17. Ma wrodzony lub nabyty niedobór odporności (taki jak zakażenie wirusem HIV).
18. Znane aktywne zapalenie wątroby typu B lub C.
19. W ciągu pierwszych 12 miesięcy od randomizacji wystąpiła którakolwiek z następujących chorób: zawał mięśnia sercowego, pomostowanie aortalno-wieńcowe lub operacja pomostowania aortalno-wieńcowego, niewydolność serca (klasa III do IV wg NYHA) itp. oraz niestabilna dusznica bolesna w ciągu 6 miesięcy.
20. Czy w ciągu pierwszych 12 miesięcy randomizacji wystąpiła zakrzepica lub zator, taki jak incydent naczyniowo-mózgowy (w tym przemijający atak niedokrwienny), zakrzepica żył głębokich, zatorowość płucna związana z heparyną lub innymi podobnymi lekami.
21. odstęp QTc (QTcF) skorygowany metodą Fridericia > 470 ms; historia wrodzonego zespołu wydłużonego odstępu QT; jakakolwiek historia klinicznie istotnych komorowych zaburzeń rytmu (takich jak częstoskurcz komorowy, migotanie komór) lub częstoskurcz komorowy typu torsyjnego); frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF) <50%.
22. Alergie lub przeciwwskazania na substancje pomocnicze Z650 (mannitol, karboksymetyloskrobia sodowa, mikronizowany żel krzemionkowy, stearynian magnezu, krzemionkowana celuloza mikrokrystaliczna) lub na Irinotekan lub Tegafur lub składniki preparatu.
23. Ma niekontrolowany wysięk opłucnowy, wysięk osierdziowy, wysięk w miednicy lub wodobrzusze wymagające wielokrotnego drenażu.
24. Ma historię przeszczepu narządu lub historię allogenicznego przeszczepu szpiku kostnego.
25. Kobiety w ciąży, karmiące piersią lub spodziewające się poczęcia lub spłodzenia dzieci w przewidywanym czasie trwania badania, począwszy od wizyty przesiewowej, przez 6 miesięcy po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku.
26. Ma inne poważne ostre lub przewlekłe choroby i nie nadaje się do udziału w badaniach klinicznych ocenianych przez badaczy.