Studio di Larotinib nel carcinoma esofageo avanzato o ricorrente non resecabile

Criterio di inclusione:

1. Età:18-75 anni, maschio o femmina.
2. Carcinoma a cellule squamose dell'esofago confermato istologicamente o citologicamente o malattia avanzata/metastatica.
3. Ha un performance status ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) di 0 o 1.
4. Aspettativa di vita superiore a 3 mesi.
5. Progressione radiografica o clinica oggettiva documentata della malattia su due precedenti linee di terapia standard.
6. Può fornire un campione di tessuto tumorale d'archivio per l'analisi dei biomarcatori (come lo stato di sovraespressione/espansione dell'EGFR), sono necessarie biopsie se non è possibile fornire campioni di tessuto
7. Confermato dal laboratorio centrale come alta espressione di EGFR.
8. Malattia valutabile basata sui criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi (RECIST) 1.1.
9. Capacità di ingerire droghe.
10. Adeguata funzionalità degli organi.
11. Partecipa volontariamente allo studio e firma il consenso informato e l'annuncio ha una buona conformità.

Criteri di esclusione:

1. Terapie precedenti con farmaci mirati all'EGFR inclusi gli anticorpi EGFR.
2. Precedentemente trattato con Irinotecan e Tegafur.
3. Antraciclina, nitrosourea e mitomicina entro 6 settimane; medicina tradizionale cinese per antitumorale entro 2 settimane; terapia immunitaria antitumorale. entro 8 settimane; altre terapie antitumorali entro 4 settimane prima della randomizzazione.
4. Non recuperato da eventi avversi a causa di un agente somministrato in precedenza.
5. - Sono stati sottoposti a intervento chirurgico maggiore entro 4 settimane prima della randomizzazione (esclusa la chirurgia diagnostica) o prevedono un intervento chirurgico importante durante il periodo di studio.
6. Partecipazione precedente o attuale ad altri studi clinici entro 4 settimane prima della randomizzazione (i soggetti che sono entrati nel periodo di follow-up sono calcolati in base all'ultimo utilizzo di farmaci o dispositivi sperimentali).
7. Ha ricevuto un vaccino vivo entro 28 giorni prima della randomizzazione o ha pianificato di ricevere un vaccino vivo dopo l'arruolamento.
8. - Ricevuto un forte induttore o inibitore dell'enzima CYP3A4 entro 1 settimana o ricevuto Solivudine o suoi farmaci strutturalmente simili entro 56 giorni prima della randomizzazione.
9. Ricevere contemporaneamente qualsiasi altro trattamento antitumorale.
10. Ha un tumore maligno aggiuntivo noto in precedenza negli ultimi 5 anni ad eccezione del carcinoma basocellulare della pelle, del carcinoma a cellule squamose della pelle o di qualsiasi altro tumore che sia stato curato.
11. Metastasi del sistema nervoso centrale o metastasi incontrollate del sistema nervoso centrale attualmente bisognose di trattamento; o metastasi del sistema nervoso centrale confermate, ma non stabili per più di 4 settimane dopo la terapia antitumorale; compressione del midollo spinale, meningite cancerosa o meningite.
12. Anomalie gastrointestinali clinicamente evidenti, che possono influenzare l'assunzione, il trasporto o l'assorbimento dei farmaci.
13. Avere ulcera gastrointestinale attiva, sanguinamento gastrointestinale attivo e perforazione;
14. Rischio di sanguinamento maggiore o fistola esofagea;
15. Precedente o presente con malattia polmonare interstiziale o polmonite associata a immunoterapia; attualmente soffre di polmonite indotta da farmaci, polmonite da radiazioni che richiede terapia steroidea o polmonite attiva clinicamente sintomatica o altri polmoni da moderati a gravi che compromettono seriamente la malattia della funzionalità polmonare
16. Infezione attiva durante il periodo di screening (incluso ma non limitato a infezione che richiede terapia con fleboclisi endovenosa) o febbre inspiegabile (> 38,5 ° C) entro 2 settimane prima della randomizzazione.
17. Ha un'immunodeficienza congenita o acquisita (come l'infezione da HIV).
18. Epatite B o C attiva nota.
19. - Ha una delle seguenti malattie entro i primi 12 mesi dalla randomizzazione: infarto del miocardio, innesto di bypass dell'arteria coronaria o intervento chirurgico di innesto di bypass dell'arteria periferica, insufficienza cardiaca (NYHA da III a IV), ecc. e angina instabile con 6 mesi.
20. Si è verificata trombosi o embolia entro i primi 12 mesi dalla randomizzazione, come accidente cerebrovascolare (incluso attacco ischemico transitorio), trombosi venosa profonda, embolia polmonare con eparina o altri farmaci simili.
21. Intervallo QTc (QTcF) corretto con metodo Fridericia > 470 ms; storia di sindrome congenita dell'intervallo QT lungo; qualsiasi storia di aritmie ventricolari clinicamente significative (come tachicardia ventricolare, fibrillazione ventricolare) o tachicardia ventricolare di tipo torsionale); frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) <50%.
22. Allergie o controindicazioni agli eccipienti Z650 (mannitolo, carbossimetilamido di sodio, gel di silice micronizzato, stearato di magnesio, cellulosa microcristallina silicizzata), o all'Irinotecan o al Tegafur o ai suoi ingredienti di formulazione.
23. Presenta versamento pleurico incontrollato, versamento pericardico, versamento pelvico o ascite che richiede ripetuti drenaggi.
24. Ha una storia di trapianto di organi o una storia di trapianto allogenico di midollo osseo.
25. Gravidanza, allattamento o in attesa di concepire o generare figli entro la durata prevista dello studio, a partire dalla visita di screening fino a 6 mesi dopo l'ultima dose del farmaco in studio.
26. Ha altre gravi malattie acute o croniche e non sono idonei a partecipare a studi clinici giudicati dagli investigatori.