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抗凝治疗对 COVID-19 临床结果的影响 (COVID-PREVENT)

2021年12月23日 更新者：Ulf Landmesser、Charite University, Berlin, Germany

抗凝治疗对 2019 年中度至重度冠状病毒病 (COVID-19) 临床结局的影响

患有中度至重度 COVID-19 的患者存在非常高的血栓栓塞性疾病风险。这项多中心、前瞻性、随机、事件驱动的研究评估了利伐沙班与低分子肝素 (LMWH) 或普通肝素 (UFH) 标准治疗的比较) 在预防剂量下比较 D-二聚体水平和 WHO 在随机分组后 7 天推荐的七类顺序量表对中度至重度 COVID-19 患者进行比较。

实验干预/指标测试：

随机分配到利伐沙班组的患者将接受利伐沙班 20 mg 每天一次 (OD)，直至随机化后第 7 天或出院，以较晚发生者为准，然后进行为期 28 天的利伐沙班 10 mg OD 预防性抗凝治疗。 eGFR 在 30 和 50ml/min/1.73m2 之间的受试者将接受 15mg 而不是 20mg OD。

控制干预/参考测试：

对照组将接受标准治疗，包括 LMWH 或 UFH 作为血栓预防。

每个患者的干预持续时间：

研究治疗的总持续时间是灵活的。 对于门诊患者，7 天的治疗性抗凝治疗将伴随 28 天的预防性抗凝治疗，总计 35 天。 对于需要住院的受试者，治疗性抗凝的持续时间将至少为 7 天，或者如果在随机分组后住院超过 7 天，则延长至出院。

出院后，受试者接受 28 天的利伐沙班血栓预防。 随机化后第 60 天将不再给予研究药物。 根据住院时间的不同，这加起来的研究持续时间在 35 到 60 天之间。

每位患者的随访：

该研究有 60 天的随访期。

在德国进行实验和/或控制标签外或标签上：

利伐沙班已在全球范围内被批准用于多种适应症。 从第 1 阶段到多个大型第 4 阶段研究，已在多个环境中对超过 100,000 名受试者进行了研究，例如用于降低动脉颤动、深静脉血栓形成和肺栓塞等主要心血管事件中风和全身性栓塞的风险。 该药物尚未在 COVID-19 患者中作为抗凝剂进行研究。

研究概览

地位

终止

条件

干预/治疗

研究类型

介入性

注册 (实际的)

111

阶段

  • 阶段2

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 德国
      • Berlin、德国、10117
        • Department of Pneumology and Infectology Charité University Medicine Berlin, Campus Mitte
      • Berlin、德国、12200
        • Department of Cardiology Charité University Medicine Berlin, Campus Benjamin Franklin
      • Berlin、德国、12683
        • Internal Medicine/Cardiology department Unfallkrankenhaus Berlin
      • Berlin、德国、13125
        • Pulmonary Clinic Berlin-Buch (Lungenklinik Berlin-Buch)
      • Berlin、德国、13353
        • Department of Cardiology Charité University Medicine Berlin, Campus Virchow
      • Berlin、德国、13509
        • Internal Medicine, Cardiology and Intensive Care Clinic Vivantes Humboldt Klinikum, Berlin
      • Berlin、德国、13585
        • Berlin Vivantes Hospital Spandau Clinic for internal medicine, cardiology and conservative intensive care medicine
      • Berlin、德国、14163
        • Internal Medicine Deparment Hospital Waldfriede, Berlin
    • Baden-Württemberg
      • Freiburg、Baden-Württemberg、德国、79106
        • Kardiologie und Angiologie I Universitätsherzzentrum Freiburg
      • Friedrichshafen、Baden-Württemberg、德国、88048
        • Friedrichshafen Hospital Clinic for cardiology, angiology, pneumology and internal intensive care medicine
      • Heidelberg、Baden-Württemberg、德国、69120
        • Clinic for Gastroenterology, Infectology and Poisoning Universitäsklinikum Heidelberg
    • Bayern
      • Munich、Bayern、德国、81377
        • Medical Clinic and Polyclinic I. L. Ludwigs-Maximilians-University Clinic, Munich
    • Brandenburg
      • Bernau、Brandenburg、德国、16321
        • Immanuel Klinikum Bernau Herzzentrum Brandenburg ( Immanuel Clinic Bernau Heart Center Brandenburg)
      • Hennigsdorf、Brandenburg、德国、16761
        • Internal Medicine and Cardiology Klinik Henningsdorf. Oberhavel Kliniken
    • Hessen
      • Frankfurt am Main、Hessen、德国、60590
        • Clinic for Cardiology, Angiology und Nephrology Universitätsklinikum Frankfurt, Goethe-Universität
    • Nordrhein-Westfalen
      • Bielefeld、Nordrhein-Westfalen、德国、33604
        • Clinic for Cardiology and Intensive Care - Klinikum Bielefeld
      • Essen、Nordrhein-Westfalen、德国、45147
        • Westdeutsches Herz- und Gefäßzentrum Essen (West German Heart and Vascular Center Essen)
      • Herne、Nordrhein-Westfalen、德国、44625
        • Medical Clinic I. Marien Hospital, Universitätsklinikum der Ruhr Universität Bochum, Herne
      • Wuppertal、Nordrhein-Westfalen、德国、42283
        • Pneumology, Allergology, Sleep-and Respiratory Medicine Clinic Helios Universitätsklinikum Wupperthal
    • Rheinland-Pfalz
      • Koblenz、Rheinland-Pfalz、德国、56073
        • Katholisches Klinikum Koblenz-Montabaur (Catholic Hospital Koblenz-Montabaur)
      • Mainz、Rheinland-Pfalz、德国、55131
        • Center for Cardiology, University Medicine Mainz
    • Sachsen
      • Dresden、Sachsen、德国、01307
        • Medical Clinic I. Universitätsklinikum Carl Gustav Carus, Dresden
    • Sachsen-Anhalt
      • Halle、Sachsen-Anhalt、德国、06120
        • Universitätsklinikum Halle (Saale) (University Hospital Halle (Saale))
    • Schleswig-Holstein
      • Lübeck、Schleswig-Holstein、德国、23538
        • Medical Clinic II, University Clinic Schleswig-Holstein - Campus Lübeck

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 及以上 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

有资格学习的性别

全部

描述

纳入标准：

  • 受试者必须愿意、理解并能够提供书面知情同意书
  • 受试者必须是筛选时年龄 > 18 岁的男性或女性

  • 受试者必须有活动的中度至重度 COVID-19 确认

    o 过去 14 天内 SARS-CoV-2 PCR 检测呈阳性

  • 至少应具备以下特征之一

    • D-二聚体升高 > 1.5 ULN（年龄调整截止值）和/或

    • hs-cTnT 升高 > 2.0 正常上限 (ULN) 和至少以下情况之一反映心脏损伤：

      • 已知冠状动脉疾病 (CAD)
      • 已知糖尿病
      • 主动吸烟

  • 有生育能力的女性在随机分组前必须进行血清或尿液妊娠试验阴性。 在随机化之前，女性必须是：

    • 绝经后，定义为 >45 岁且闭经至少 18 个月，

    • 如果来月经：

      • 如果异性恋活跃，采用高效的避孕方法，包括激素处方口服避孕药、避孕注射剂、避孕贴、宫内节育器、双重屏障方法[（例如，避孕套、隔膜或宫颈帽，含杀精泡沫、乳膏、或凝胶）]，或男性伴侣绝育，符合当地关于对参与临床研究的受试者在参与研究期间使用节育方法的规定，或
      • 手术绝育（进行过子宫切除术或双侧卵巢切除术、输卵管结扎术，或因其他原因无法怀孕），或
      • 异性恋不活跃

排除标准：

  • 受试者有非常高的出血风险：研究者认为禁忌抗凝治疗或具有不可接受的出血风险的任何情况，例如但不限于以下情况：

    • 随机化前 1 个月内或首次住院期间发生的任何出血（定义为需要住院、输血、手术干预、侵入性操作、发生在关键解剖部位或导致残疾的出血）。
    • 随机分组前 4 周内的大手术、实质器官活检、眼科手术（不包括白内障手术）或严重外伤（包括头部外伤）。
    • 过去任何时候有出血性中风或任何颅内出血病史，脑部 CT 或磁共振成像扫描显示原发性颅内出血的证据，或符合颅内出血的临床表现。 这也适用于随机化后因缺血性中风住院的受试者。
    • 受试者有或目前有颅内肿瘤（良性或恶性）、脑转移瘤、动静脉 (AV) 畸形或动脉瘤的病史。
    • 活动性胃十二指肠溃疡，定义为在 1 个月内诊断或目前有症状或已知的胃肠道 AV 畸形。
    • 筛选时血小板计数 <90,000/μl。
    • 诊断为支气管扩张的患者，由于研究者的判断，出血风险增加。

  • 受试者在病史中有以下任何一种疾病：

    • 活动性癌症（不包括非黑色素瘤皮肤癌）定义为未缓解或需要积极化学疗法或辅助疗法（例如免疫疗法或放射疗法）的癌症。 慢性激素治疗（例如 他莫昔芬、阿那曲唑、醋酸亮丙瑞林）用于缓解期的癌症是允许的。
    • 任何医疗状况（例如 心房颤动）需要使用任何治疗性胃肠外或口服抗凝剂（例如 华法林钠或其他维生素 K 拮抗剂、因子 IIa 或 FXa 抑制剂、纤维蛋白溶解剂）与研究药物同时使用。
    • 受试者已知对利伐沙班或其任何赋形剂过敏、过敏或不耐受。
    • 基线 eGFR <30 mL/min/1.73m2 使用 CKD-EPI 公式计算
    • 已知的严重肝病（例如 急性肝炎、慢性活动性肝炎、肝硬化）与凝血功能障碍或中度或重度肝功能损害有关。
    • 已知的 HIV 感染。

  • 受试者已接受以下任何程序或接受以下任何药物：

    • 在指数住院期间接受了纤维蛋白溶解。
    • 在随机分组前最多 7 天使用普拉格雷或替格瑞洛进行抗血小板治疗。 可以给予其他 P2Y12 拮抗剂。 然而，应慎重考虑联合使用抗血小板治疗。 应避免 ASS > 100 mg/d 和连续使用 NSAIDs。
    • 在研究期间使用双重抗血小板治疗，例如阿司匹林加氯吡格雷。
  • 受试者是怀孕或哺乳期的妇女。
  • 已知对活性物质或研究药物产品 (IMP) 的任何赋形剂不耐受或过敏史
  • 被合法拘留在官方机构中的受试者。
  • 可能依赖申办者、研究者或试验地点的受试者没有资格参加试验。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：预防
  • 分配：随机化
  • 介入模型：并行分配
  • 屏蔽：无（打开标签）

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：利伐沙班
受试者将接受利伐沙班治疗。 （有关更多信息，请参阅干预说明）
药品：利伐沙班
用利伐沙班 20 mg 治疗（eGFR ≥30 mL/min/1.73m2 的受试者为 15 mg 和
其他名称：
  • 拜瑞妥®
其他：护理标准
受试者将接受预防性 LMWH 或 UFH 的护理标准 (SOC) 治疗 SOC
其他：护理标准 (SOC)
护理标准

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
大体时间
D-二聚体水平
大体时间：随机分组后 7 天
随机分组后 7 天
世界卫生组织推荐的七级顺序量表
大体时间：随机分组后 7 天
随机分组后 7 天

次要结果测量

结果测量
大体时间
静脉血栓栓塞（DVT 和/或致死性或非致死性 PE）、动脉血栓栓塞、新发心肌梗死、非出血性卒中、全因死亡或进展为插管和有创通气的复合终点
大体时间：随机分组后 35 天
随机分组后 35 天

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Charite University, Berlin, Germany

合作者

Bayer
Deutsches Zentrum für Herz-Kreislauf-Forschung (DZHK)

调查人员

  • 首席研究员：Co-PI: Andreas M. Zeiher, Prof. Dr.、Johann Wolfgang Goethe-University, Frankfurt am Main, Germany
  • 首席研究员：Co-PI: Steffen Massberg, Prof. Dr.、Ludwig-Maximilians - University of Munich
  • 首席研究员：Co-PI: Ursula Rauch-Kröhnert, Prof. Dr.、Charite University, Berlin, Germany
  • 首席研究员：Co-PI: Jan Beyer-Westendorf, Prof. Dr.、University Hospital Carl Gustav Carus at the Technical University of Dresden

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

一般刊物

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2020年11月30日

初级完成 (实际的)

2021年7月20日

研究完成 (实际的)

2021年7月20日

研究注册日期

首次提交

2020年6月2日

首先提交符合 QC 标准的

2020年6月3日

首次发布 (实际的)

2020年6月4日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2022年1月12日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2021年12月23日

最后验证

2021年12月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • COVID-PREVENT
  • 2020-002282-33 (EudraCT编号)

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)？

是的

IPD 计划说明

保护期后

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

不

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

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