Efecto de la terapia de anticoagulación en los resultados clínicos en COVID-19 (COVID-PREVENT)

Criterios de inclusión:

• El sujeto debe estar dispuesto, comprender y ser capaz de dar su consentimiento informado por escrito.
• El sujeto debe ser un hombre o una mujer mayor de 18 años en el momento de la selección

• El sujeto debe tener un COVID-19 activo de moderado a grave confirmado por

  o Una prueba PCR SARS-CoV-2 positiva en los últimos 14 días

• Al menos una de las siguientes características debe estar presente

  • Elevación del dímero D > 1,5 ULN (límites ajustados por edad) Y/O

  • Lesión cardíaca reflejada por una elevación en hs-cTnT> 2.0 límite superior normal (LSN) Y al menos una de las siguientes condiciones:

    • Enfermedad arterial coronaria conocida (CAD)
    • Diabetes mellitus conocida
    • Tabaquismo activo

• Una mujer en edad fértil debe tener una prueba de embarazo en suero u orina negativa antes de que se produzca la aleatorización. Antes de la aleatorización, una mujer debe ser:

  • Posmenopáusica, definida como >45 años de edad con amenorrea durante al menos 18 meses,

  • Si está menstruando:

    • Si es heterosexualmente activa, practicar un método anticonceptivo altamente eficaz, incluidos anticonceptivos orales recetados hormonales, inyecciones anticonceptivas, parche anticonceptivo, dispositivo intrauterino, método de doble barrera [(p. ej., condones, diafragma o capuchón cervical, con espuma espermicida, crema, o gel)], o esterilización de la pareja masculina, de acuerdo con las regulaciones locales con respecto al uso de métodos anticonceptivos para sujetos que participan en estudios clínicos, durante la duración de su participación en el estudio, o
    • estéril quirúrgicamente (haber tenido una histerectomía u ooforectomía bilateral, ligadura de trompas o ser incapaz de quedar embarazada), o
    • No heterosexualmente activo

Criterio de exclusión:

• El sujeto tiene un riesgo de sangrado muy alto: cualquier condición que, en opinión del investigador, contraindique la terapia anticoagulante o tenga un riesgo inaceptable de sangrado, como, entre otras, las siguientes:

  • Cualquier sangrado (definido como sangrado que requiera hospitalización, transfusión, intervención quirúrgica, procedimientos invasivos, que ocurra en un sitio anatómico crítico o que cause discapacidad) dentro de 1 mes antes de la aleatorización o que ocurra durante la hospitalización índice.
  • Cirugía mayor, biopsia de un órgano parenquimatoso, cirugía oftálmica (excluida la cirugía de cataratas) o traumatismo grave (incluido el traumatismo craneoencefálico) en las 4 semanas anteriores a la aleatorización.
  • Antecedentes de accidente cerebrovascular hemorrágico o cualquier sangrado intracraneal en cualquier momento en el pasado, evidencia de hemorragia intracraneal primaria en la tomografía computarizada o resonancia magnética del cerebro, o presentación clínica compatible con hemorragia intracraneal. Esto se aplica también a los sujetos hospitalizados por accidente cerebrovascular isquémico en el momento de la aleatorización.
  • El sujeto tiene antecedentes o neoplasia intracraneal actual (benigna o maligna), metástasis cerebrales, malformación arteriovenosa (AV) o aneurisma.
  • Úlcera gastroduodenal activa, definida como diagnosticada dentro de 1 mes o malformaciones AV actualmente sintomáticas o conocidas del tracto gastrointestinal.
  • Recuento de plaquetas <90.000/μl en la selección.
  • Pacientes con diagnóstico de bronquiectasias, que a juicio del investigador tengan mayor riesgo de sangrado.

• El sujeto tiene alguna de las siguientes enfermedades en el historial médico:

  • Cáncer activo (excluido el cáncer de piel no melanoma) definido como cáncer que no está en remisión o que requiere quimioterapia activa o terapias adyuvantes como inmunoterapia o radioterapia. Terapia hormonal crónica (p. tamoxifeno, anastrozol, acetato de leuprolida) para el cáncer en remisión.
  • Cualquier condición médica (por ej. fibrilación auricular) que requiere el uso de anticoagulantes orales o parenterales terapéuticos (p. warfarina sódica u otros antagonistas de la vitamina K, inhibidores del factor IIa o FXa, fibrinolíticos) concomitantemente con la medicación del estudio.
  • El sujeto tiene alergias conocidas, hipersensibilidad o intolerancia al rivaroxabán o a cualquiera de sus excipientes.
  • FGe inicial <30 ml/min/1,73 m2 calculado utilizando la fórmula CKD-EPI
  • Enfermedad hepática importante conocida (p. hepatitis aguda, hepatitis activa crónica, cirrosis) que se asocia con coagulopatía o insuficiencia hepática moderada o grave.
  • Infección por VIH conocida.

• El sujeto se ha sometido a alguno de los siguientes procedimientos o ha recibido alguno de los siguientes medicamentos:

  • Recibió fibrinólisis durante la hospitalización índice.
  • Uso de terapia antiplaquetaria con prasugrel o ticagrelor hasta 7 días antes de la aleatorización. Se pueden administrar otros antagonistas de P2Y12. Sin embargo, se debe considerar cuidadosamente el uso de terapia antiplaquetaria concomitante. Deben evitarse ASS > 100 mg/d y AINE continuos.
  • Uso de terapia antiplaquetaria dual, como aspirina más clopidogrel durante el estudio.
• El sujeto es una mujer que está embarazada o amamantando.
• Intolerancia conocida o antecedentes de hipersensibilidad al principio activo o a alguno de los excipientes del Medicamento en Investigación (PMI)
• Sujetos que se encuentren legalmente detenidos en una institución oficial.
• Los sujetos que puedan depender del patrocinador, el investigador o los sitios del ensayo no son elegibles para participar en el ensayo.