Efeito da terapia anticoagulante nos resultados clínicos em COVID-19 (COVID-PREVENT)

Critério de inclusão:

• O sujeito deve estar disposto, compreensivo e capaz de fornecer consentimento informado por escrito
• O sujeito deve ser um homem ou uma mulher com idade > 18 anos na triagem

• O indivíduo deve ter um COVID-19 ativo moderado a grave confirmado por

  o Um teste PCR SARS-CoV-2 positivo nos últimos 14 dias

• Pelo menos um dos seguintes recursos deve estar presente

  • Elevação do dímero D > 1,5 LSN (limites ajustados por idade) E/OU

  • Lesão cardíaca refletida por uma elevação em hs-cTnT > 2,0 limite superior do normal (LSN) E pelo menos uma das seguintes condições:

    • Doença arterial coronariana (DAC) conhecida
    • Diabetes mellitus conhecido
    • Fumo ativo

• Uma mulher com potencial para engravidar deve ter um teste de gravidez de soro ou urina negativo antes da randomização. Antes da randomização, uma mulher deve ser:

  • Pós-menopausa, definida como >45 anos de idade com amenorréia por pelo menos 18 meses,

  • Se estiver menstruada:

    • Se for heterossexualmente ativo, praticando um método de controle de natalidade altamente eficaz, incluindo anticoncepcionais orais prescritos hormonais, injeções anticoncepcionais, adesivo anticoncepcional, dispositivo intrauterino, método de dupla barreira [(por exemplo, preservativos, diafragma ou capuz cervical, com espuma espermicida, creme, ou gel)], ou esterilização do parceiro masculino, de acordo com os regulamentos locais sobre o uso de métodos anticoncepcionais para participantes de estudos clínicos, durante a duração de sua participação no estudo, ou
    • Cirurgicamente estéril (tiveram histerectomia ou ooforectomia bilateral, laqueadura tubária ou são incapazes de engravidar) ou
    • Não heterossexualmente ativo

Critério de exclusão:

• O sujeito tem um risco de sangramento muito alto: Qualquer condição que, na opinião do investigador, contraindique a terapia anticoagulante ou tenha um risco inaceitável de sangramento, como, mas não limitado a, o seguinte:

  • Qualquer sangramento (definido como sangramento que requer hospitalização, transfusão, intervenção cirúrgica, procedimentos invasivos, ocorrendo em um local anatômico crítico ou causando incapacidade) dentro de 1 mês antes da randomização ou ocorrendo durante a hospitalização índice.
  • Cirurgia de grande porte, biópsia de um órgão parenquimatoso, cirurgia oftalmológica (excluindo cirurgia de catarata) ou trauma grave (incluindo traumatismo craniano) dentro de 4 semanas antes da randomização.
  • Uma história de acidente vascular cerebral hemorrágico ou qualquer sangramento intracraniano em qualquer momento no passado, evidência de hemorragia intracraniana primária na tomografia computadorizada ou ressonância magnética do cérebro ou apresentação clínica consistente com hemorragia intracraniana. Isso também se aplica a indivíduos hospitalizados por acidente vascular cerebral isquêmico após a randomização.
  • O sujeito tem um histórico ou neoplasia intracraniana atual (benigna ou maligna), metástases cerebrais, malformação arteriovenosa (AV) ou aneurisma.
  • Úlcera gastroduodenal ativa, definida como diagnosticada dentro de 1 mês ou atualmente sintomática ou malformações AV conhecidas do trato gastrointestinal.
  • Contagem de plaquetas <90.000/μl na triagem.
  • Pacientes com diagnóstico de bronquiectasia, que a critério do investigador apresentam maior risco de sangramento.

• O sujeito tem qualquer uma das seguintes doenças no histórico médico:

  • Câncer ativo (excluindo câncer de pele não melanoma) definido como câncer que não está em remissão ou que requer quimioterapia ativa ou terapias adjuvantes, como imunoterapia ou radioterapia. Terapia hormonal crônica (por exemplo, tamoxifeno, anastrozol, acetato de leuprolida) para câncer em remissão é permitido.
  • Qualquer condição médica (p. fibrilação atrial) que requer o uso de qualquer anticoagulante parenteral ou oral terapêutico (por exemplo, varfarina sódica ou outros antagonistas da vitamina K, inibidores do fator IIa ou FXa, fibrinolíticos) concomitantemente com a medicação do estudo.
  • O sujeito tem alergia conhecida, hipersensibilidade ou intolerância à rivaroxabana ou a qualquer um de seus excipientes.
  • Linha de base eGFR <30 mL/min/1,73m2 calculado usando a fórmula CKD-EPI
  • Doença hepática significativa conhecida (p. hepatite aguda, hepatite crônica ativa, cirrose) que está associada a coagulopatia ou insuficiência hepática moderada ou grave.
  • Infecção por HIV conhecida.

• O sujeito foi submetido a qualquer um dos seguintes procedimentos ou recebeu qualquer um dos seguintes medicamentos:

  • Recebeu fibrinólise durante a hospitalização inicial.
  • Uso de terapia antiplaquetária com prasugrel ou ticagrelor até 7 dias antes da randomização. Outros antagonistas de P2Y12 podem ser administrados. No entanto, o uso de terapia antiplaquetária concomitante deve ser cuidadosamente considerado. ASS > 100 mg/d e AINEs contínuos devem ser evitados.
  • Uso de terapia antiplaquetária dupla, como aspirina mais clopidogrel durante o estudo.
• O sujeito é uma mulher que está grávida ou amamentando.
• Intolerância conhecida ou história de hipersensibilidade à substância ativa ou a qualquer um dos excipientes do Medicamento Experimental (PIM)
• Sujeitos que se encontram legalmente detidos em instituição oficial.
• Indivíduos que podem ser dependentes do patrocinador, do investigador ou dos locais do estudo não são elegíveis para entrar no estudo.