Wirkung der Antikoagulationstherapie auf die klinischen Ergebnisse bei COVID-19 (COVID-PREVENT)

Einschlusskriterien:

• Das Subjekt muss bereit, verständnisvoll und in der Lage sein, eine schriftliche Einverständniserklärung abzugeben
• Das Subjekt muss ein Mann oder eine Frau mit einem Alter von > 18 Jahren beim Screening sein

• Das Subjekt muss ein aktives mittelschweres bis schweres COVID-19 haben, das von bestätigt wurde

  o Ein positiver SARS-CoV-2-PCR-Test in den letzten 14 Tagen

• Mindestens eines der folgenden Merkmale sollte vorhanden sein

  • D-Dimer-Erhöhung > 1,5 ULN (altersbereinigte Grenzwerte) UND/ODER

  • Herzschädigung, erkennbar an einer Erhöhung der hs-cTnT > 2,0 der oberen Normgrenze (ULN) UND mindestens einer der folgenden Erkrankungen:

    • Bekannte koronare Herzkrankheit (KHK)
    • Bekannter Diabetes mellitus
    • Aktives Rauchen

• Eine Frau im gebärfähigen Alter muss einen negativen Serum- oder Urin-Schwangerschaftstest haben, bevor eine Randomisierung erfolgt. Vor der Randomisierung muss eine Frau entweder:

  • Postmenopausal, definiert als >45 Jahre mit Amenorrhoe für mindestens 18 Monate,

  • Bei Menstruation:

    • Wenn Sie heterosexuell aktiv sind, praktizieren Sie eine hochwirksame Methode der Empfängnisverhütung, einschließlich hormoneller verschreibungspflichtiger oraler Kontrazeptiva, Verhütungsspritzen, Verhütungspflaster, Intrauterinpessar, Doppelbarrieremethode [(z. B. Kondome, Diaphragma oder Gebärmutterhalskappe mit spermizidem Schaum, Creme, oder Gel)] oder Sterilisation des männlichen Partners, in Übereinstimmung mit den örtlichen Vorschriften zur Verwendung von Empfängnisverhütungsmethoden für Probanden, die an klinischen Studien teilnehmen, für die Dauer ihrer Teilnahme an der Studie, oder
    • Chirurgisch steril (hatte eine Hysterektomie oder bilaterale Ovarektomie, Tubenligatur oder ist anderweitig nicht schwangerschaftsfähig) oder
    • Nicht heterosexuell aktiv

Ausschlusskriterien:

• Der Patient hat ein sehr hohes Blutungsrisiko: Jeder Zustand, der nach Meinung des Prüfarztes eine Antikoagulanzientherapie kontraindiziert oder ein unannehmbares Blutungsrisiko mit sich bringen würde, wie z. B., aber nicht beschränkt auf, die folgenden:

  • Jede Blutung (definiert als Blutung, die einen Krankenhausaufenthalt, eine Transfusion, einen chirurgischen Eingriff oder invasive Eingriffe erfordert, die an einer kritischen anatomischen Stelle auftritt oder eine Behinderung verursacht) innerhalb von 1 Monat vor der Randomisierung oder während des Index-Krankenhausaufenthalts.
  • Größere Operation, Biopsie eines Parenchymorgans, Augenoperation (außer Kataraktoperation) oder schweres Trauma (einschließlich Kopftrauma) innerhalb von 4 Wochen vor der Randomisierung.
  • Eine Anamnese eines hämorrhagischen Schlaganfalls oder einer intrakraniellen Blutung zu irgendeinem Zeitpunkt in der Vergangenheit, Hinweise auf eine primäre intrakranielle Blutung bei CT- oder Magnetresonanztomographie des Gehirns oder ein klinisches Erscheinungsbild, das mit einer intrakraniellen Blutung übereinstimmt. Dies gilt auch für Patienten, die nach Randomisierung wegen eines ischämischen Schlaganfalls ins Krankenhaus eingeliefert wurden.
  • Das Subjekt hat eine Vorgeschichte oder aktuelle intrakranielle Neoplasie (gutartig oder bösartig), zerebrale Metastasen, arteriovenöse (AV) Fehlbildung oder Aneurysma.
  • Aktives gastroduodenales Ulkus, definiert als innerhalb von 1 Monat diagnostizierte oder aktuell symptomatische oder bekannte AV-Fehlbildungen des Gastrointestinaltrakts.
  • Thrombozytenzahl < 90.000/μl beim Screening.
  • Patienten mit der Diagnose Bronchiektasen, die aufgrund der Beurteilung des Prüfarztes ein erhöhtes Blutungsrisiko haben.

• Das Subjekt hat eine der folgenden Krankheiten in der Krankengeschichte:

  • Aktiver Krebs (ausgenommen Nicht-Melanom-Hautkrebs), definiert als Krebs, der sich nicht in Remission befindet oder eine aktive Chemotherapie oder Begleittherapien wie Immuntherapie oder Strahlentherapie erfordert. Chronische Hormontherapie (z. Tamoxifen, Anastrozol, Leuprolidacetat) bei Krebs in Remission ist erlaubt.
  • Jede Erkrankung (z. Vorhofflimmern), die die Verwendung von therapeutischen parenteralen oder oralen Antikoagulanzien erfordert (z. Warfarin-Natrium oder andere Vitamin-K-Antagonisten, Faktor-IIa- oder FXa-Hemmer, Fibrinolytika) gleichzeitig mit der Studienmedikation.
  • Das Subjekt hat bekannte Allergien, Überempfindlichkeit oder Unverträglichkeit gegenüber Rivaroxaban oder einem seiner Hilfsstoffe.
  • Baseline-eGFR < 30 ml/min/1,73 m2 berechnet nach der CKD-EPI-Formel
  • Bekannte schwerwiegende Lebererkrankung (z. akute Hepatitis, chronisch aktive Hepatitis, Zirrhose), die mit einer Koagulopathie oder einer mäßigen oder schweren Leberfunktionsstörung einhergeht.
  • Bekannte HIV-Infektion.

• Das Subjekt hat sich einem der folgenden Verfahren unterzogen oder eines der folgenden Medikamente erhalten:

  • Erhaltene Fibrinolyse während des Index-Krankenhausaufenthalts.
  • Anwendung einer Thrombozytenaggregationshemmung mit Prasugrel oder Ticagrelor bis zu 7 Tage vor der Randomisierung. Andere P2Y12-Antagonisten können gegeben werden. Die gleichzeitige Anwendung einer Thrombozytenaggregationshemmung sollte jedoch sorgfältig abgewogen werden. ASS > 100 mg/d und kontinuierliche NSAIDs sollten vermieden werden.
  • Verwendung einer dualen Thrombozytenaggregationshemmung, wie Aspirin plus Clopidogrel während der Studie.
• Das Subjekt ist eine Frau, die schwanger ist oder stillt.
• Bekannte Unverträglichkeit oder frühere Überempfindlichkeit gegenüber dem Wirkstoff oder einem der sonstigen Bestandteile des Prüfpräparats (IMP)
• Subjekte, die rechtmäßig in einer offiziellen Einrichtung festgehalten werden.
• Probanden, die möglicherweise vom Sponsor, dem Prüfarzt oder den Studienzentren abhängig sind, sind nicht berechtigt, an der Studie teilzunehmen.