Az antikoaguláns terápia hatása a COVID-19 klinikai eredményeire (COVID-PREVENT)

Bevételi kritériumok:

• Az alanynak hajlandónak, megértőnek és képesnek kell lennie arra, hogy írásos beleegyezését adja
• Az alanynak 18 évnél idősebb férfinak vagy nőnek kell lennie a szűréskor

• Az alanynak aktív, közepesen súlyos vagy súlyos COVID-19-fertőzéssel kell rendelkeznie

  o Pozitív SARS-CoV-2 PCR teszt az elmúlt 14 napban

• Az alábbi funkciók közül legalább egynek jelen kell lennie

  • D-dimer emelkedés > 1,5 ULN (életkorhoz igazított határértékek) ÉS/VAGY

  • Szívsérülés, amelyet a hs-cTnT emelkedése > 2,0 a normál felső határa (ULN) és a következő állapotok közül legalább egy:

    • Ismert koszorúér-betegség (CAD)
    • Ismert diabetes mellitus
    • Aktív dohányzás

• A fogamzóképes korban lévő nőknek negatív szérum- vagy vizeletvizsgálattal kell rendelkezniük a randomizálás előtt. A véletlen besorolás előtt egy nőnek a következők valamelyikének kell lennie:

  • Postmenopauzális, 45 év feletti életkor, legalább 18 hónapig tartó amenorrhoea esetén,

  • Ha menstruál:

    • Ha heteroszexuálisan aktív, rendkívül hatékony fogamzásgátlási módszert alkalmaz, beleértve a vényköteles hormonális fogamzásgátlókat, fogamzásgátló injekciókat, fogamzásgátló tapaszt, méhen belüli eszközt, kettős gát módszert [(pl. óvszer, rekeszizom vagy méhnyak sapka, spermicid habbal, krémmel, vagy gél)], vagy férfi partner sterilizálása, összhangban a születésszabályozási módszerek alkalmazására vonatkozó helyi előírásokkal a klinikai vizsgálatokban részt vevő alanyok esetében, a vizsgálatban való részvételük idejére, vagy
    • műtétileg steril (histerectomián vagy kétoldali peteeltávolításon, petevezeték-lekötésen esett át, vagy egyéb módon nem volt képes terhességre), vagy
    • Nem heteroszexuálisan aktív

Kizárási kritériumok:

• Az alanynak nagyon magas a vérzés kockázata: Minden olyan állapot, amely a vizsgáló véleménye szerint ellenjavallt az antikoaguláns kezelésnek, vagy elfogadhatatlanul nagy a vérzés kockázata, mint például, de nem kizárólagosan:

  • Bármilyen vérzés (a definíció szerint olyan vérzés, amely kórházi kezelést, transzfúziót, sebészeti beavatkozást, invazív beavatkozást igényel, kritikus anatómiai helyen jelentkezik vagy rokkantságot okoz) a randomizációt megelőző 1 hónapon belül, vagy az index kórházi kezelés során.
  • Nagy műtét, parenchymalis szerv biopsziája, szemészeti műtét (kivéve a szürkehályog-műtétet) vagy súlyos trauma (beleértve a fejsérülést is) a randomizálást megelőző 4 héten belül.
  • A kórelőzményben hemorrhagiás stroke vagy bármilyen intracranialis vérzés a múltban, primer koponyaűri vérzés bizonyítéka CT-n vagy mágneses rezonancia képalkotáson az agyban, vagy az intracranialis vérzésnek megfelelő klinikai kép. Ez vonatkozik azokra az alanyokra is, akiket ischaemiás stroke miatt randomizáltak.
  • Az alanynak a kórtörténetében vagy jelenleg van intracranialis neoplazmája (jóindulatú vagy rosszindulatú), agyi metasztázisok, arteriovenosus (AV) malformáció vagy aneurizma.
  • Aktív gyomor-nyombélfekély, amelyet 1 hónapon belül diagnosztizáltak, vagy a gyomor-bél traktus jelenleg tüneti vagy ismert AV-fejlődési rendellenességei.
  • Thrombocytaszám <90 000/μl szűréskor.
  • Azoknál a betegeknél, akiknél bronchiectasis diagnosztizáltak, és akik a vizsgáló megítélése miatt fokozott vérzésveszélynek vannak kitéve.

• Az alany kórtörténetében az alábbi betegségek bármelyike ​​szerepel:

  • Aktív rák (kivéve a nem melanómás bőrrákot), amely nem remisszióban lévő vagy aktív kemoterápiát vagy kiegészítő terápiát, például immunterápiát vagy radioterápiát igénylő rák. Krónikus hormonterápia (pl. tamoxifen, anasztrozol, leuprolid-acetát) remisszióban lévő rák esetén megengedett.
  • Bármilyen egészségügyi állapot (pl. pitvarfibrilláció), amely bármely terápiás parenterális vagy orális antikoaguláns(ok) használatát igényli (pl. warfarin-nátrium vagy más K-vitamin antagonisták, IIa faktor vagy FXa gátlók, fibrinolitikumok) vizsgálati gyógyszerekkel egyidejűleg.
  • Az alany allergiában, túlérzékenységben vagy intoleranciában szenved a rivaroxabannal vagy bármely segédanyagával szemben.
  • Kiindulási eGFR <30 ml/perc/1,73 m2 CKD-EPI képlettel számítjuk ki
  • Ismert jelentős májbetegség (pl. akut hepatitis, krónikus aktív hepatitis, cirrhosis), amely koagulopátiával vagy közepes vagy súlyos májkárosodással jár.
  • Ismert HIV-fertőzés.

• Az alany az alábbi eljárások bármelyikén esett át, vagy a következő gyógyszerek bármelyikét kapta:

  • Index kórházi kezelés során fibrinolízist kapott.
  • Thrombocyta-aggregáció gátló kezelés prasugrellel vagy ticagrelorral a randomizálás előtt legfeljebb 7 nappal. Más P2Y12 antagonisták is adhatók. Mindazonáltal gondosan mérlegelni kell az egyidejű thrombocyta-aggregáció-gátló kezelés alkalmazását. ASS > 100 mg/d és a folyamatos NSAID-ok alkalmazása kerülendő.
  • Kettős thrombocyta-aggregáció gátló terápia, például aszpirin és klopidogrél alkalmazása a vizsgálat során.
• Az alany egy terhes vagy szoptató nő.
• A hatóanyaggal vagy a vizsgálati gyógyszerkészítmény (IMP) bármely segédanyagával szembeni ismert intolerancia vagy túlérzékenység.
• Azok az alanyok, akiket hivatalos intézetben jogszerűen tartanak fogva.
• Azok az alanyok, akik a szponzortól, a vizsgálótól vagy a vizsgálat helyszínétől függhetnek, nem vehetnek részt a vizsgálatban.