Effekt av antikoagulationsterapi på kliniska resultat vid covid-19 (COVID-PREVENT)
Effekt av antikoagulationsterapi på kliniska resultat vid måttlig till svår Coronavirus-sjukdom 2019 (COVID-19)
Patienter med måttlig till svår covid-19 har en mycket hög risk för tromboembolisk sjukdom. Denna multicenter, prospektiva, randomiserade, händelsedrivna studie utvärderar rivaroxaban jämfört med standardvård med lågmolekylärt heparin (LMWH) eller ofraktionerat heparin (UFH) ) vid profylaktiska doser som jämför D-dimer-nivåer och den sju-kategoriska ordinalskalan som rekommenderas av WHO 7 dagar efter randomisering hos patienter med måttlig till svår covid-19.
Experimentell intervention/indextest:
Patienter som randomiserats till rivaroxaban-armen kommer att få rivaroxaban 20 mg en gång dagligen (OD) till dag 7 efter randomisering eller utskrivning från sjukhus, beroende på vilket som inträffar senare, följt av en 28-dagars fas av profylaktisk antikoagulering med rivaroxaban 10 mg OD. Försökspersoner med en eGFR mellan 30 och 50 ml/min/1,73 m2 kommer att få 15 mg istället för 20 mg OD.
Kontrollintervention/referenstest:
Kontrollgruppen kommer att få standardvård inklusive LMWH eller UFH som tromboprofylax.
Interventionens varaktighet per patient:
Den totala varaktigheten av studiebehandlingen är flexibel. För öppenvårdspatienter kommer 7 dagars terapeutisk antikoagulering att åtföljas av 28 dagars fas av profylaktisk antikoagulering, summerat till 35 dagar. För försökspersoner som kräver sjukhusvistelse kommer varaktigheten av den terapeutiska antikoaguleringen att vara minst 7 dagar eller förlängd tills utskrivning om sjukhusvistelse mer än 7 dagar efter randomisering.
Efter utskrivning från sjukhuset får patienten 28 dagars tromboprofylax med rivaroxaban. Ingen studiemedicin kommer att ges efter dag 60 efter randomisering. Detta summerar till en studielängd på mellan 35 och 60 dagar beroende på sjukhusvistelsens längd.
Uppföljning per patient:
Studien har en uppföljning på 60 dagar.
Experimentell och/eller kontroll off label eller on label i Tyskland:
Rivaroxaban har godkänts för flera indikationer över hela världen. Över 100 000 försökspersoner har studerats från fas 1 genom flera stora fas 4-studier i flera miljöer, t.ex. för minskning av risken för stroke och systemisk emboli vid artärflimmer, djup ventrombos och lungemboli, stora kardiovaskulära händelser. Läkemedlet har ännu inte studerats på patienter med covid-19 som antikoagulerande medel.
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Fas
- Fas 2
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
-
Berlin, Tyskland, 10117
- Department of Pneumology and Infectology Charité University Medicine Berlin, Campus Mitte
-
Berlin, Tyskland, 12200
- Department of Cardiology Charité University Medicine Berlin, Campus Benjamin Franklin
-
Berlin, Tyskland, 12683
- Internal Medicine/Cardiology department Unfallkrankenhaus Berlin
-
Berlin, Tyskland, 13125
- Pulmonary Clinic Berlin-Buch (Lungenklinik Berlin-Buch)
-
Berlin, Tyskland, 13353
- Department of Cardiology Charité University Medicine Berlin, Campus Virchow
-
Berlin, Tyskland, 13509
- Internal Medicine, Cardiology and Intensive Care Clinic Vivantes Humboldt Klinikum, Berlin
-
Berlin, Tyskland, 13585
- Berlin Vivantes Hospital Spandau Clinic for internal medicine, cardiology and conservative intensive care medicine
-
Berlin, Tyskland, 14163
- Internal Medicine Deparment Hospital Waldfriede, Berlin
-
-
Baden-Württemberg
-
Freiburg, Baden-Württemberg, Tyskland, 79106
- Kardiologie und Angiologie I Universitätsherzzentrum Freiburg
-
Friedrichshafen, Baden-Württemberg, Tyskland, 88048
- Friedrichshafen Hospital Clinic for cardiology, angiology, pneumology and internal intensive care medicine
-
Heidelberg, Baden-Württemberg, Tyskland, 69120
- Clinic for Gastroenterology, Infectology and Poisoning Universitäsklinikum Heidelberg
-
-
Bayern
-
Munich, Bayern, Tyskland, 81377
- Medical Clinic and Polyclinic I. L. Ludwigs-Maximilians-University Clinic, Munich
-
-
Brandenburg
-
Bernau, Brandenburg, Tyskland, 16321
- Immanuel Klinikum Bernau Herzzentrum Brandenburg ( Immanuel Clinic Bernau Heart Center Brandenburg)
-
Hennigsdorf, Brandenburg, Tyskland, 16761
- Internal Medicine and Cardiology Klinik Henningsdorf. Oberhavel Kliniken
-
-
Hessen
-
Frankfurt am Main, Hessen, Tyskland, 60590
- Clinic for Cardiology, Angiology und Nephrology Universitätsklinikum Frankfurt, Goethe-Universität
-
-
Nordrhein-Westfalen
-
Bielefeld, Nordrhein-Westfalen, Tyskland, 33604
- Clinic for Cardiology and Intensive Care - Klinikum Bielefeld
-
Essen, Nordrhein-Westfalen, Tyskland, 45147
- Westdeutsches Herz- und Gefäßzentrum Essen (West German Heart and Vascular Center Essen)
-
Herne, Nordrhein-Westfalen, Tyskland, 44625
- Medical Clinic I. Marien Hospital, Universitätsklinikum der Ruhr Universität Bochum, Herne
-
Wuppertal, Nordrhein-Westfalen, Tyskland, 42283
- Pneumology, Allergology, Sleep-and Respiratory Medicine Clinic Helios Universitätsklinikum Wupperthal
-
-
Rheinland-Pfalz
-
Koblenz, Rheinland-Pfalz, Tyskland, 56073
- Katholisches Klinikum Koblenz-Montabaur (Catholic Hospital Koblenz-Montabaur)
-
Mainz, Rheinland-Pfalz, Tyskland, 55131
- Center for Cardiology, University Medicine Mainz
-
-
Sachsen
-
Dresden, Sachsen, Tyskland, 01307
- Medical Clinic I. Universitätsklinikum Carl Gustav Carus, Dresden
-
-
Sachsen-Anhalt
-
Halle, Sachsen-Anhalt, Tyskland, 06120
- Universitätsklinikum Halle (Saale) (University Hospital Halle (Saale))
-
-
Schleswig-Holstein
-
Lübeck, Schleswig-Holstein, Tyskland, 23538
- Medical Clinic II, University Clinic Schleswig-Holstein - Campus Lübeck
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Kön som är behöriga för studier
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Ämnet måste vara villig, förstående och kunna ge skriftligt informerat samtycke
- Försökspersonen måste vara en man eller kvinna med ålder > 18 år vid screening
Försökspersonen måste ha en aktiv måttlig till svår covid-19 bekräftad av
o Ett positivt SARS-CoV-2 PCR-test under de senaste 14 dagarna
Minst en av följande funktioner bör finnas
- D-Dimer höjd > 1,5 ULN (åldersjusterade cut-offs) OCH/ELLER
Hjärtskada återspeglas av en höjning av hs-cTnT > 2,0 övre normalgräns (ULN) OCH minst ett av följande tillstånd:
- Känd kranskärlssjukdom (CAD)
- Känd diabetes mellitus
- Aktiv rökning
En kvinna i fertil ålder måste ha ett negativt serum- eller uringraviditetstest innan randomisering sker. Före randomisering måste en kvinna vara antingen:
- Postmenopausal, definierad som >45 år med amenorré i minst 18 månader,
Om man har mens:
- Om det är heterosexuellt aktivt, utövar en mycket effektiv preventivmetod, inklusive hormonella receptbelagda orala preventivmedel, preventivmedelsinjektioner, p-plåster, intrauterin enhet, dubbelbarriärmetod [(t.ex. kondomer, diafragma eller cervikal mössa, med spermiedödande skum, kräm, eller gel)], eller sterilisering av manlig partner, i överensstämmelse med lokala bestämmelser om användning av preventivmetoder för försökspersoner som deltar i kliniska studier, under hela deras deltagande i studien, eller
- Kirurgiskt steril (har genomgått en hysterektomi eller bilateral ooforektomi, äggledarligation eller på annat sätt varit oförmögen att bli gravid), eller
- Inte heterosexuellt aktiv
Exklusions kriterier:
Försökspersonen har en mycket hög blödningsrisk: Alla tillstånd som, enligt utredarens åsikt, kontraindicerar antikoagulantiabehandling eller skulle ha en oacceptabel risk för blödning, såsom, men inte begränsat till, följande:
- Varje blödning (definierad som blödning som kräver sjukhusvistelse, transfusion, kirurgiskt ingrepp, invasiva procedurer, som inträffar på ett kritiskt anatomiskt ställe eller som orsakar funktionsnedsättning) inom 1 månad före randomisering eller som inträffar under index sjukhusvistelse.
- Större operation, biopsi av ett parenkymalt organ, oftalmisk operation (exklusive kataraktkirurgi) eller allvarligt trauma (inklusive huvudtrauma) inom 4 veckor före randomisering.
- En historia av hemorragisk stroke eller någon intrakraniell blödning någon gång i det förflutna, tecken på primär intrakraniell blödning på CT eller magnetisk resonanstomografi av hjärnan, eller klinisk presentation som överensstämmer med intrakraniell blödning. Detta gäller även patienter som är inlagda på sjukhus för ischemisk stroke vid randomisering.
- Personen har en historia av eller pågående intrakraniell neoplasm (godartad eller malign), cerebrala metastaser, arteriovenös (AV) missbildning eller aneurysm.
- Aktivt gastroduodenalt sår, definierat som diagnostiserat inom 1 månad eller för närvarande symtomatiska eller kända AV-missbildningar i mag-tarmkanalen.
- Trombocytantal <90 000/μl vid screening.
- Patienter med diagnosen bronkiektasi, som på grund av utredarens bedömning löper en ökad blödningsrisk.
Personen har någon av följande sjukdomar i sin medicinska historia:
- Aktiv cancer (exklusive icke-melanom hudcancer) definierad som cancer som inte är i remission eller som kräver aktiv kemoterapi eller kompletterande terapier såsom immunterapi eller strålbehandling. Kronisk hormonbehandling (t.ex. tamoxifen, anastrozol, leuprolidacetat) för cancer i remission är tillåtet.
- Alla medicinska tillstånd (t.ex. förmaksflimmer) som kräver användning av terapeutiska parenterala eller orala antikoagulantia (t.ex. warfarinnatrium eller andra vitamin K-antagonister, faktor IIa eller FXa-hämmare, fibrinolytika) samtidigt med studiemedicinering.
- Personen har känd allergi, överkänslighet eller intolerans mot rivaroxaban eller något av dess hjälpämnen.
- Baslinje eGFR <30 mL/min/1,73m2 beräknas med CKD-EPI-formeln
- Känd signifikant leversjukdom (t.ex. akut hepatit, kronisk aktiv hepatit, cirros) som är associerad med koagulopati eller måttlig eller gravt nedsatt leverfunktion.
- Känd HIV-infektion.
Försökspersonen har genomgått något av följande ingrepp eller fått något av följande läkemedel:
- Fick fibrinolys under index sjukhusvistelse.
- Användning av trombocythämmande behandling med prasugrel eller ticagrelor upp till 7 dagar före randomisering. Andra P2Y12-antagonister kan ges. Användning av samtidig trombocythämmande behandling bör dock noggrant övervägas. ASS > 100 mg/d och kontinuerliga NSAID bör undvikas.
- Användning av dubbel trombocythämmande terapi, såsom aspirin plus klopidogrel under studien.
- Försökspersonen är en kvinna som är gravid eller ammar.
- Känd intolerans eller historia av överkänslighet mot den aktiva substansen eller mot något av hjälpämnena i Investigational Medicinal Product (IMP)
- Försökspersoner som är lagligt fängslade på en officiell institution.
- Försökspersoner som kan vara beroende av sponsorn, utredaren eller prövningsplatserna är inte berättigade att delta i prövningen.
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Förebyggande
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Rivaroxaban
Försökspersonerna kommer att få behandling med rivaroxaban.
(för mer information se interventionsbeskrivning)
|
Behandling med Rivaroxaban 20 mg (15 mg för försökspersoner med en eGFR ≥30 ml/min/1,73 m2)
och
Andra namn:
|
|
Övrig: Standard of Care
Försökspersoner kommer att få standardbehandling (SOC) SOC med profylaktisk LMWH eller UFH
|
Standardvårdsbehandling
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Tidsram |
|---|---|
|
D-dimer nivå
Tidsram: 7 dagar efter randomisering
|
7 dagar efter randomisering
|
|
Ordinalskala i sju kategorier som rekommenderas av WHO
Tidsram: 7 dagar efter randomisering
|
7 dagar efter randomisering
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Tidsram |
|---|---|
|
Sammansatt slutpunkt av venös tromboembolism (DVT och/eller dödlig eller icke-dödlig PE), arteriell tromboembolism, ny hjärtinfarkt, icke-hemorragisk stroke, dödsfall av alla orsaker eller progression till intubation och invasiv ventilation
Tidsram: 35 dagar efter randomisering
|
35 dagar efter randomisering
|
Samarbetspartners och utredare
Utredare
- Huvudutredare: Co-PI: Andreas M. Zeiher, Prof. Dr., Johann Wolfgang Goethe-University, Frankfurt am Main, Germany
- Huvudutredare: Co-PI: Steffen Massberg, Prof. Dr., Ludwig-Maximilians - University of Munich
- Huvudutredare: Co-PI: Ursula Rauch-Kröhnert, Prof. Dr., Charite University, Berlin, Germany
- Huvudutredare: Co-PI: Jan Beyer-Westendorf, Prof. Dr., University Hospital Carl Gustav Carus at the Technical University of Dresden
Publikationer och användbara länkar
Allmänna publikationer
- Flumignan RL, Civile VT, Tinoco JDS, Pascoal PI, Areias LL, Matar CF, Tendal B, Trevisani VF, Atallah AN, Nakano LC. Anticoagulants for people hospitalised with COVID-19. Cochrane Database Syst Rev. 2022 Mar 4;3(3):CD013739. doi: 10.1002/14651858.CD013739.pub2.
- Flumignan RL, Tinoco JDS, Pascoal PI, Areias LL, Cossi MS, Fernandes MI, Costa IK, Souza L, Matar CF, Tendal B, Trevisani VF, Atallah AN, Nakano LC. Prophylactic anticoagulants for people hospitalised with COVID-19. Cochrane Database Syst Rev. 2020 Oct 2;10(10):CD013739. doi: 10.1002/14651858.CD013739.
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
Primärt slutförande (Faktisk)
Avslutad studie (Faktisk)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Faktisk)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
- Coronavirusinfektioner
- Coronaviridae-infektioner
- Nidovirales infektioner
- RNA-virusinfektioner
- Virussjukdomar
- Infektioner
- Luftvägsinfektioner
- Luftvägssjukdomar
- Lunginflammation, Viral
- Lunginflammation
- Lungsjukdomar
- Covid-19
- Molekylära mekanismer för farmakologisk verkan
- Enzyminhibitorer
- Proteashämmare
- Faktor Xa-hämmare
- Antitrombiner
- Serinproteinashämmare
- Antikoagulantia
- Rivaroxaban
Andra studie-ID-nummer
- COVID-PREVENT
- 2020-002282-33 (EudraCT-nummer)
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
IPD-planbeskrivning
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .