Effetto della terapia anticoagulante sui risultati clinici in COVID-19 (COVID-PREVENT)

Criterio di inclusione:

• Il soggetto deve essere disposto, comprensivo e in grado di fornire il consenso informato scritto
• Il soggetto deve essere un uomo o una donna con età > 18 anni allo screening

• Il soggetto deve avere un COVID-19 attivo da moderato a grave confermato da

  o Un test PCR SARS-CoV-2 positivo negli ultimi 14 giorni

• Deve essere presente almeno una delle seguenti caratteristiche

  • Elevazione del D-dimero > 1,5 ULN (cut-off aggiustato per età) E/O

  • Danno cardiaco riflesso da un aumento di hs-cTnT > 2,0 limite superiore della norma (ULN) E almeno una delle seguenti condizioni:

    • Malattia coronarica nota (CAD)
    • Diabete mellito noto
    • Fumo attivo

• Una donna in età fertile deve avere un test di gravidanza su siero o urina negativo prima che avvenga la randomizzazione. Prima della randomizzazione, una donna deve essere:

  • Postmenopausa, definita come età >45 anni con amenorrea da almeno 18 mesi,

  • Se le mestruazioni:

    • Se eterosessuale attivo, praticare un metodo di controllo delle nascite altamente efficace, inclusi contraccettivi orali con prescrizione ormonale, iniezioni contraccettive, cerotto contraccettivo, dispositivo intrauterino, metodo a doppia barriera [(ad esempio, preservativi, diaframma o cappuccio cervicale, con schiuma spermicida, crema, o gel)], o sterilizzazione del partner maschile, in conformità con le normative locali relative all'uso di metodi di controllo delle nascite per i soggetti che partecipano a studi clinici, per la durata della loro partecipazione allo studio, o
    • Chirurgicamente sterile (ha subito un'isterectomia o ovariectomia bilaterale, legatura delle tube o altrimenti non è in grado di gravidanza), o
    • Non eterosessuale attivo

Criteri di esclusione:

• Il soggetto ha un rischio di sanguinamento molto elevato: qualsiasi condizione che, secondo l'opinione dello sperimentatore, controindica la terapia anticoagulante o avrebbe un rischio inaccettabile di sanguinamento, come, ma non limitato a, quanto segue:

  • Qualsiasi sanguinamento (definito come sanguinamento che richiede ospedalizzazione, trasfusione, intervento chirurgico, procedure invasive, che si verifica in un sito anatomico critico o che causa disabilità) entro 1 mese prima della randomizzazione o che si verifica durante il ricovero indice.
  • Chirurgia maggiore, biopsia di un organo parenchimale, chirurgia oftalmica (esclusa la chirurgia della cataratta) o trauma grave (incluso trauma cranico) entro 4 settimane prima della randomizzazione.
  • Una storia di ictus emorragico o qualsiasi sanguinamento intracranico in qualsiasi momento nel passato, evidenza di emorragia intracranica primaria alla TC o risonanza magnetica del cervello, o presentazione clinica coerente con emorragia intracranica. Questo vale anche per i soggetti ricoverati per ictus ischemico al momento della randomizzazione.
  • - Il soggetto ha una storia o una neoplasia intracranica attuale (benigna o maligna), metastasi cerebrali, malformazione arterovenosa (AV) o aneurisma.
  • Ulcera gastroduodenale attiva, definita come diagnosticata entro 1 mese o malformazioni AV attualmente sintomatiche o note del tratto gastrointestinale.
  • Conta piastrinica <90.000/μl allo screening.
  • Pazienti con diagnosi di bronchiectasie che, a giudizio dello sperimentatore, presentano un aumentato rischio di sanguinamento.

• Il soggetto ha una delle seguenti malattie nella storia medica:

  • Cancro attivo (escluso il cancro della pelle non melanoma) definito come cancro non in remissione o che richiede chemioterapia attiva o terapie aggiuntive come immunoterapia o radioterapia. Terapia ormonale cronica (ad es. tamoxifene, anastrozolo, leuprolide acetato) per il cancro in remissione è consentito.
  • Qualsiasi condizione medica (ad es. fibrillazione atriale) che richieda l'uso di uno o più anticoagulanti terapeutici parenterali o orali (ad es. warfarin sodico o altri antagonisti della vitamina K, inibitori del fattore IIa o FXa, fibrinolitici) in concomitanza con il farmaco in studio.
  • Il soggetto ha allergie note, ipersensibilità o intolleranza al rivaroxaban o ad uno qualsiasi dei suoi eccipienti.
  • eGFR al basale <30 ml/min/1,73 m2 calcolato utilizzando la formula CKD-EPI
  • Malattia epatica significativa nota (ad es. epatite acuta, epatite cronica attiva, cirrosi) che è associata a coagulopatia o insufficienza epatica moderata o grave.
  • Infezione da HIV nota.

• Il soggetto è stato sottoposto a una delle seguenti procedure o ha ricevuto uno dei seguenti farmaci:

  • Fibrinolisi ricevuta durante il ricovero indice.
  • Uso di terapia antipiastrinica con prasugrel o ticagrelor fino a 7 giorni prima della randomizzazione. Possono essere somministrati altri antagonisti P2Y12. Tuttavia, l'uso di una terapia antipiastrinica concomitante deve essere attentamente considerato. ASS > 100 mg/die e FANS continui dovrebbero essere evitati.
  • Uso di doppia terapia antipiastrinica, come aspirina più clopidogrel durante lo studio.
• Il soggetto è una donna incinta o che allatta.
• Intolleranza nota o anamnesi di ipersensibilità al principio attivo o ad uno qualsiasi degli eccipienti del medicinale sperimentale (IMP)
• Soggetti legalmente detenuti in un istituto ufficiale.
• I soggetti che possono dipendere dallo sponsor, dallo sperimentatore o dai siti della sperimentazione non sono idonei a partecipare alla sperimentazione.