首次在 ABBV-CLS-579 的人体研究中单独使用和联合使用局部晚期或转移性肿瘤的参与者
2025年9月24日 更新者：AbbVie
ABBV-CLS-579 单独和联合用于局部晚期或转移性肿瘤受试者的第 1 阶段、多中心、开放标签首次人体研究
本研究的目的是了解 ABBV-CLS-579 单独使用以及与 PD-1 靶向药物或 VEGF TKI 联合使用时的安全性和有效性。
ABBV-CLS-579 是一种正在开发的用于治疗肿瘤的研究药物。
该试验旨在确定 ABBV-CLS-579 的安全、可耐受和有效剂量作为单一疗法和联合疗法。 该研究将分三个部分进行。 第 1 部分单药剂量递增，第 2 部分组合剂量递增，以及第 3 部分组合剂量扩展。
第 1 部分，ABBV-CLS-579 将以递增的剂量水平单独给予患有晚期实体瘤的合格受试者。
第 2 部分，ABBV-CLS-579 将以递增的剂量水平与 PD-1 靶向剂联合给药于符合条件的晚期实体瘤受试者。
第 3 部分，ABBV-CLS-579 将以确定的推荐剂量与 PD-1 靶向药物或 VEGFR TKI 联合用于局部晚期或转移性、复发性或难治性头颈部鳞状细胞癌 (HNSCC) 的受试者、复发或难治性非小细胞肺癌 (NSCLC) 和晚期透明细胞肾细胞癌 (ccRCC)。
诊断为某些实体瘤但尚无有效标准疗法或已失败的成人参与者将被纳入。 参与者将接受研究治疗，直到疾病进展或停止。
与他们的护理标准相比，本试验的参与者可能有更高的治疗负担。 在研究过程中，参与者将定期到医院或诊所就诊。 治疗效果将通过医学评估、验血、检查副作用和完成调查问卷来检查。
研究概览
研究类型
介入性
注册 (实际的)
101
阶段
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Ramat Gan、以色列、5262100
- The Chaim Sheba Medical Center
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Taipei、台湾、100
- National Taiwan University Hospital
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Chuo-ku, Tokyo、日本、104-0045
- National Cancer Center Hospital
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Chiba
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Kashiwa-Shi、Chiba、日本、277-8577
- National Cancer Center Hospital East
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Wakayama
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Wakayama、Wakayama、日本、641-8510
- Wakayama Medical University Hospital
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Bordeaux、法国、33000
- Hôpital Saint-André
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Villejuif、法国、94805
- Institut Gustave Roussy
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Arkansas
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Springdale、Arkansas、美国、72762
- Highlands Oncology Group Springdale
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Connecticut
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New Haven、Connecticut、美国、06519
- Yale University
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Indiana
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Fort Wayne、Indiana、美国、46804
- Fort Wayne Medical Oncology and Hematology
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North Carolina
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Huntersville、North Carolina、美国、28078
- Carolina BioOncology Institute
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Pennsylvania
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Pittsburgh、Pennsylvania、美国、15232
- UPMC Hillman Cancer Center
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Madrid、西班牙、28040
- Hospital Universitario Fundacion Jiménez Díaz
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Madrid、西班牙、28041
- Hospital Universitario 12 De Octubre
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Madrid、西班牙、28050
- Hospital Universitario HM Sanchinarro
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Málaga、西班牙、29010
- Hospital Universitario Virgen de la Victoria
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Seoul、韩国、03080
- Seoul National University Hospital
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
14年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- 重量必须至少为 35 千克 (kg)。
对于单一疗法和组合剂量递增：
- 经组织学或细胞学证实的转移性或局部晚期肿瘤（实体瘤反应评估标准 [RECIST] v1.1 定义的可测量疾病），不存在有效的标准疗法，或标准疗法失败。 对于所考虑的适应症，参与者必须至少接受过 1 次全身抗癌治疗。
对于组合剂量扩展：
- 对于以下肿瘤类型，受试者必须至少接受过 1 线包含 PD-1/PD-L1 靶向治疗。
具有先前 PD-1/PD-L1 靶向治疗结果和其他疾病特征的适应症：
非小细胞肺癌
- 复发：肿瘤表达 PD-L1（TPS ≥ 1%），由 FDA 批准的 Agilent PD-L1 IHC 22C3 pharmDx 试剂盒确定
- 难治性：肿瘤表达 PD-L1（TPS ≥ 1%），由 FDA 批准的 Agilent PD-L1 IHC 22C3 pharmDx 试剂盒确定
ccRCC
- 复发或难治性：晚期疾病（局部晚期或转移性）
MSI-H肿瘤
- 难治性：局部晚期或转移性 MSI-H 肿瘤，其肿瘤通过 PCR 或 NGS 测试确定为 MSI-H 状态，或通过 IHC 测试确定为 dMMR。
HNSCC
- 复发或难治性：肿瘤表达 PD-L1（CPS ≥ 1]，由 FDA 批准的 PD-L1 Agilent IHC 22C3 pharmDx 试剂盒确定
对于组合剂量扩展：
- 在至少 1 次 VEGFR TKI 治疗后复发的局部晚期或转移性晚期 ccRCC
- 接受过至少 1 条包含 PD 1/PD L1 靶向治疗的既往治疗线，且 RECIST v1.1 的 CR/PR（任何持续时间）或疾病稳定（超过 6 个月）的最佳反应
- 接受过至少 1 条包含 PD-1/PD-L1 靶向治疗的既往线路，并且使用 PD-1/PD-L1 靶向治疗出现疾病进展（在没有 RECIST v1.1 的 CR/PR/稳定疾病的最佳反应的情况下）
- 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态 ≤ 2。
- 预期寿命≥12周。
- 符合协议标准的实验室值。
- 如果受试者正在接受抗凝治疗，则 INR 必须在治疗目标范围内。
- 针对心率校正的 QT 间期 < 450 毫秒（使用 Fridericia 校正），并且没有临床显着的心电图发现。
排除标准：
- 未经治疗的脑或脑膜转移（有转移病史的参与者符合条件，前提是他们不需要持续的类固醇治疗，并且在明确治疗后至少 28 天内表现出临床和放射学稳定性）。
- 除脱发外与既往抗癌治疗相关的未解决的 2 级或更高毒性。
- 乙型肝炎、丙型肝炎或人类免疫缺陷病毒 (HIV) 感染史。
- 充血性心力衰竭（定义为纽约心脏协会 2 级或更高级别）、缺血性心血管事件、心包炎或有临床意义的心包积液、心律失常或外周动脉疾病的近期病史（6 个月内）。
- Childs-Pugh B 或 C 肝病分类的近期病史（6 个月内）。
- 具有临床意义的医疗和/或精神疾病史或研究者认为会干扰参与本研究或会使参与者不适合接受研究药物的任何其他原因。
- 不受控制的、具有临床意义的内分泌病史。
- 已知的胃肠道疾病使口服药物的吸收出现问题。 无法吞咽胶囊。
- 如果过去曾接受过抗程序性细胞死亡蛋白-1 (aPD-1)/抗程序性细胞死亡蛋白-配体 1(aPD-L1) 靶向治疗或其他免疫刺激剂治疗：如果既往有肺炎、既往 3 级或更高免疫力，则被排除在外介导的毒性、对给药药物过敏或需要停药的药物相关毒性。
- 在过去 2 年内需要全身治疗的活动性自身免疫性疾病（内分泌病、白斑或特应性疾病除外）
- 实体器官移植或同种异体干细胞移植史。
- 间质性肺病或肺炎病史。
- 在研究药物首次给药前 ≤ 28 天进行过大手术。
- 高血压控制不佳
- 出血史，包括咯血、呕血或黑便
其他恶性肿瘤病史，但以下情况除外：
- 在首次接受研究治疗之前的 3 年内没有出现已知的活动性疾病，并且研究者认为复发率低
- 没有疾病证据的非黑色素瘤皮肤癌或恶性雀斑得到充分治疗
- 没有疾病证据的原位癌得到充分治疗
- 根据当地检测实践，已知活动性严重急性呼吸系统综合症冠状病毒 2 (SARS-CoV-2) 感染。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：非随机化
- 介入模型：顺序分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
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实验性的：单药剂量递增
ABBV-CLS-579 将作为单一疗法用于实体瘤受试者
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口服胶囊
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实验性的：联合剂量递增与 PD-1
ABBV-CLS-579 将与程序性细胞死亡-1 抑制剂联合用于实体瘤受试者
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口服胶囊
静脉 (IV) 输液
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实验性的：用单一疗法回填队列
ABBV-CLS-579 将作为单一疗法用于实体瘤受试者
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口服胶囊
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实验性的：回填队列与 PD-1 相结合
ABBV-CLS-579 将与程序性细胞死亡-1 抑制剂联合用于实体瘤受试者
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口服胶囊
静脉 (IV) 输液
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实验性的：与 PD-1 联合扩增
ABBV-CLS-579 将按确定的推荐剂量给药于患有局部晚期或转移性、复发性或难治性头颈部鳞状细胞癌 (HNSCC)、复发或难治性非小细胞肺癌 (NSCLC)、微卫星不稳定性的受试者。高 (MSI-H) 肿瘤和晚期透明细胞肾细胞癌 (ccRCC)
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口服胶囊
静脉 (IV) 输液
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实验性的：与 VEGFR TKI 联合扩展
ABBV-CLS-579 将以确定的推荐剂量与血管内皮生长 (VEGFR) 因子受体酪氨酸激酶抑制剂 (TKI) 联合用于晚期 ccRCC 受试者。
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口服胶囊
口服片剂
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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ABBV-CLS-579 的最大观察血浆/血清浓度 (Cmax)
大体时间：直到大约第 44 天的基线
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ABBV-CLS-579 的最大血浆/血清浓度
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直到大约第 44 天的基线
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代谢物 M4 的最大观察血浆/血清浓度 (Cmax)
大体时间：直到大约第 44 天的基线
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代谢物 M4 的最大血浆/血清浓度
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直到大约第 44 天的基线
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PD-1 抑制剂的最大观察血浆/血清浓度 (Cmax)
大体时间：直到大约第 64 天的基线
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PD-1抑制剂的最大血浆/血清浓度
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直到大约第 64 天的基线
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VEGFR TKI 的最大观察血浆/血清浓度 (Cmax)
大体时间：直到大约第 64 天的基线
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VEGFR TKI 的最大血浆/血清浓度
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直到大约第 64 天的基线
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ABBV-CLS-579 达到 Cmax (Tmax) 的时间
大体时间：直到大约第 44 天的基线
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达到 Cmax 所需的时间
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直到大约第 44 天的基线
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代谢物 M4 达到 Cmax (Tmax) 的时间
大体时间：直到大约第 44 天的基线
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达到 Cmax 所需的时间
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直到大约第 44 天的基线
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PD-1 抑制剂达到 Cmax (Tmax) 的时间
大体时间：直到大约第 64 天的基线
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达到 Cmax 所需的时间
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直到大约第 64 天的基线
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VEGFR TKI 达到 Cmax (Tmax) 的时间
大体时间：直到大约第 64 天的基线
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达到 Cmax 所需的时间
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直到大约第 64 天的基线
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ABBV-CLS-579 的终末相消除速率常数 (β)
大体时间：直到大约第 44 天的基线
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终末相消除速率常数（β 或 Beta）
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直到大约第 44 天的基线
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代谢物 M4 的终末相消除速率常数 (β)
大体时间：直到大约第 44 天的基线
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终末相消除速率常数（β 或 Beta）
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直到大约第 44 天的基线
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PD-1抑制剂的终末相消除速率常数(β)
大体时间：直到大约第 64 天的基线
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终末相消除速率常数（β 或 Beta）
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直到大约第 64 天的基线
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VEGFR TKI 的终末期消除率常数 (β)
大体时间：直到大约第 64 天的基线
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终末相消除速率常数（β 或 Beta）
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直到大约第 64 天的基线
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ABBV-CLS-579 的终末相消除半衰期 (t1/2)
大体时间：直到大约第 44 天的基线
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终末相消除半衰期 (t1/2)
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直到大约第 44 天的基线
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代谢物 M4 的终末期消除半衰期 (t1/2)
大体时间：直到大约第 44 天的基线
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终末相消除半衰期 (t1/2)
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直到大约第 44 天的基线
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PD-1 抑制剂的终末期消除半衰期 (t1/2)
大体时间：直到大约第 64 天的基线
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终末相消除半衰期 (t1/2)
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直到大约第 64 天的基线
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VEGFR TKI 的终末相消除半衰期 (t1/2)
大体时间：直到大约第 64 天的基线
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终末相消除半衰期 (t1/2)
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直到大约第 64 天的基线
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ABBV-CLS-579 的血浆或血清浓度-时间曲线 (AUC) 下的面积
大体时间：直到大约第 44 天的基线
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AUC 是下一次给药前最后一次可测量浓度的血清浓度与时间曲线下的面积
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直到大约第 44 天的基线
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代谢物 M4 的血浆或血清浓度-时间曲线 (AUC) 下面积
大体时间：直到大约第 44 天的基线
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AUC 是下一次给药前最后一次可测量浓度的血清浓度与时间曲线下的面积
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直到大约第 44 天的基线
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PD-1 抑制剂的血浆或血清浓度-时间曲线 (AUC) 下面积
大体时间：直到大约第 64 天的基线
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AUC 是下一次给药前最后一次可测量浓度的血清浓度与时间曲线下的面积
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直到大约第 64 天的基线
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VEGFR TKI 的血浆或血清浓度-时间曲线 (AUC) 下的面积
大体时间：直到大约第 64 天的基线
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AUC 是下一次给药前最后一次可测量浓度的血清浓度与时间曲线下的面积
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直到大约第 64 天的基线
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ABBV-CLS-579 的推荐扩展剂量和/或最大耐受剂量
大体时间：通过研究完成的基线（大约 3 年）
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ABBV-CLS-579 的扩展剂量和/或 MTD 将在研究的单药治疗剂量递增阶段确定
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通过研究完成的基线（大约 3 年）
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ABBV-CLS-579 和 PD-1 抑制剂的推荐扩展剂量和/或最大耐受剂量
大体时间：通过研究完成的基线（大约 3 年）
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ABBV-CLS-579 和 PD-1 抑制剂的扩展剂量和/或 MTD 将在研究的联合治疗剂量递增阶段确定
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通过研究完成的基线（大约 3 年）
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ABBV-CLS-579 和 PD-1 靶向剂的客观反应率 (ORR) 基于实体瘤反应评估标准 (RECIST) v1.1，ABBV-CLS-579 在局部或转移性 HNSCC、NSCLC、MSI-H 中的客观反应率 (ORR)肿瘤和晚期 ccRCC
大体时间：通过研究完成的基线（大约 3 年）
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ORR 定义为根据 RECIST 1.1 治疗标准实现完全缓解 (CR) 或部分缓解 (PR)
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通过研究完成的基线（大约 3 年）
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在晚期 ccRCC 中，ABBV-CLS-579 联合 VEGFR TKI 对 RECIST v1.1 的客观缓解率 (ORR)
大体时间：通过研究完成的基线（大约 3 年）
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ORR 定义为根据 RECIST 1.1 治疗标准实现完全缓解 (CR) 或部分缓解 (PR)
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通过研究完成的基线（大约 3 年）
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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基于实体瘤反应评估标准 (RECIST) v1.1 的 ABBV-CLS-579 和 PD-1 靶向剂的客观反应率 (ORR)
大体时间：通过研究完成的基线（大约 3 年）
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ORR 定义为根据 RECIST 1.1 治疗标准实现完全缓解 (CR) 或部分缓解 (PR)
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通过研究完成的基线（大约 3 年）
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基于实体瘤反应评估标准 (RECIST) v1.1 的 ABBV-CLS-579 单一疗法的客观反应率 (ORR)
大体时间：通过研究完成的基线（大约 3 年）
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ORR 定义为根据 RECIST 1.1 治疗标准实现完全缓解 (CR) 或部分缓解 (PR)
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通过研究完成的基线（大约 3 年）
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基于 RECIST v1.1 的 ABBV-CLS-579 单一疗法的最佳总体反应 (BOR)
大体时间：通过研究完成的基线（大约 3 年）
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BOR 定义为从治疗开始到疾病进展/复发期间记录的最佳反应
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通过研究完成的基线（大约 3 年）
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基于 RECIST v1.1 的 ABBV-CLS-579 和 PD-1 靶向剂的最佳总体反应 (BOR)
大体时间：通过研究完成的基线（大约 3 年）
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BOR 定义为从治疗开始到疾病进展/复发期间记录的最佳反应
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通过研究完成的基线（大约 3 年）
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相对于基线 QTc 的变化
大体时间：通过研究完成的基线（大约 3 年）
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QT 延长是通过 QT 间期测量校正心率 (QTc) 相对于基线的变化来测量的
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通过研究完成的基线（大约 3 年）
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
赞助
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2020年6月3日
初级完成 (实际的)
2025年8月21日
研究完成 (实际的)
2025年8月21日
研究注册日期
首次提交
2020年6月3日
首先提交符合 QC 标准的
2020年6月3日
首次发布 (实际的)
2020年6月4日
研究记录更新
最后更新发布 (估计的)
2025年9月25日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2025年9月24日
最后验证
2025年9月1日
更多信息
与本研究相关的术语
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- M20-124
- 2020-000639-28 (EudraCT编号)
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
不
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
是的
研究美国 FDA 监管的设备产品
不
在美国制造并从美国出口的产品
是的
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