Впервые в исследовании на людях с ABBV-CLS-579 при введении отдельно или в комбинации у участников с местнораспространенными или метастатическими опухолями

Критерии включения:

• Должен весить не менее 35 килограммов (кг).

• Для монотерапии и комбинированного повышения дозы:

  • Гистологически или цитологически подтвержденные метастатические или местно-распространенные опухоли (с поддающимся измерению заболеванием, определенным Критериями оценки ответа при солидных опухолях [RECIST] v1.1), для которых не существует эффективной стандартной терапии или когда стандартная терапия оказалась неэффективной. Участники должны были получить по крайней мере 1 предшествующую системную противораковую терапию для рассматриваемого показания.

• Для комбинированного увеличения дозы:

  • Для следующих типов опухолей субъект должен был получить по крайней мере 1 предшествующую линию, содержащую целевую терапию PD-1/PD-L1.

Показания с исходом предшествующей таргетной терапии PD-1/PD-L1 и другими характеристиками заболевания:

• НМРЛ

  • Рецидив: опухоли экспрессируют PD-L1 (TPS ≥ 1%), что определяется с помощью набора Agilent PD-L1 IHC 22C3 pharmDx, одобренного FDA.
  • Рефрактерные: опухоли экспрессируют PD-L1 (TPS ≥ 1%), что определяется с помощью набора Agilent PD-L1 IHC 22C3 pharmDx, одобренного FDA.

• ccRCC

  • Рецидивирующий или рефрактерный: распространенное заболевание (местно-распространенное или метастатическое)

• опухоли MSI-H

  • Рефрактерные: местно-распространенные или метастатические опухоли MSI-H, у которых определяется статус MSI-H с помощью тестов ПЦР или NGS или dMMR с помощью тестов IHC.

• HNSCC

  • Рецидивирующие или рефрактерные: опухоли экспрессируют PD-L1 (CPS ≥ 1), что определяется одобренным FDA набором PD-L1 Agilent IHC 22C3 pharmDx.

• Для комбинированного увеличения дозы:

  • Местно-распространенный или метастатический, распространенный ccRCC, который рецидивировал после, по крайней мере, 1 предшествующей терапии TKI VEGFR
• Получил по крайней мере 1 предыдущую линию, содержащую таргетную терапию PD 1/PD L1 с лучшим ответом по RECIST v1.1 CR/PR (любой продолжительности) или стабильным заболеванием (более 6 месяцев)
• Получали по крайней мере 1 предыдущую линию, содержащую таргетную терапию PD-1/PD-L1, и имели прогрессирование заболевания (при отсутствии наилучшего ответа CR/PR/стабильного заболевания по RECIST v1.1) с таргетной терапией PD 1/PD L1
• Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) ≤ 2.
• Ожидаемая продолжительность жизни ≥ 12 недель.
• Лабораторные значения соответствуют критериям протокола.
• Если субъект находится на антикоагулянтной терапии, МНО должно быть в пределах терапевтического целевого значения.
• Интервал QT с поправкой на частоту сердечных сокращений < 450 мс (используя поправку Фридериции) и отсутствие клинически значимых электрокардиографических изменений.

Критерий исключения:

• Нелеченые метастазы в головной мозг или мозговые оболочки (участники с метастазами в анамнезе имеют право на участие, если им не требуется постоянное лечение стероидами и наблюдается клиническая и рентгенологическая стабильность в течение как минимум 28 дней после радикальной терапии).
• Неразрешенная токсичность 2 степени или выше, связанная с предшествующей противоопухолевой терапией, за исключением алопеции.
• История гепатита B, гепатита C или инфекции вируса иммунодефицита человека (ВИЧ).
• Недавняя история (в течение 6 месяцев) застойной сердечной недостаточности (определяемой Нью-Йоркской кардиологической ассоциацией, класс 2 или выше), ишемическое сердечно-сосудистое событие, перикардит или клинически значимый перикардиальный выпот, сердечная аритмия или заболевание периферических артерий.
• Недавний анамнез (в течение 6 месяцев) по классификации Чайлдс-Пью B или C заболевания печени.
• Клинически значимые медицинские и/или психические заболевания в анамнезе или любая другая причина, которая, по мнению исследователя, помешала бы участию в этом исследовании или сделала бы участника непригодным кандидатом для получения исследуемого препарата.
• История неконтролируемой, клинически значимой эндокринопатии.
• Известные желудочно-кишечные расстройства, затрудняющие всасывание пероральных препаратов. Невозможность проглотить капсулы.
• Если в прошлом лечили белком-1 против запрограммированной гибели клеток (aPD-1)/белком-лигандом против белка-запрограммированной гибели клеток 1 (aPD-L1) или другими иммуностимулирующими агентами: исключено, если ранее был пневмонит, предшествующая степень 3 или более высокая иммунная опосредованная токсичность, повышенная чувствительность к вводимому лекарственному средству или токсичность, связанная с лекарственным средством, требующая отмены.
• Активное аутоиммунное заболевание, требующее системного лечения в течение последних 2 лет (за исключением эндокринопатий, витилиго или атопических состояний)
• История трансплантации солидных органов или аллогенной трансплантации стволовых клеток.
• История интерстициального заболевания легких или пневмонита.
• Серьезная операция ≤ 28 дней до первой дозы исследуемого препарата.
• Плохо контролируемая артериальная гипертензия
• История кровотечения, включая кровохарканье, кровавую рвоту или мелену

• Другие злокачественные новообразования в анамнезе, за следующими исключениями:

  • Отсутствие известного активного заболевания в течение 3 лет до первой дозы исследуемого препарата, и, по мнению исследователя, частота рецидивов низкая.
  • Адекватное лечение немеланомного рака кожи или злокачественного лентиго без признаков заболевания
  • Адекватно пролеченная карцинома in situ без признаков заболевания
• Известная активная инфекция коронавируса тяжелого острого респираторного синдрома 2 (SARS-CoV-2) в соответствии с местной практикой тестирования.