- ICH GCP
- Registre américain des essais cliniques
- Essai clinique NCT04417465
Première étude chez l'homme avec ABBV-CLS-579 lorsqu'il est administré seul et en association chez des participants atteints de tumeurs localement avancées ou métastatiques
Une première étude ouverte multicentrique de phase 1 chez l'homme avec ABBV-CLS-579 seul et en association chez des sujets atteints de tumeurs localement avancées ou métastatiques
Le but de cette étude est de voir à quel point ABBV-CLS-579 est sûr et efficace lorsqu'il est utilisé seul et en combinaison avec un agent cible PD-1 ou avec un VEGF TKI.
ABBV-CLS-579 est un médicament expérimental en cours de développement pour le traitement des tumeurs.
L'essai vise à établir une dose sûre, tolérable et efficace d'ABBV-CLS-579 en monothérapie et en association. L'étude sera menée en trois parties. Partie 1 Augmentation de la dose de monothérapie, Partie 2 Augmentation de la dose combinée et Partie 3 Augmentation de la dose combinée.
La partie 1, ABBV-CLS-579 sera administrée seule à des doses croissantes aux sujets éligibles qui ont des tumeurs solides avancées.
La partie 2, ABBV-CLS-579 sera administrée à des doses croissantes en association avec un agent de ciblage PD-1 aux sujets éligibles qui ont des tumeurs solides avancées.
Partie 3, ABBV-CLS-579 sera administré à la dose recommandée déterminée en association avec un agent cible PD-1 ou avec un VEGFR TKI chez des sujets atteints d'un carcinome épidermoïde de la tête et du cou (HNSCC) localement avancé ou métastatique, récidivant ou réfractaire , le cancer du poumon non à petites cellules (NSCLC) récidivant ou réfractaire et le carcinome à cellules claires avancé (ccRCC).
Les participants adultes ayant reçu un diagnostic de certaines tumeurs solides pour lesquelles aucun traitement standard efficace n'existe ou n'a échoué seront inscrits. Les participants recevront le traitement de l'étude jusqu'à ce que la maladie progresse ou soit interrompue.
Il peut y avoir un fardeau de traitement plus élevé pour les participants à cet essai par rapport à leur norme de soins. Les participants assisteront à des visites régulières au cours de l'étude dans un hôpital ou une clinique. L'effet du traitement sera vérifié par des évaluations médicales, des tests sanguins, la vérification des effets secondaires et le remplissage de questionnaires.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- La phase 1
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Seoul, Corée du Sud, 03080
- Seoul National University Hospital
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Madrid, Espagne, 28040
- Hospital Universitario Fundacion Jimenez Diaz
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Madrid, Espagne, 28041
- Hospital Universitario 12 de Octubre
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Madrid, Espagne, 28050
- Hospital Universitario HM Sanchinarro
-
Málaga, Espagne, 29010
- Hospital Universitario Virgen de la Victoria
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Bordeaux, France, 33000
- Hôpital Saint-André
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Villejuif, France, 94805
- Institut Gustave Roussy
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Ramat Gan, Israël, 5262100
- The Chaim Sheba Medical Center
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Chuo-ku, Tokyo, Japon, 104-0045
- National Cancer Center Hospital
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Chiba
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Kashiwa-Shi, Chiba, Japon, 277-8577
- National Cancer Center Hospital East
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Wakayama
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Wakayama, Wakayama, Japon, 641-8510
- Wakayama Medical University Hospital
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Taipei, Taïwan, 100
- National Taiwan University Hospital
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Arkansas
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Springdale, Arkansas, États-Unis, 72762
- Highlands Oncology Group Springdale
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Connecticut
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New Haven, Connecticut, États-Unis, 06519
- Yale University
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Indiana
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Fort Wayne, Indiana, États-Unis, 46804
- Fort Wayne Medical Oncology and Hematology
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North Carolina
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Huntersville, North Carolina, États-Unis, 28078
- Carolina BioOncology Institute
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Pennsylvania
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Pittsburgh, Pennsylvania, États-Unis, 15232
- UPMC Hillman Cancer Center
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
La description
Critère d'intégration:
- Doit peser au moins 35 kilogrammes (kg).
Pour la monothérapie et l'escalade de dose combinée :
- Tumeurs métastatiques ou localement avancées prouvées histologiquement ou cytologiquement (avec une maladie mesurable définie par les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides [RECIST] v1.1), pour lesquelles aucun traitement standard efficace n'existe, ou lorsque le traitement standard a échoué. Les participants doivent avoir reçu au moins 1 traitement anticancéreux systémique antérieur pour l'indication considérée.
Pour l'expansion de la dose combinée :
- Pour les types de tumeurs suivants, le sujet doit avoir reçu au moins 1 ligne antérieure contenant une thérapie cible PD-1/PD-L1.
Indication avec le résultat d'un traitement ciblé PD-1/PD-L1 antérieur et d'autres caractéristiques de la maladie :
NSCLC
- En rechute : les tumeurs expriment PD-L1 (TPS ≥ 1 %) comme déterminé par le kit Agilent PD-L1 IHC 22C3 pharmDx approuvé par la FDA
- Réfractaire : les tumeurs expriment PD-L1 (TPS ≥ 1 %) comme déterminé par le kit Agilent PD-L1 IHC 22C3 pharmDx approuvé par la FDA
ccRCC
- En rechute ou réfractaire : maladie avancée (localement avancée ou métastatique)
Tumeurs MSI-H
- Réfractaire : tumeurs MSI-H localement avancées ou métastatiques dont les tumeurs sont déterminées comme ayant un statut MSI-H par des tests PCR ou NGS, ou dMMR par des tests IHC.
HNSCC
- En rechute ou réfractaire : les tumeurs expriment PD-L1 (CPS ≥ 1] tel que déterminé par le kit PD-L1 Agilent IHC 22C3 pharmDx approuvé par la FDA
Pour l'expansion de la dose combinée :
- ccRCC localement avancé ou métastatique avancé qui ont rechuté après au moins 1 traitement VEGFR TKI antérieur
- A reçu au moins 1 ligne antérieure contenant une thérapie ciblée PD 1/PD L1 avec une meilleure réponse selon RECIST v1.1 de CR/PR (toute durée) ou une maladie stable (depuis plus de 6 mois)
- A reçu au moins 1 ligne antérieure contenant une thérapie ciblée PD-1/PD-L1 et a eu une progression de la maladie (en l'absence de meilleure réponse de CR/PR/maladie stable selon RECIST v1.1) avec une thérapie ciblée PD 1/PD L1
- Un statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2.
- Espérance de vie ≥ 12 semaines.
- Valeurs de laboratoire répondant aux critères du protocole.
- Si le sujet est sous traitement anticoagulant, l'INR doit être dans l'objectif thérapeutique.
- Intervalle QT corrigé pour une fréquence cardiaque < 450 msec (en utilisant la correction de Fridericia) et aucun résultat électrocardiographique cliniquement significatif.
Critère d'exclusion:
- Métastases cérébrales ou méningées non traitées (les participants ayant des antécédents de métastases sont éligibles à condition qu'ils ne nécessitent pas de traitement stéroïdien en cours et aient montré une stabilité clinique et radiographique pendant au moins 28 jours après le traitement définitif).
- Toxicités de grade 2 ou plus non résolues liées à un traitement anticancéreux antérieur, à l'exception de l'alopécie.
- Antécédents d'hépatite B, d'hépatite C ou d'infection par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH).
- Antécédents récents (dans les 6 mois) d'insuffisance cardiaque congestive (définie comme New York Heart Association, classe 2 ou supérieure), d'événement cardiovasculaire ischémique, de péricardite ou d'épanchement péricardique cliniquement significatif, d'arythmie cardiaque ou de maladie artérielle périphérique.
- Antécédents récents (dans les 6 mois) de classification Childs-Pugh B ou C de maladie hépatique.
- Antécédents de conditions médicales et / ou psychiatriques cliniquement significatives ou toute autre raison qui, de l'avis de l'investigateur, interférerait avec la participation à cette étude ou ferait du participant un candidat inapte à recevoir le médicament à l'étude.
- Antécédents d'endocrinopathie non contrôlée et cliniquement significative.
- Troubles gastro-intestinaux connus rendant problématique l'absorption des médicaments oraux. Incapacité à avaler des gélules.
- Si traité avec un ciblage anti-programmed cell death protein-1 (aPD-1)/antiprogrammed cell death protein-ligand 1 (aPD-L1) ou d'autres agents immunostimulants dans le passé : exclu si avait une pneumonie antérieure, une immunité antérieure de grade 3 ou plus toxicité médiée, hypersensibilité au médicament administré ou toxicité liée au médicament nécessitant l'arrêt.
- Maladie auto-immune active nécessitant un traitement systémique au cours des 2 dernières années (exceptions pour les endocrinopathies, le vitiligo ou les conditions atopiques)
- Antécédents de greffe d'organe solide ou de greffe allogénique de cellules souches.
- Antécédents de pneumopathie interstitielle ou de pneumonie.
- Chirurgie majeure ≤ 28 jours avant la première dose du médicament à l'étude.
- Hypertension mal contrôlée
- Antécédents d'hémorragie, y compris hémoptysie, hématémèse ou méléna
Antécédents d'autres tumeurs malignes, avec les exceptions suivantes :
- Aucune maladie active connue présente dans les 3 ans précédant la première dose du traitement à l'étude et ressentie comme étant à faible récidive par l'investigateur
- Cancer de la peau non mélanome ou lentigo maligna traité de manière adéquate sans signe de maladie
- Carcinome in situ traité de manière adéquate sans signe de maladie
- Infection active connue du coronavirus 2 du syndrome respiratoire aigu sévère (SRAS-CoV-2) selon les pratiques de test locales.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Non randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation séquentielle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
|---|---|
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Expérimental: Augmentation de la dose de monothérapie
ABBV-CLS-579 sera administré en monothérapie chez les sujets atteints de tumeurs solides
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Gélule orale
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Expérimental: Escalade de dose combinée avec PD-1
ABBV-CLS-579 sera administré en association avec l'inhibiteur de la mort cellulaire programmée-1 chez les sujets atteints de tumeurs solides
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Gélule orale
Perfusion intraveineuse (IV)
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Expérimental: Combler les cohortes avec la monothérapie
ABBV-CLS-579 sera administré en monothérapie chez les sujets atteints de tumeurs solides
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Gélule orale
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Expérimental: Combler les cohortes en combinaison avec PD-1
ABBV-CLS-579 sera administré en association avec l'inhibiteur de la mort cellulaire programmée-1 chez les sujets atteints de tumeurs solides
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Gélule orale
Perfusion intraveineuse (IV)
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Expérimental: Extension combinée avec PD-1
ABBV-CLS-579 sera administré à la dose recommandée déterminée chez les sujets atteints d'un carcinome épidermoïde de la tête et du cou (HNSCC) localement avancé ou métastatique, récidivant ou réfractaire, d'un cancer du poumon non à petites cellules (NSCLC) récidivant ou réfractaire, d'une instabilité des microsatellites. tumeurs élevées (MSI-H) et carcinome à cellules claires avancé (ccRCC)
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Gélule orale
Perfusion intraveineuse (IV)
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Expérimental: Extension combinée avec VEGFR TKI
ABBV-CLS-579 sera administré à la dose recommandée déterminée en association avec l'inhibiteur de la tyrosine kinase (TKI) du récepteur du facteur de croissance endothélial vasculaire (VEGFR) chez les sujets atteints de ccRCC avancé.
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Gélule orale
Comprimé oral
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Concentration plasmatique/sérum maximale observée (Cmax) d'ABBV-CLS-579
Délai: Ligne de base jusqu'au jour 44 environ
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Concentration plasmatique/sérique maximale d'ABBV-CLS-579
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Ligne de base jusqu'au jour 44 environ
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Concentration plasmatique/sérique maximale observée (Cmax) du métabolite M4
Délai: Ligne de base jusqu'au jour 44 environ
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Concentration plasmatique/sérique maximale du métabolite M4
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Ligne de base jusqu'au jour 44 environ
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Concentration plasmatique/sérique maximale observée (Cmax) de l'inhibiteur de PD-1
Délai: Ligne de base jusqu'au jour 64 environ
|
Concentration plasmatique/sérique maximale de l'inhibiteur de PD-1
|
Ligne de base jusqu'au jour 64 environ
|
|
Concentration plasmatique/sérique maximale observée (Cmax) de VEGFR TKI
Délai: Ligne de base jusqu'au jour 64 environ
|
Concentration plasmatique/sérique maximale de VEGFR TKI
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Ligne de base jusqu'au jour 64 environ
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|
Temps jusqu'à Cmax (Tmax) de ABBV-CLS-579
Délai: Ligne de base jusqu'au jour 44 environ
|
Le temps nécessaire pour atteindre Cmax
|
Ligne de base jusqu'au jour 44 environ
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|
Temps jusqu'à Cmax (Tmax) du métabolite M4
Délai: Ligne de base jusqu'au jour 44 environ
|
Le temps nécessaire pour atteindre Cmax
|
Ligne de base jusqu'au jour 44 environ
|
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Temps jusqu'à Cmax (Tmax) de l'inhibiteur PD-1
Délai: Ligne de base jusqu'au jour 64 environ
|
Le temps nécessaire pour atteindre Cmax
|
Ligne de base jusqu'au jour 64 environ
|
|
Temps jusqu'à Cmax (Tmax) du VEGFR TKI
Délai: Ligne de base jusqu'au jour 64 environ
|
Le temps nécessaire pour atteindre Cmax
|
Ligne de base jusqu'au jour 64 environ
|
|
Constante de vitesse d'élimination de la phase terminale (β) de l'ABBV-CLS-579
Délai: Ligne de base jusqu'au jour 44 environ
|
Constante de vitesse d'élimination de la phase terminale (β ou Beta)
|
Ligne de base jusqu'au jour 44 environ
|
|
Constante du taux d'élimination de la phase terminale (β) du métabolite M4
Délai: Ligne de base jusqu'au jour 44 environ
|
Constante de vitesse d'élimination de la phase terminale (β ou Beta)
|
Ligne de base jusqu'au jour 44 environ
|
|
Constante de vitesse d'élimination de phase terminale (β) de l'inhibiteur de PD-1
Délai: Ligne de base jusqu'au jour 64 environ
|
Constante de vitesse d'élimination de la phase terminale (β ou Beta)
|
Ligne de base jusqu'au jour 64 environ
|
|
Constante de vitesse d'élimination de la phase terminale (β) du VEGFR TKI
Délai: Ligne de base jusqu'au jour 64 environ
|
Constante de vitesse d'élimination de la phase terminale (β ou Beta)
|
Ligne de base jusqu'au jour 64 environ
|
|
Demi-vie d'élimination de la phase terminale (t1/2) de l'ABBV-CLS-579
Délai: Ligne de base jusqu'au jour 44 environ
|
Demi-vie d'élimination en phase terminale (t1/2)
|
Ligne de base jusqu'au jour 44 environ
|
|
Demi-vie d'élimination de la phase terminale (t1/2) du métabolite M4
Délai: Ligne de base jusqu'au jour 44 environ
|
Demi-vie d'élimination en phase terminale (t1/2)
|
Ligne de base jusqu'au jour 44 environ
|
|
Demi-vie d'élimination de la phase terminale (t1/2) de l'inhibiteur de PD-1
Délai: Ligne de base jusqu'au jour 64 environ
|
Demi-vie d'élimination en phase terminale (t1/2)
|
Ligne de base jusqu'au jour 64 environ
|
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Demi-vie d'élimination de la phase terminale (t1/2) du VEGFR TKI
Délai: Ligne de base jusqu'au jour 64 environ
|
Demi-vie d'élimination en phase terminale (t1/2)
|
Ligne de base jusqu'au jour 64 environ
|
|
Aire sous la courbe de concentration plasmatique ou sérique en fonction du temps (AUC) d'ABBV-CLS-579
Délai: Ligne de base jusqu'au jour 44 environ
|
L'ASC est l'aire sous la courbe de la concentration sérique en fonction du temps de la dernière concentration mesurable avant la prochaine dose
|
Ligne de base jusqu'au jour 44 environ
|
|
Aire sous la courbe de concentration plasmatique ou sérique en fonction du temps (AUC) du métabolite M4
Délai: Ligne de base jusqu'au jour 44 environ
|
L'ASC est l'aire sous la courbe de la concentration sérique en fonction du temps de la dernière concentration mesurable avant la prochaine dose
|
Ligne de base jusqu'au jour 44 environ
|
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Aire sous la courbe de concentration plasmatique ou sérique en fonction du temps (AUC) de l'inhibiteur de PD-1
Délai: Ligne de base jusqu'au jour 64 environ
|
L'ASC est l'aire sous la courbe de la concentration sérique en fonction du temps de la dernière concentration mesurable avant la prochaine dose
|
Ligne de base jusqu'au jour 64 environ
|
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Aire sous la courbe de concentration plasmatique ou sérique en fonction du temps (AUC) du VEGFR TKI
Délai: Ligne de base jusqu'au jour 64 environ
|
L'ASC est l'aire sous la courbe de la concentration sérique en fonction du temps de la dernière concentration mesurable avant la prochaine dose
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Ligne de base jusqu'au jour 64 environ
|
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Dose d'expansion recommandée et/ou dose maximale tolérée d'ABBV-CLS-579
Délai: De base jusqu'à la fin de l'étude (environ 3 ans)
|
La dose d'expansion et/ou la DMT d'ABBV-CLS-579 seront déterminées au cours de la phase d'augmentation de la dose de monothérapie de l'étude
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De base jusqu'à la fin de l'étude (environ 3 ans)
|
|
Dose d'expansion recommandée et/ou dose maximale tolérée d'ABBV-CLS-579 et d'un inhibiteur de PD-1
Délai: De base jusqu'à la fin de l'étude (environ 3 ans)
|
La dose d'expansion et/ou la DMT d'ABBV-CLS-579 et de l'inhibiteur de PD-1 seront déterminées au cours de la phase d'escalade de dose de la thérapie combinée de l'étude
|
De base jusqu'à la fin de l'étude (environ 3 ans)
|
|
Taux de réponse objective (ORR) de l'ABBV-CLS-579 et de l'agent de ciblage PD-1 basé sur les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides (RECIST) v1.1, de l'ABBV-CLS-579 dans le HNSCC local ou métastatique, le NSCLC, le MSI-H tumeurs et ccRCC avancé
Délai: De base jusqu'à la fin de l'étude (environ 3 ans)
|
L'ORR est défini comme l'obtention d'une réponse complète (CR) ou d'une réponse partielle (PR) sur la base des critères RECIST 1.1 sur le traitement
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De base jusqu'à la fin de l'étude (environ 3 ans)
|
|
Taux de réponse objective (ORR) sur RECIST v1.1, d'ABBV-CLS-579 administré en association avec VEGFR TKI dans le ccRCC avancé
Délai: De base jusqu'à la fin de l'étude (environ 3 ans)
|
L'ORR est défini comme l'obtention d'une réponse complète (CR) ou d'une réponse partielle (PR) sur la base des critères RECIST 1.1 sur le traitement
|
De base jusqu'à la fin de l'étude (environ 3 ans)
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
|
Taux de réponse objective (ORR) de l'ABBV-CLS-579 et de l'agent de ciblage PD-1 basé sur les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides (RECIST) v1.1
Délai: De base jusqu'à la fin de l'étude (environ 3 ans)
|
L'ORR est défini comme l'obtention d'une réponse complète (CR) ou d'une réponse partielle (PR) sur la base des critères RECIST 1.1 sur le traitement
|
De base jusqu'à la fin de l'étude (environ 3 ans)
|
|
Taux de réponse objective (ORR) de la monothérapie ABBV-CLS-579 basée sur les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides (RECIST) v1.1
Délai: De base jusqu'à la fin de l'étude (environ 3 ans)
|
L'ORR est défini comme l'obtention d'une réponse complète (CR) ou d'une réponse partielle (PR) sur la base des critères RECIST 1.1 sur le traitement
|
De base jusqu'à la fin de l'étude (environ 3 ans)
|
|
Meilleure réponse globale (BOR) de la monothérapie ABBV-CLS-579 basée sur RECIST v1.1
Délai: De base jusqu'à la fin de l'étude (environ 3 ans)
|
Le BOR est défini comme la meilleure réponse enregistrée depuis le début du traitement jusqu'à la progression/récidive de la maladie
|
De base jusqu'à la fin de l'étude (environ 3 ans)
|
|
Meilleure réponse globale (BOR) de l'agent de ciblage ABBV-CLS-579 et PD-1 basée sur RECIST v1.1
Délai: De base jusqu'à la fin de l'étude (environ 3 ans)
|
Le BOR est défini comme la meilleure réponse enregistrée depuis le début du traitement jusqu'à la progression/récidive de la maladie
|
De base jusqu'à la fin de l'étude (environ 3 ans)
|
|
Changement par rapport à la ligne de base QTc
Délai: De base jusqu'à la fin de l'étude (environ 3 ans)
|
L'allongement de l'intervalle QT est mesuré par la mesure de l'intervalle QT corrigée du changement de la fréquence cardiaque (QTc) par rapport à la ligne de base
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De base jusqu'à la fin de l'étude (environ 3 ans)
|
Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Collaborateurs
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Estimé)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Tumeurs par site
- Tumeurs par type histologique
- Tumeurs de la tête et du cou
- Tumeurs, glandulaires et épithéliales
- Carcinome
- Carcinome épidermoïde
- Carcinome épidermoïde de la tête et du cou
- Tumeurs
- Agents antinéoplasiques immunologiques
- Agents antinéoplasiques
- Mécanismes moléculaires d'action pharmacologique
- Actions pharmacologiques
- Actions et utilisations chimiques
- Utilisations thérapeutiques
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Autres numéros d'identification d'étude
- M20-124
- 2020-000639-28 (Numéro EudraCT)
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
produit fabriqué et exporté des États-Unis.
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .
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