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Première étude chez l'homme avec ABBV-CLS-579 lorsqu'il est administré seul et en association chez des participants atteints de tumeurs localement avancées ou métastatiques

24 septembre 2025 mis à jour par: AbbVie

Une première étude ouverte multicentrique de phase 1 chez l'homme avec ABBV-CLS-579 seul et en association chez des sujets atteints de tumeurs localement avancées ou métastatiques

Le but de cette étude est de voir à quel point ABBV-CLS-579 est sûr et efficace lorsqu'il est utilisé seul et en combinaison avec un agent cible PD-1 ou avec un VEGF TKI.

ABBV-CLS-579 est un médicament expérimental en cours de développement pour le traitement des tumeurs.

L'essai vise à établir une dose sûre, tolérable et efficace d'ABBV-CLS-579 en monothérapie et en association. L'étude sera menée en trois parties. Partie 1 Augmentation de la dose de monothérapie, Partie 2 Augmentation de la dose combinée et Partie 3 Augmentation de la dose combinée.

La partie 1, ABBV-CLS-579 sera administrée seule à des doses croissantes aux sujets éligibles qui ont des tumeurs solides avancées.

La partie 2, ABBV-CLS-579 sera administrée à des doses croissantes en association avec un agent de ciblage PD-1 aux sujets éligibles qui ont des tumeurs solides avancées.

Partie 3, ABBV-CLS-579 sera administré à la dose recommandée déterminée en association avec un agent cible PD-1 ou avec un VEGFR TKI chez des sujets atteints d'un carcinome épidermoïde de la tête et du cou (HNSCC) localement avancé ou métastatique, récidivant ou réfractaire , le cancer du poumon non à petites cellules (NSCLC) récidivant ou réfractaire et le carcinome à cellules claires avancé (ccRCC).

Les participants adultes ayant reçu un diagnostic de certaines tumeurs solides pour lesquelles aucun traitement standard efficace n'existe ou n'a échoué seront inscrits. Les participants recevront le traitement de l'étude jusqu'à ce que la maladie progresse ou soit interrompue.

Il peut y avoir un fardeau de traitement plus élevé pour les participants à cet essai par rapport à leur norme de soins. Les participants assisteront à des visites régulières au cours de l'étude dans un hôpital ou une clinique. L'effet du traitement sera vérifié par des évaluations médicales, des tests sanguins, la vérification des effets secondaires et le remplissage de questionnaires.

Aperçu de l'étude

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

101

Phase

  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

      • Seoul, Corée du Sud, 03080
        • Seoul National University Hospital
      • Madrid, Espagne, 28040
        • Hospital Universitario Fundacion Jimenez Diaz
      • Madrid, Espagne, 28041
        • Hospital Universitario 12 de Octubre
      • Madrid, Espagne, 28050
        • Hospital Universitario HM Sanchinarro
      • Málaga, Espagne, 29010
        • Hospital Universitario Virgen de la Victoria
      • Bordeaux, France, 33000
        • Hôpital Saint-André
      • Villejuif, France, 94805
        • Institut Gustave Roussy
      • Ramat Gan, Israël, 5262100
        • The Chaim Sheba Medical Center
      • Chuo-ku, Tokyo, Japon, 104-0045
        • National Cancer Center Hospital
    • Chiba
      • Kashiwa-Shi, Chiba, Japon, 277-8577
        • National Cancer Center Hospital East
    • Wakayama
      • Wakayama, Wakayama, Japon, 641-8510
        • Wakayama Medical University Hospital
      • Taipei, Taïwan, 100
        • National Taiwan University Hospital
    • Arkansas
      • Springdale, Arkansas, États-Unis, 72762
        • Highlands Oncology Group Springdale
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, États-Unis, 06519
        • Yale University
    • Indiana
      • Fort Wayne, Indiana, États-Unis, 46804
        • Fort Wayne Medical Oncology and Hematology
    • North Carolina
      • Huntersville, North Carolina, États-Unis, 28078
        • Carolina BioOncology Institute
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, États-Unis, 15232
        • UPMC Hillman Cancer Center

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

14 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  • Doit peser au moins 35 kilogrammes (kg).
  • Pour la monothérapie et l'escalade de dose combinée :

    • Tumeurs métastatiques ou localement avancées prouvées histologiquement ou cytologiquement (avec une maladie mesurable définie par les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides [RECIST] v1.1), pour lesquelles aucun traitement standard efficace n'existe, ou lorsque le traitement standard a échoué. Les participants doivent avoir reçu au moins 1 traitement anticancéreux systémique antérieur pour l'indication considérée.
  • Pour l'expansion de la dose combinée :

    • Pour les types de tumeurs suivants, le sujet doit avoir reçu au moins 1 ligne antérieure contenant une thérapie cible PD-1/PD-L1.

Indication avec le résultat d'un traitement ciblé PD-1/PD-L1 antérieur et d'autres caractéristiques de la maladie :

  • NSCLC

    • En rechute : les tumeurs expriment PD-L1 (TPS ≥ 1 %) comme déterminé par le kit Agilent PD-L1 IHC 22C3 pharmDx approuvé par la FDA
    • Réfractaire : les tumeurs expriment PD-L1 (TPS ≥ 1 %) comme déterminé par le kit Agilent PD-L1 IHC 22C3 pharmDx approuvé par la FDA
  • ccRCC

    • En rechute ou réfractaire : maladie avancée (localement avancée ou métastatique)
  • Tumeurs MSI-H

    • Réfractaire : tumeurs MSI-H localement avancées ou métastatiques dont les tumeurs sont déterminées comme ayant un statut MSI-H par des tests PCR ou NGS, ou dMMR par des tests IHC.
  • HNSCC

    • En rechute ou réfractaire : les tumeurs expriment PD-L1 (CPS ≥ 1] tel que déterminé par le kit PD-L1 Agilent IHC 22C3 pharmDx approuvé par la FDA
  • Pour l'expansion de la dose combinée :

    • ccRCC localement avancé ou métastatique avancé qui ont rechuté après au moins 1 traitement VEGFR TKI antérieur
  • A reçu au moins 1 ligne antérieure contenant une thérapie ciblée PD 1/PD L1 avec une meilleure réponse selon RECIST v1.1 de CR/PR (toute durée) ou une maladie stable (depuis plus de 6 mois)
  • A reçu au moins 1 ligne antérieure contenant une thérapie ciblée PD-1/PD-L1 et a eu une progression de la maladie (en l'absence de meilleure réponse de CR/PR/maladie stable selon RECIST v1.1) avec une thérapie ciblée PD 1/PD L1
  • Un statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2.
  • Espérance de vie ≥ 12 semaines.
  • Valeurs de laboratoire répondant aux critères du protocole.
  • Si le sujet est sous traitement anticoagulant, l'INR doit être dans l'objectif thérapeutique.
  • Intervalle QT corrigé pour une fréquence cardiaque < 450 msec (en utilisant la correction de Fridericia) et aucun résultat électrocardiographique cliniquement significatif.

Critère d'exclusion:

  • Métastases cérébrales ou méningées non traitées (les participants ayant des antécédents de métastases sont éligibles à condition qu'ils ne nécessitent pas de traitement stéroïdien en cours et aient montré une stabilité clinique et radiographique pendant au moins 28 jours après le traitement définitif).
  • Toxicités de grade 2 ou plus non résolues liées à un traitement anticancéreux antérieur, à l'exception de l'alopécie.
  • Antécédents d'hépatite B, d'hépatite C ou d'infection par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH).
  • Antécédents récents (dans les 6 mois) d'insuffisance cardiaque congestive (définie comme New York Heart Association, classe 2 ou supérieure), d'événement cardiovasculaire ischémique, de péricardite ou d'épanchement péricardique cliniquement significatif, d'arythmie cardiaque ou de maladie artérielle périphérique.
  • Antécédents récents (dans les 6 mois) de classification Childs-Pugh B ou C de maladie hépatique.
  • Antécédents de conditions médicales et / ou psychiatriques cliniquement significatives ou toute autre raison qui, de l'avis de l'investigateur, interférerait avec la participation à cette étude ou ferait du participant un candidat inapte à recevoir le médicament à l'étude.
  • Antécédents d'endocrinopathie non contrôlée et cliniquement significative.
  • Troubles gastro-intestinaux connus rendant problématique l'absorption des médicaments oraux. Incapacité à avaler des gélules.
  • Si traité avec un ciblage anti-programmed cell death protein-1 (aPD-1)/antiprogrammed cell death protein-ligand 1 (aPD-L1) ou d'autres agents immunostimulants dans le passé : exclu si avait une pneumonie antérieure, une immunité antérieure de grade 3 ou plus toxicité médiée, hypersensibilité au médicament administré ou toxicité liée au médicament nécessitant l'arrêt.
  • Maladie auto-immune active nécessitant un traitement systémique au cours des 2 dernières années (exceptions pour les endocrinopathies, le vitiligo ou les conditions atopiques)
  • Antécédents de greffe d'organe solide ou de greffe allogénique de cellules souches.
  • Antécédents de pneumopathie interstitielle ou de pneumonie.
  • Chirurgie majeure ≤ 28 jours avant la première dose du médicament à l'étude.
  • Hypertension mal contrôlée
  • Antécédents d'hémorragie, y compris hémoptysie, hématémèse ou méléna
  • Antécédents d'autres tumeurs malignes, avec les exceptions suivantes :

    • Aucune maladie active connue présente dans les 3 ans précédant la première dose du traitement à l'étude et ressentie comme étant à faible récidive par l'investigateur
    • Cancer de la peau non mélanome ou lentigo maligna traité de manière adéquate sans signe de maladie
    • Carcinome in situ traité de manière adéquate sans signe de maladie
  • Infection active connue du coronavirus 2 du syndrome respiratoire aigu sévère (SRAS-CoV-2) selon les pratiques de test locales.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Non randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation séquentielle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Augmentation de la dose de monothérapie
ABBV-CLS-579 sera administré en monothérapie chez les sujets atteints de tumeurs solides
Gélule orale
Expérimental: Escalade de dose combinée avec PD-1
ABBV-CLS-579 sera administré en association avec l'inhibiteur de la mort cellulaire programmée-1 chez les sujets atteints de tumeurs solides
Gélule orale
Perfusion intraveineuse (IV)
Expérimental: Combler les cohortes avec la monothérapie
ABBV-CLS-579 sera administré en monothérapie chez les sujets atteints de tumeurs solides
Gélule orale
Expérimental: Combler les cohortes en combinaison avec PD-1
ABBV-CLS-579 sera administré en association avec l'inhibiteur de la mort cellulaire programmée-1 chez les sujets atteints de tumeurs solides
Gélule orale
Perfusion intraveineuse (IV)
Expérimental: Extension combinée avec PD-1
ABBV-CLS-579 sera administré à la dose recommandée déterminée chez les sujets atteints d'un carcinome épidermoïde de la tête et du cou (HNSCC) localement avancé ou métastatique, récidivant ou réfractaire, d'un cancer du poumon non à petites cellules (NSCLC) récidivant ou réfractaire, d'une instabilité des microsatellites. tumeurs élevées (MSI-H) et carcinome à cellules claires avancé (ccRCC)
Gélule orale
Perfusion intraveineuse (IV)
Expérimental: Extension combinée avec VEGFR TKI
ABBV-CLS-579 sera administré à la dose recommandée déterminée en association avec l'inhibiteur de la tyrosine kinase (TKI) du récepteur du facteur de croissance endothélial vasculaire (VEGFR) chez les sujets atteints de ccRCC avancé.
Gélule orale
Comprimé oral

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Concentration plasmatique/sérum maximale observée (Cmax) d'ABBV-CLS-579
Délai: Ligne de base jusqu'au jour 44 environ
Concentration plasmatique/sérique maximale d'ABBV-CLS-579
Ligne de base jusqu'au jour 44 environ
Concentration plasmatique/sérique maximale observée (Cmax) du métabolite M4
Délai: Ligne de base jusqu'au jour 44 environ
Concentration plasmatique/sérique maximale du métabolite M4
Ligne de base jusqu'au jour 44 environ
Concentration plasmatique/sérique maximale observée (Cmax) de l'inhibiteur de PD-1
Délai: Ligne de base jusqu'au jour 64 environ
Concentration plasmatique/sérique maximale de l'inhibiteur de PD-1
Ligne de base jusqu'au jour 64 environ
Concentration plasmatique/sérique maximale observée (Cmax) de VEGFR TKI
Délai: Ligne de base jusqu'au jour 64 environ
Concentration plasmatique/sérique maximale de VEGFR TKI
Ligne de base jusqu'au jour 64 environ
Temps jusqu'à Cmax (Tmax) de ABBV-CLS-579
Délai: Ligne de base jusqu'au jour 44 environ
Le temps nécessaire pour atteindre Cmax
Ligne de base jusqu'au jour 44 environ
Temps jusqu'à Cmax (Tmax) du métabolite M4
Délai: Ligne de base jusqu'au jour 44 environ
Le temps nécessaire pour atteindre Cmax
Ligne de base jusqu'au jour 44 environ
Temps jusqu'à Cmax (Tmax) de l'inhibiteur PD-1
Délai: Ligne de base jusqu'au jour 64 environ
Le temps nécessaire pour atteindre Cmax
Ligne de base jusqu'au jour 64 environ
Temps jusqu'à Cmax (Tmax) du VEGFR TKI
Délai: Ligne de base jusqu'au jour 64 environ
Le temps nécessaire pour atteindre Cmax
Ligne de base jusqu'au jour 64 environ
Constante de vitesse d'élimination de la phase terminale (β) de l'ABBV-CLS-579
Délai: Ligne de base jusqu'au jour 44 environ
Constante de vitesse d'élimination de la phase terminale (β ou Beta)
Ligne de base jusqu'au jour 44 environ
Constante du taux d'élimination de la phase terminale (β) du métabolite M4
Délai: Ligne de base jusqu'au jour 44 environ
Constante de vitesse d'élimination de la phase terminale (β ou Beta)
Ligne de base jusqu'au jour 44 environ
Constante de vitesse d'élimination de phase terminale (β) de l'inhibiteur de PD-1
Délai: Ligne de base jusqu'au jour 64 environ
Constante de vitesse d'élimination de la phase terminale (β ou Beta)
Ligne de base jusqu'au jour 64 environ
Constante de vitesse d'élimination de la phase terminale (β) du VEGFR TKI
Délai: Ligne de base jusqu'au jour 64 environ
Constante de vitesse d'élimination de la phase terminale (β ou Beta)
Ligne de base jusqu'au jour 64 environ
Demi-vie d'élimination de la phase terminale (t1/2) de l'ABBV-CLS-579
Délai: Ligne de base jusqu'au jour 44 environ
Demi-vie d'élimination en phase terminale (t1/2)
Ligne de base jusqu'au jour 44 environ
Demi-vie d'élimination de la phase terminale (t1/2) du métabolite M4
Délai: Ligne de base jusqu'au jour 44 environ
Demi-vie d'élimination en phase terminale (t1/2)
Ligne de base jusqu'au jour 44 environ
Demi-vie d'élimination de la phase terminale (t1/2) de l'inhibiteur de PD-1
Délai: Ligne de base jusqu'au jour 64 environ
Demi-vie d'élimination en phase terminale (t1/2)
Ligne de base jusqu'au jour 64 environ
Demi-vie d'élimination de la phase terminale (t1/2) du VEGFR TKI
Délai: Ligne de base jusqu'au jour 64 environ
Demi-vie d'élimination en phase terminale (t1/2)
Ligne de base jusqu'au jour 64 environ
Aire sous la courbe de concentration plasmatique ou sérique en fonction du temps (AUC) d'ABBV-CLS-579
Délai: Ligne de base jusqu'au jour 44 environ
L'ASC est l'aire sous la courbe de la concentration sérique en fonction du temps de la dernière concentration mesurable avant la prochaine dose
Ligne de base jusqu'au jour 44 environ
Aire sous la courbe de concentration plasmatique ou sérique en fonction du temps (AUC) du métabolite M4
Délai: Ligne de base jusqu'au jour 44 environ
L'ASC est l'aire sous la courbe de la concentration sérique en fonction du temps de la dernière concentration mesurable avant la prochaine dose
Ligne de base jusqu'au jour 44 environ
Aire sous la courbe de concentration plasmatique ou sérique en fonction du temps (AUC) de l'inhibiteur de PD-1
Délai: Ligne de base jusqu'au jour 64 environ
L'ASC est l'aire sous la courbe de la concentration sérique en fonction du temps de la dernière concentration mesurable avant la prochaine dose
Ligne de base jusqu'au jour 64 environ
Aire sous la courbe de concentration plasmatique ou sérique en fonction du temps (AUC) du VEGFR TKI
Délai: Ligne de base jusqu'au jour 64 environ
L'ASC est l'aire sous la courbe de la concentration sérique en fonction du temps de la dernière concentration mesurable avant la prochaine dose
Ligne de base jusqu'au jour 64 environ
Dose d'expansion recommandée et/ou dose maximale tolérée d'ABBV-CLS-579
Délai: De base jusqu'à la fin de l'étude (environ 3 ans)
La dose d'expansion et/ou la DMT d'ABBV-CLS-579 seront déterminées au cours de la phase d'augmentation de la dose de monothérapie de l'étude
De base jusqu'à la fin de l'étude (environ 3 ans)
Dose d'expansion recommandée et/ou dose maximale tolérée d'ABBV-CLS-579 et d'un inhibiteur de PD-1
Délai: De base jusqu'à la fin de l'étude (environ 3 ans)
La dose d'expansion et/ou la DMT d'ABBV-CLS-579 et de l'inhibiteur de PD-1 seront déterminées au cours de la phase d'escalade de dose de la thérapie combinée de l'étude
De base jusqu'à la fin de l'étude (environ 3 ans)
Taux de réponse objective (ORR) de l'ABBV-CLS-579 et de l'agent de ciblage PD-1 basé sur les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides (RECIST) v1.1, de l'ABBV-CLS-579 dans le HNSCC local ou métastatique, le NSCLC, le MSI-H tumeurs et ccRCC avancé
Délai: De base jusqu'à la fin de l'étude (environ 3 ans)
L'ORR est défini comme l'obtention d'une réponse complète (CR) ou d'une réponse partielle (PR) sur la base des critères RECIST 1.1 sur le traitement
De base jusqu'à la fin de l'étude (environ 3 ans)
Taux de réponse objective (ORR) sur RECIST v1.1, d'ABBV-CLS-579 administré en association avec VEGFR TKI dans le ccRCC avancé
Délai: De base jusqu'à la fin de l'étude (environ 3 ans)
L'ORR est défini comme l'obtention d'une réponse complète (CR) ou d'une réponse partielle (PR) sur la base des critères RECIST 1.1 sur le traitement
De base jusqu'à la fin de l'étude (environ 3 ans)

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Taux de réponse objective (ORR) de l'ABBV-CLS-579 et de l'agent de ciblage PD-1 basé sur les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides (RECIST) v1.1
Délai: De base jusqu'à la fin de l'étude (environ 3 ans)
L'ORR est défini comme l'obtention d'une réponse complète (CR) ou d'une réponse partielle (PR) sur la base des critères RECIST 1.1 sur le traitement
De base jusqu'à la fin de l'étude (environ 3 ans)
Taux de réponse objective (ORR) de la monothérapie ABBV-CLS-579 basée sur les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides (RECIST) v1.1
Délai: De base jusqu'à la fin de l'étude (environ 3 ans)
L'ORR est défini comme l'obtention d'une réponse complète (CR) ou d'une réponse partielle (PR) sur la base des critères RECIST 1.1 sur le traitement
De base jusqu'à la fin de l'étude (environ 3 ans)
Meilleure réponse globale (BOR) de la monothérapie ABBV-CLS-579 basée sur RECIST v1.1
Délai: De base jusqu'à la fin de l'étude (environ 3 ans)
Le BOR est défini comme la meilleure réponse enregistrée depuis le début du traitement jusqu'à la progression/récidive de la maladie
De base jusqu'à la fin de l'étude (environ 3 ans)
Meilleure réponse globale (BOR) de l'agent de ciblage ABBV-CLS-579 et PD-1 basée sur RECIST v1.1
Délai: De base jusqu'à la fin de l'étude (environ 3 ans)
Le BOR est défini comme la meilleure réponse enregistrée depuis le début du traitement jusqu'à la progression/récidive de la maladie
De base jusqu'à la fin de l'étude (environ 3 ans)
Changement par rapport à la ligne de base QTc
Délai: De base jusqu'à la fin de l'étude (environ 3 ans)
L'allongement de l'intervalle QT est mesuré par la mesure de l'intervalle QT corrigée du changement de la fréquence cardiaque (QTc) par rapport à la ligne de base
De base jusqu'à la fin de l'étude (environ 3 ans)

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Collaborateurs

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

3 juin 2020

Achèvement primaire (Réel)

21 août 2025

Achèvement de l'étude (Réel)

21 août 2025

Dates d'inscription aux études

Première soumission

3 juin 2020

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

3 juin 2020

Première publication (Réel)

4 juin 2020

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Estimé)

25 septembre 2025

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

24 septembre 2025

Dernière vérification

1 septembre 2025

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Oui

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

Essais cliniques sur ABBV-CLS-579

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