Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Først i menneskelig studie med ABBV-CLS-579 når gitt alene og i kombinasjon hos deltakere med lokalt avanserte eller metastatiske svulster

24. september 2025 oppdatert av: AbbVie

En fase 1, multisenter, åpen etikett først-i-menneske-studie med ABBV-CLS-579 alene og i kombinasjon i forsøkspersoner med lokalt avanserte eller metastatiske svulster

Hensikten med denne studien er å se hvor sikker og effektiv ABBV-CLS-579 er når den brukes alene og i kombinasjon med et PD-1 målmiddel eller med en VEGF TKI.

ABBV-CLS-579 er et undersøkelseslegemiddel som utvikles for behandling av svulster.

Forsøket tar sikte på å etablere en sikker, tolererbar og effektiv dose av ABBV-CLS-579 som monoterapi og i kombinasjon. Studien vil bli gjennomført i tre deler. Del 1 Monoterapi doseeskalering, del 2 kombinasjonsdoseeskalering og del 3 kombinasjonsdoseutvidelse.

Del 1, ABBV-CLS-579 vil bli administrert alene i økende dosenivåer til kvalifiserte personer som har avanserte solide svulster.

Del 2, ABBV-CLS-579 vil bli administrert ved økende dosenivåer i kombinasjon med et PD-1-målrettingsmiddel til kvalifiserte forsøkspersoner som har avanserte solide svulster.

Del 3, ABBV-CLS-579 vil bli administrert i den fastsatte anbefalte dosen i kombinasjon med et PD-1 målmiddel eller med en VEGFR TKI hos personer med lokalt avansert eller metastatisk, residiverende eller refraktær plateepitelkarsinom i hode og nakke (HNSCC) , residiverende eller refraktær ikke-småcellet lungekreft (NSCLC), og avansert klarcellet nyrecellekarsinom (ccRCC).

Voksne deltakere med en diagnose av noen solide svulster som ingen effektiv standardbehandling eksisterer eller har mislyktes vil bli registrert. Deltakerne vil motta studiebehandling inntil sykdommen utvikler seg eller seponeres.

Det kan være en høyere behandlingsbyrde for deltakerne i denne studien sammenlignet med deres standard på omsorg. Deltakerne vil delta på regelmessige besøk i løpet av studien på et sykehus eller en klinikk. Effekten av behandlingen vil bli sjekket ved medisinske vurderinger, blodprøver, sjekk for bivirkninger og utfylling av spørreskjemaer.

Studieoversikt

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

101

Fase

  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

    • Arkansas
      • Springdale, Arkansas, Forente stater, 72762
        • Highlands Oncology Group Springdale
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Forente stater, 06519
        • Yale University
    • Indiana
      • Fort Wayne, Indiana, Forente stater, 46804
        • Fort Wayne Medical Oncology and Hematology
    • North Carolina
      • Huntersville, North Carolina, Forente stater, 28078
        • Carolina BioOncology Institute
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Forente stater, 15232
        • UPMC Hillman Cancer Center
      • Bordeaux, Frankrike, 33000
        • Hôpital Saint-André
      • Villejuif, Frankrike, 94805
        • Institut Gustave Roussy
      • Ramat Gan, Israel, 5262100
        • The Chaim Sheba Medical Center
      • Chuo-ku, Tokyo, Japan, 104-0045
        • National Cancer Center Hospital
    • Chiba
      • Kashiwa-Shi, Chiba, Japan, 277-8577
        • National Cancer Center Hospital East
    • Wakayama
      • Wakayama, Wakayama, Japan, 641-8510
        • Wakayama Medical University Hospital
      • Madrid, Spania, 28040
        • Hospital Universitario Fundacion Jimenez Diaz
      • Madrid, Spania, 28041
        • Hospital Universitario 12 de Octubre
      • Madrid, Spania, 28050
        • Hospital Universitario HM Sanchinarro
      • Málaga, Spania, 29010
        • Hospital Universitario Virgen de la Victoria
      • Seoul, Sør -Korea, 03080
        • Seoul National University Hospital
      • Taipei, Taiwan, 100
        • National Taiwan University Hospital

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

14 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Må veie minst 35 kilo (kg).
  • For monoterapi og kombinasjonsdoseeskalering:

    • Histologisk eller cytologisk beviste metastatiske eller lokalt avanserte svulster (med målbar sykdom definert av Response Evaluation Criteria In Solid Tumors [RECIST] v1.1), som det ikke finnes noen effektiv standardbehandling for, eller hvor standardterapi har mislyktes. Deltakerne må ha mottatt minst 1 tidligere systemisk antikreftbehandling for indikasjonen som vurderes.
  • For kombinasjonsdoseutvidelse:

    • For følgende tumortyper må forsøkspersonen ha mottatt minst 1 tidligere linje som inneholder PD-1/PD-L1 målterapi.

Indikasjon med utfall av tidligere PD-1/PD-L1 målrettet terapi og andre sykdomskarakteristikker:

  • NSCLC

    • Tilbakefall: Tumorer uttrykker PD-L1 (TPS ≥ 1%) som bestemt av det FDA-godkjente Agilent PD-L1 IHC 22C3 pharmDx-settet
    • Refraktær: Tumorer uttrykker PD-L1 (TPS ≥ 1%) som bestemt av det FDA-godkjente Agilent PD-L1 IHC 22C3 pharmDx-settet
  • ccRCC

    • Tilbakefall eller refraktær: avansert sykdom (lokalt avansert eller metastatisk)
  • MSI-H-svulster

    • Refraktær: Lokalt avanserte eller metastatiske MSI-H-svulster hvis svulster er bestemt til å ha en MSI-H-status ved PCR- eller NGS-tester, eller dMMR ved IHC-tester.
  • HNSCC

    • Tilbakefall eller refraktær: Tumorer uttrykker PD-L1 (CPS ≥ 1] som bestemt av det FDA-godkjente PD-L1 Agilent IHC 22C3 pharmDx-settet
  • For kombinasjonsdoseutvidelse:

    • Lokalt avansert eller metastatisk, avansert ccRCC som har fått tilbakefall etter minst 1 tidligere VEGFR TKI-behandling
  • Mottatt minst 1 tidligere linje som inneholdt PD 1/PD L1 målrettet terapi med best respons av RECIST v1.1 av CR/PR (uavhengig av varighet) eller stabil sykdom (i mer enn 6 måneder)
  • Mottatt minst 1 tidligere linje som inneholdt PD-1/PD-L1 målrettet terapi og har hatt sykdomsprogresjon (i fravær av beste respons på CR/PR/stabil sykdom av RECIST v1.1) med PD 1/PD L1 målrettet terapi
  • En Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus ≤ 2.
  • Forventet levealder på ≥ 12 uker.
  • Laboratorieverdier som oppfyller protokollkriterier.
  • Hvis forsøkspersonen er på antikoagulantbehandling, må INR være innenfor terapeutisk mål.
  • QT-intervall korrigert for hjertefrekvens < 450 msek (ved bruk av Fridericias korreksjon), og ingen klinisk signifikante elektrokardiografiske funn.

Ekskluderingskriterier:

  • Ubehandlede hjerne- eller meningealmetastaser (deltakere med metastaser i anamnesen er kvalifisert forutsatt at de ikke trenger pågående steroidbehandling og har vist klinisk og radiografisk stabilitet i minst 28 dager etter endelig behandling).
  • Uløste grad 2 eller høyere toksisiteter relatert til tidligere kreftbehandling unntatt alopecia.
  • Anamnese med hepatitt B, hepatitt C eller humant immunsviktvirus (HIV) infeksjon.
  • Nylig historie (innen 6 måneder) med kongestiv hjertesvikt (definert som New York Heart Association, klasse 2 eller høyere), iskemisk kardiovaskulær hendelse, perikarditt eller klinisk signifikant perikardiell effusjon, hjertearytmi eller perifer arteriesykdom.
  • Nylig historie (innen 6 måneder) med Childs-Pugh B- eller C-klassifisering av leversykdom.
  • Anamnese med klinisk signifikante medisinske og/eller psykiatriske tilstander eller andre grunner som, etter etterforskerens oppfatning, ville forstyrre deltakelsen i denne studien eller ville gjøre deltakeren til en uegnet kandidat til å motta studiemedisin.
  • Anamnese med ukontrollert, klinisk signifikant endokrinopati.
  • Kjente gastrointestinale lidelser som gjør absorpsjon av orale medisiner problematisk. Manglende evne til å svelge kapsler.
  • Hvis behandlet med antiprogrammert celledødsprotein-1 (aPD-1)/antiprogrammert celledødsproteinligand 1(aPD-L1) målretting eller andre immunstimulerende midler tidligere: ekskludert hvis hadde tidligere pneumonitt, tidligere grad 3 eller høyere immunforsvar mediert toksisitet, overfølsomhet overfor administrert legemiddel eller legemiddelrelatert toksisitet som krever seponering.
  • Aktiv autoimmun sykdom som krever systemisk behandling de siste 2 årene (unntak for endokrinopatier, vitiligo eller atopiske tilstander)
  • Historie med solid organtransplantasjon eller allogen stamcelletransplantasjon.
  • Anamnese med interstitiell lungesykdom eller pneumonitt.
  • Større operasjon ≤ 28 dager før første dose av studiemedikamentet.
  • Dårlig kontrollert hypertensjon
  • Anamnese med blødning, inkludert hemoptyse, hematemese eller melena
  • Historie om annen malignitet, med følgende unntak:

    • Ingen kjent aktiv sykdom tilstede i løpet av 3 år før første dose av studiebehandlingen, og etterforskeren følte at det var lavt residiv
    • Tilstrekkelig behandlet ikke-melanom hudkreft eller lentigo maligna uten tegn på sykdom
    • Tilstrekkelig behandlet karsinom in situ uten tegn på sykdom
  • Kjent aktiv alvorlig akutt respiratorisk syndrom coronavirus 2 (SARS-CoV-2) infeksjon i henhold til lokal testpraksis.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomisert
  • Intervensjonsmodell: Sekvensiell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Monoterapi doseeskalering
ABBV-CLS-579 vil bli administrert som monoterapi hos personer med solide svulster
Oral kapsel
Eksperimentell: Kombinasjonsdoseeskalering med PD-1
ABBV-CLS-579 vil bli administrert i kombinasjon med programmert celledød-1-hemmer hos personer med solide svulster
Oral kapsel
Intravenøs (IV) infusjon
Eksperimentell: Tilbakefyllingskohorter med monoterapi
ABBV-CLS-579 vil bli administrert som monoterapi hos personer med solide svulster
Oral kapsel
Eksperimentell: Tilbakefyllingskohorter i kombinasjon med PD-1
ABBV-CLS-579 vil bli administrert i kombinasjon med programmert celledød-1-hemmer hos personer med solide svulster
Oral kapsel
Intravenøs (IV) infusjon
Eksperimentell: Kombinasjonsutvidelse med PD-1
ABBV-CLS-579 vil bli administrert i den fastsatte anbefalte dosen til personer med lokalt avansert eller metastatisk, residiverende eller refraktær plateepitelkarsinom i hode og nakke (HNSCC), residiverende eller refraktær ikke-småcellet lungekreft (NSCLC), mikrosatellitt-ustabilitet- høye (MSI-H) svulster og avansert klarcellet nyrecellekarsinom (ccRCC)
Oral kapsel
Intravenøs (IV) infusjon
Eksperimentell: Kombinasjonsutvidelse med VEGFR TKI
ABBV-CLS-579 vil bli administrert i den fastsatte anbefalte dosen i kombinasjon med vaskulær endotelial vekst (VEGFR) faktorreseptor tyrosinkinasehemmer (TKI) hos personer med avansert ccRCC.
Oral kapsel
Oral nettbrett

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Maksimal observert plasma/serumkonsentrasjon (Cmax) av ABBV-CLS-579
Tidsramme: Baseline opp til ca. dag 44
Maksimal plasma/serumkonsentrasjon av ABBV-CLS-579
Baseline opp til ca. dag 44
Maksimal observert plasma/serumkonsentrasjon (Cmax) av metabolitt M4
Tidsramme: Baseline opp til ca. dag 44
Maksimal plasma/serumkonsentrasjon av Metabolite M4
Baseline opp til ca. dag 44
Maksimal observert plasma/serumkonsentrasjon (Cmax) av PD-1-hemmer
Tidsramme: Baseline opp til ca. dag 64
Maksimal plasma/serumkonsentrasjon av PD-1-hemmer
Baseline opp til ca. dag 64
Maksimal observert plasma/serumkonsentrasjon (Cmax) av VEGFR TKI
Tidsramme: Baseline opp til ca. dag 64
Maksimal plasma/serumkonsentrasjon av VEGFR TKI
Baseline opp til ca. dag 64
Tid til Cmax (Tmax) for ABBV-CLS-579
Tidsramme: Baseline opp til ca. dag 44
Hvor lang tid det tar å nå Cmax
Baseline opp til ca. dag 44
Tid til Cmax (Tmax) av Metabolitt M4
Tidsramme: Baseline opp til ca. dag 44
Hvor lang tid det tar å nå Cmax
Baseline opp til ca. dag 44
Tid til Cmax (Tmax) for PD-1-hemmer
Tidsramme: Baseline opp til ca. dag 64
Hvor lang tid det tar å nå Cmax
Baseline opp til ca. dag 64
Tid til Cmax (Tmax) av VEGFR TKI
Tidsramme: Baseline opp til ca. dag 64
Hvor lang tid det tar å nå Cmax
Baseline opp til ca. dag 64
Terminalfase-elimineringshastighetskonstant (β) av ABBV-CLS-579
Tidsramme: Baseline opp til ca. dag 44
Terminalfase eliminasjonshastighetskonstant (β eller Beta)
Baseline opp til ca. dag 44
Terminalfase-eliminasjonshastighetskonstant (β) av metabolitt M4
Tidsramme: Baseline opp til ca. dag 44
Terminalfase eliminasjonshastighetskonstant (β eller Beta)
Baseline opp til ca. dag 44
Terminalfase-eliminasjonshastighetskonstant (β) av PD-1-hemmer
Tidsramme: Baseline opp til ca. dag 64
Terminalfase eliminasjonshastighetskonstant (β eller Beta)
Baseline opp til ca. dag 64
Terminalfase-eliminasjonshastighetskonstant (β) av VEGFR TKI
Tidsramme: Baseline opp til ca. dag 64
Terminalfase eliminasjonshastighetskonstant (β eller Beta)
Baseline opp til ca. dag 64
Halveringstid for eliminering av terminal fase (t1/2) av ABBV-CLS-579
Tidsramme: Baseline opp til ca. dag 44
Halveringstid for eliminering i terminal fase (t1/2)
Baseline opp til ca. dag 44
Halveringstid for eliminering av terminal fase (t1/2) av metabolitt M4
Tidsramme: Baseline opp til ca. dag 44
Halveringstid for eliminering i terminal fase (t1/2)
Baseline opp til ca. dag 44
Terminal fase eliminering halveringstid (t1/2) av PD-1 hemmer
Tidsramme: Baseline opp til ca. dag 64
Halveringstid for eliminering i terminal fase (t1/2)
Baseline opp til ca. dag 64
Terminal fase eliminering halveringstid (t1/2) av VEGFR TKI
Tidsramme: Baseline opp til ca. dag 64
Halveringstid for eliminering i terminal fase (t1/2)
Baseline opp til ca. dag 64
Areal under plasma- eller serumkonsentrasjon-tidskurven (AUC) til ABBV-CLS-579
Tidsramme: Baseline opp til ca. dag 44
AUC er arealet under serumkonsentrasjonen versus tidskurven for den siste målbare konsentrasjonen før neste dose
Baseline opp til ca. dag 44
Areal under plasma- eller serumkonsentrasjon-tidskurven (AUC) av Metabolitt M4
Tidsramme: Baseline opp til ca. dag 44
AUC er arealet under serumkonsentrasjonen versus tidskurven for den siste målbare konsentrasjonen før neste dose
Baseline opp til ca. dag 44
Område under plasma- eller serumkonsentrasjon-tidskurven (AUC) for PD-1-hemmeren
Tidsramme: Baseline opp til ca. dag 64
AUC er arealet under serumkonsentrasjonen versus tidskurven for den siste målbare konsentrasjonen før neste dose
Baseline opp til ca. dag 64
Areal under plasma- eller serumkonsentrasjon-tidskurven (AUC) av VEGFR TKI
Tidsramme: Baseline opp til ca. dag 64
AUC er arealet under serumkonsentrasjonen versus tidskurven for den siste målbare konsentrasjonen før neste dose
Baseline opp til ca. dag 64
Anbefalt utvidelsesdose og/eller maksimal tolerert dose av ABBV-CLS-579
Tidsramme: Grunnlinje gjennom studiefullføring (ca. 3 år)
Utvidelsesdosen og/eller MTD av ABBV-CLS-579 vil bli bestemt under monoterapidoseeskaleringsfasen av studien
Grunnlinje gjennom studiefullføring (ca. 3 år)
Anbefalt utvidelsesdose og/eller maksimal tolerert dose av ABBV-CLS-579 og en PD-1-hemmer
Tidsramme: Grunnlinje gjennom studiefullføring (ca. 3 år)
Ekspansjonsdosen og/eller MTD av ABBV-CLS-579 og PD-1-hemmeren vil bli bestemt under kombinasjonsterapidoseeskaleringsfasen av studien
Grunnlinje gjennom studiefullføring (ca. 3 år)
Objektiv responsrate (ORR) av ABBV-CLS-579 og PD-1 målrettingsmiddel basert på responsevalueringskriterier i solide svulster (RECIST) v1.1, av ABBV-CLS-579 i lokalt eller metastatisk HNSCC, NSCLC, MSI-H svulster og avansert ccRCC
Tidsramme: Grunnlinje gjennom studiefullføring (ca. 3 år)
ORR er definert som å oppnå fullstendig respons (CR) eller delvis respons (PR) basert på RECIST 1.1-kriterier for behandling
Grunnlinje gjennom studiefullføring (ca. 3 år)
Objektiv responsrate (ORR) på RECIST v1.1, av ABBV-CLS-579 administrert i kombinasjon med VEGFR TKI i avansert ccRCC
Tidsramme: Grunnlinje gjennom studiefullføring (ca. 3 år)
ORR er definert som å oppnå fullstendig respons (CR) eller delvis respons (PR) basert på RECIST 1.1-kriterier for behandling
Grunnlinje gjennom studiefullføring (ca. 3 år)

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Objektiv responsrate (ORR) for ABBV-CLS-579 og PD-1 målrettingsmiddel basert på responsevalueringskriterier i solide svulster (RECIST) v1.1
Tidsramme: Grunnlinje gjennom studiefullføring (ca. 3 år)
ORR er definert som å oppnå fullstendig respons (CR) eller delvis respons (PR) basert på RECIST 1.1-kriterier for behandling
Grunnlinje gjennom studiefullføring (ca. 3 år)
Objektiv responsrate (ORR) for ABBV-CLS-579 monoterapi basert på responsevalueringskriterier i solide svulster (RECIST) v1.1
Tidsramme: Grunnlinje gjennom studiefullføring (ca. 3 år)
ORR er definert som å oppnå fullstendig respons (CR) eller delvis respons (PR) basert på RECIST 1.1-kriterier for behandling
Grunnlinje gjennom studiefullføring (ca. 3 år)
Beste samlede respons (BOR) av ABBV-CLS-579 monoterapi basert på RECIST v1.1
Tidsramme: Grunnlinje gjennom studiefullføring (ca. 3 år)
BOR er definert som den beste responsen registrert fra starten av behandlingen til sykdomsprogresjon/residiv
Grunnlinje gjennom studiefullføring (ca. 3 år)
Beste samlede respons (BOR) av ABBV-CLS-579 og PD-1 målrettingsagent basert på RECIST v1.1
Tidsramme: Grunnlinje gjennom studiefullføring (ca. 3 år)
BOR er definert som den beste responsen registrert fra starten av behandlingen til sykdomsprogresjon/residiv
Grunnlinje gjennom studiefullføring (ca. 3 år)
Endring fra Baseline QTc
Tidsramme: Grunnlinje gjennom studiefullføring (ca. 3 år)
QT-forlengelse måles ved QT-intervallmålingen korrigert for hjertefrekvensendring (QTc) fra baseline
Grunnlinje gjennom studiefullføring (ca. 3 år)

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Samarbeidspartnere

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

3. juni 2020

Primær fullføring (Faktiske)

21. august 2025

Studiet fullført (Faktiske)

21. august 2025

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

3. juni 2020

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

3. juni 2020

Først lagt ut (Faktiske)

4. juni 2020

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Antatt)

25. september 2025

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

24. september 2025

Sist bekreftet

1. september 2025

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

produkt produsert i og eksportert fra USA

Ja

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Avansert solide svulster kreft

Kliniske studier på ABBV-CLS-579

Abonnere