Primero en estudio humano con ABBV-CLS-579 cuando se administra solo y en combinación en participantes con tumores metastásicos o localmente avanzados

Criterios de inclusión:

• Debe pesar al menos 35 kilogramos (kg).

• Para Monoterapia y Escalada de Dosis Combinada:

  • Tumores metastásicos o localmente avanzados probados histológica o citológicamente (con enfermedad medible definida por los Criterios de Evaluación de Respuesta en Tumores Sólidos [RECIST] v1.1), para los cuales no existe una terapia estándar efectiva, o donde la terapia estándar ha fallado. Los participantes deben haber recibido al menos 1 tratamiento anticanceroso sistémico previo para la indicación que se esté considerando.

• Para Expansión de Dosis Combinada:

  • Para los siguientes tipos de tumores, el sujeto debe haber recibido al menos 1 línea anterior que contenga terapia diana PD-1/PD-L1.

Indicación con resultado de terapia dirigida previa de PD-1/PD-L1 y otras características de la enfermedad:

• NSCLC

  • Recaída: los tumores expresan PD-L1 (TPS ≥ 1 %) según lo determinado por el kit Agilent PD-L1 IHC 22C3 pharmDx aprobado por la FDA
  • Refractario: los tumores expresan PD-L1 (TPS ≥ 1 %) según lo determinado por el kit Agilent PD-L1 IHC 22C3 pharmDx aprobado por la FDA

• ccRCC

  • Recidivante o refractario: enfermedad avanzada (localmente avanzada o metastásica)

• Tumores MSI-H

  • Refractarios: tumores MSI-H metastásicos o localmente avanzados cuyos tumores se determina que tienen un estado MSI-H mediante pruebas PCR o NGS, o dMMR mediante pruebas IHC.

• HNSCC

  • Recidivante o refractario: los tumores expresan PD-L1 (CPS ≥ 1] según lo determinado por el kit PD-L1 Agilent IHC 22C3 pharmDx aprobado por la FDA

• Para Expansión de Dosis Combinada:

  • ccRCC localmente avanzado o metastásico, avanzado que ha recaído después de al menos 1 terapia previa con VEGFR TKI
• Recibió al menos 1 línea anterior que contenía terapia dirigida PD 1/PD L1 con la mejor respuesta según RECIST v1.1 de CR/PR (cualquier duración) o enfermedad estable (durante más de 6 meses)
• Recibió al menos 1 línea anterior que contenía terapia dirigida PD-1/PD-L1 y ha tenido progresión de la enfermedad (en ausencia de la mejor respuesta de RC/PR/enfermedad estable por RECIST v1.1) con terapia dirigida PD 1/PD L1
• Un estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2.
• Esperanza de vida de ≥ 12 semanas.
• Valores de laboratorio que cumplen con los criterios del protocolo.
• Si el sujeto está en terapia anticoagulante, el INR debe estar dentro del objetivo terapéutico.
• Intervalo QT corregido para frecuencia cardíaca < 450 mseg (mediante la corrección de Fridericia) y sin hallazgos electrocardiográficos clínicamente significativos.

Criterio de exclusión:

• Metástasis cerebrales o meníngeas no tratadas (los participantes con antecedentes de metástasis son elegibles siempre que no requieran un tratamiento continuo con esteroides y hayan mostrado estabilidad clínica y radiográfica durante al menos 28 días después de la terapia definitiva).
• Toxicidades de grado 2 o superior no resueltas relacionadas con tratamientos anticancerígenos previos, excepto alopecia.
• Antecedentes de hepatitis B, hepatitis C o infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH).
• Antecedentes recientes (dentro de los 6 meses) de insuficiencia cardíaca congestiva (definida como New York Heart Association, Clase 2 o superior), evento cardiovascular isquémico, pericarditis o derrame pericárdico clínicamente significativo, arritmia cardíaca o enfermedad arterial periférica.
• Antecedentes recientes (dentro de los 6 meses) de clasificación Childs-Pugh B o C de enfermedad hepática.
• Historial de condiciones médicas y/o psiquiátricas clínicamente significativas o cualquier otra razón que, en opinión del investigador, podría interferir con la participación en este estudio o convertiría al participante en un candidato inadecuado para recibir el fármaco del estudio.
• Antecedentes de endocrinopatía clínicamente significativa no controlada.
• Trastornos gastrointestinales conocidos que dificultan la absorción de medicamentos orales. Incapacidad para tragar cápsulas.
• Si se trató con anti-proteína de muerte celular programada 1 (aPD-1)/proteína de muerte celular antiprogramada-ligando 1 (aPD-L1) u otros agentes inmunoestimuladores en el pasado: excluido si tuvo neumonitis previa, grado 3 previo o mayor toxicidad mediada, hipersensibilidad al fármaco administrado o toxicidad relacionada con el fármaco que requiera la suspensión.
• Enfermedad autoinmune activa que requiere tratamiento sistémico en los últimos 2 años (excepto endocrinopatías, vitíligo o condiciones atópicas)
• Antecedentes de trasplante de órgano sólido o trasplante alogénico de células madre.
• Antecedentes de enfermedad pulmonar intersticial o neumonitis.
• Cirugía mayor ≤ 28 días antes de la primera dosis del fármaco del estudio.
• Hipertensión mal controlada
• Historia de hemorragia, incluyendo hemoptisis, hematemesis o melena

• Antecedentes de otras neoplasias malignas, con las siguientes excepciones:

  • Ninguna enfermedad activa conocida presente durante los 3 años anteriores a la primera dosis del tratamiento del estudio y el investigador consideró que tenía una recurrencia baja
  • Cáncer de piel no melanoma o lentigo maligno tratado adecuadamente sin evidencia de enfermedad
  • Carcinoma in situ adecuadamente tratado sin evidencia de enfermedad
• Infección conocida por coronavirus 2 (SARS-CoV-2) del síndrome respiratorio agudo severo activo según las prácticas de prueba locales.