Po raz pierwszy w badaniu na ludziach z ABBV-CLS-579 podawanym samodzielnie i w połączeniu uczestnikom z guzami miejscowo zaawansowanymi lub z przerzutami

Kryteria przyjęcia:

• Musi ważyć co najmniej 35 kilogramów (kg).

• W przypadku monoterapii i zwiększania dawki skojarzonej:

  • Potwierdzone histologicznie lub cytologicznie nowotwory z przerzutami lub miejscowo zaawansowane (z mierzalną chorobą zdefiniowaną w Kryteriach oceny odpowiedzi w guzach litych [RECIST] v1.1), w przypadku których nie istnieje skuteczna standardowa terapia lub w przypadku których standardowa terapia zawiodła. Uczestnicy muszą otrzymać wcześniej co najmniej 1 ogólnoustrojową terapię przeciwnowotworową dla rozważanego wskazania.

• Rozszerzenie dawki złożonej:

  • W przypadku następujących typów nowotworów, osobnik musiał otrzymać wcześniej co najmniej 1 linię leczenia zawierającą celowaną terapię PD-1/PD-L1.

Wskazanie z wynikami wcześniejszej terapii ukierunkowanej na PD-1/PD-L1 i innymi cechami choroby:

• NSCLC

  • Nawrót: Guzy wykazują ekspresję PD-L1 (TPS ≥ 1%), jak określono za pomocą zestawu Agilent PD-L1 IHC 22C3 pharmDx zatwierdzonego przez FDA
  • Oporne na leczenie: Guzy wykazują ekspresję PD-L1 (TPS ≥ 1%), jak określono za pomocą zestawu Agilent PD-L1 IHC 22C3 pharmDx zatwierdzonego przez FDA

• ccRCC

  • Nawracająca lub oporna na leczenie: Zaawansowana choroba (miejscowo zaawansowana lub z przerzutami)

• Guzy MSI-H

  • Oporny na leczenie: miejscowo zaawansowany lub przerzutowy guz MSI-H, którego status MSI-H określono za pomocą testów PCR lub NGS lub dMMR za pomocą testów IHC.

• HNSCC

  • Nawracający lub oporny: Guzy wykazują ekspresję PD-L1 (CPS ≥ 1) zgodnie z zatwierdzonym przez FDA zestawem PD-L1 Agilent IHC 22C3 pharmDx

• Rozszerzenie dawki złożonej:

  • Miejscowo zaawansowany lub przerzutowy, zaawansowany ccRCC, u którego doszło do nawrotu po co najmniej 1 wcześniejszej terapii VEGFR TKI
• Otrzymano co najmniej 1 wcześniejszą linię obejmującą terapię celowaną PD 1/PD L1 z najlepszą odpowiedzią według RECIST v1.1 CR/PR (dowolny czas trwania) lub stabilną chorobę (dłużej niż 6 miesięcy)
• Otrzymali co najmniej 1 wcześniejszą linię leczenia zawierającą terapię celowaną PD-1/PD-L1 i mieli progresję choroby (przy braku najlepszej odpowiedzi CR/PR/stabilnej choroby według RECIST v1.1) z terapią celowaną PD 1/PD-L1
• Stan sprawności wg Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2.
• Oczekiwana długość życia ≥ 12 tygodni.
• Wartości laboratoryjne spełniające kryteria protokołu.
• Jeśli pacjent jest w trakcie leczenia przeciwzakrzepowego, INR musi mieścić się w zakresie docelowym terapeutycznym.
• Odstęp QT skorygowany o częstość akcji serca < 450 ms (za pomocą poprawki Fridericia) i brak istotnych klinicznie zmian elektrokardiograficznych.

Kryteria wyłączenia:

• Nieleczone przerzuty do mózgu lub opon mózgowych (uczestnicy z przerzutami w wywiadzie kwalifikują się pod warunkiem, że nie wymagają ciągłego leczenia sterydami i wykazali stabilność kliniczną i radiologiczną przez co najmniej 28 dni po ostatecznej terapii).
• Nierozwiązane toksyczności stopnia 2. lub wyższego związane z wcześniejszą terapią przeciwnowotworową, z wyjątkiem łysienia.
• Historia zapalenia wątroby typu B, zapalenia wątroby typu C lub zakażenia ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV).
• Niedawna historia (w ciągu 6 miesięcy) zastoinowej niewydolności serca (zdefiniowanej jako klasa 2 lub wyższa według New York Heart Association), incydentu niedokrwiennego układu krążenia, zapalenia osierdzia lub klinicznie istotnego wysięku osierdziowego, arytmii serca lub choroby tętnic obwodowych.
• Niedawny wywiad (w ciągu 6 miesięcy) choroby wątroby w klasyfikacji Childs-Pugh B lub C.
• Historia klinicznie istotnych schorzeń medycznych i/lub psychiatrycznych lub jakikolwiek inny powód, który w opinii badacza mógłby zakłócić udział w tym badaniu lub uczynić uczestnika nieodpowiednim kandydatem do otrzymania badanego leku.
• Historia niekontrolowanej, istotnej klinicznie endokrynopatii.
• Znane zaburzenia żołądkowo-jelitowe utrudniające wchłanianie leków doustnych. Niemożność połknięcia kapsułek.
• Jeśli w przeszłości leczono białkiem 1 skierowanym przeciwko zaprogramowanej śmierci komórkowej (aPD-1)/ligandem 1 antyprogramowanej śmierci komórkowej (aPD-L1) lub innymi lekami immunostymulującymi: wykluczone, jeśli wcześniej występowało zapalenie płuc, stopień odporności 3. lub wyższy toksyczność pośrednia, nadwrażliwość na podany lek lub toksyczność związana z lekiem wymagająca przerwania leczenia.
• Czynna choroba autoimmunologiczna wymagająca leczenia systemowego w ciągu ostatnich 2 lat (z wyjątkiem endokrynopatii, bielactwa lub chorób atopowych)
• Historia przeszczepu narządu miąższowego lub allogenicznego przeszczepu komórek macierzystych.
• Historia śródmiąższowej choroby płuc lub zapalenia płuc.
• Duża operacja ≤ 28 dni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku.
• Źle kontrolowane nadciśnienie
• Historia krwotoku, w tym krwioplucie, krwawe wymioty lub melena

• Historia innego nowotworu złośliwego, z następującymi wyjątkami:

  • Żadna znana aktywna choroba nie występowała w ciągu 3 lat przed podaniem pierwszej dawki badanego leku i według badacza występowała z niewielką częstością nawrotów
  • Odpowiednio leczony nieczerniakowy rak skóry lub lentigo maligna bez objawów choroby
  • Odpowiednio leczony rak in situ bez objawów choroby
• Znane aktywne zakażenie koronawirusem 2 (SARS-CoV-2) zespołu ciężkiej ostrej niewydolności oddechowej zgodnie z lokalnymi praktykami testowymi.