Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Först i mänsklig studie med ABBV-CLS-579 när det ges ensamt och i kombination hos deltagare med lokalt avancerade eller metastaserande tumörer

24 september 2025 uppdaterad av: AbbVie

En fas 1, multicenter, öppen etikett först i människa-studie med ABBV-CLS-579 ensam och i kombination i försökspersoner med lokalt avancerade eller metastaserande tumörer

Syftet med denna studie är att se hur säker och effektiv ABBV-CLS-579 är när den används ensam och i kombination med ett PD-1 målmedel eller med en VEGF TKI.

ABBV-CLS-579 är ett prövningsläkemedel som utvecklas för behandling av tumörer.

Studien syftar till att fastställa en säker, tolererbar och effektiv dos av ABBV-CLS-579 som monoterapi och i kombination. Studien kommer att genomföras i tre delar. Del 1 Monoterapi Doseskalering, Del 2 Kombinationsdoseskalering och Del 3 Kombinationsdosexpansion.

Del 1, ABBV-CLS-579 kommer att administreras ensamt i eskalerande dosnivåer till berättigade försökspersoner som har avancerade solida tumörer.

Del 2, ABBV-CLS-579 kommer att administreras i ökande dosnivåer i kombination med ett PD-1-målinriktat medel till kvalificerade försökspersoner som har avancerade solida tumörer.

Del 3, ABBV-CLS-579 kommer att administreras i den fastställda rekommenderade dosen i kombination med ett PD-1 målmedel eller med en VEGFR TKI till patienter med lokalt avancerade eller metastaserande, återfallande eller refraktär skivepitelcancer i huvud och hals (HNSCC) , återfallande eller refraktär icke-småcellig lungcancer (NSCLC) och avancerad klarcellig njurcellscancer (ccRCC).

Vuxna deltagare med diagnosen vissa solida tumörer för vilka ingen effektiv standardterapi existerar eller har misslyckats kommer att registreras. Deltagarna kommer att få studiebehandling tills sjukdomen fortskrider eller avbryts.

Det kan finnas en högre behandlingsbörda för deltagarna i denna studie jämfört med deras vårdstandard. Deltagarna kommer att närvara vid regelbundna besök under studiens gång på ett sjukhus eller en klinik. Effekten av behandlingen kommer att kontrolleras genom medicinska bedömningar, blodprover, kontroll av biverkningar och ifyllande av frågeformulär.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

101

Fas

  • Fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Frankrike
      • Bordeaux, Frankrike, 33000
        • Hôpital Saint-André
      • Villejuif, Frankrike, 94805
        • Institut Gustave Roussy
  • Förenta staterna
    • Arkansas
      • Springdale, Arkansas, Förenta staterna, 72762
        • Highlands Oncology Group Springdale
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Förenta staterna, 06519
        • Yale University
    • Indiana
      • Fort Wayne, Indiana, Förenta staterna, 46804
        • Fort Wayne Medical Oncology and Hematology
    • North Carolina
      • Huntersville, North Carolina, Förenta staterna, 28078
        • Carolina Biooncology Institute
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Förenta staterna, 15232
        • UPMC Hillman Cancer Center
  • Israel
      • Ramat Gan, Israel, 5262100
        • The Chaim Sheba Medical Center
  • Japan
      • Chuo-ku, Tokyo, Japan, 104-0045
        • National Cancer Center Hospital
    • Chiba
      • Kashiwa-Shi, Chiba, Japan, 277-8577
        • National Cancer Center Hospital East
    • Wakayama
      • Wakayama, Wakayama, Japan, 641-8510
        • Wakayama Medical University Hospital
  • Spanien
      • Madrid, Spanien, 28040
        • Hospital Universitario Fundación Jiménez Díaz
      • Madrid, Spanien, 28041
        • Hospital Universitario 12 de Octubre
      • Madrid, Spanien, 28050
        • Hospital Universitario HM Sanchinarro
      • Málaga, Spanien, 29010
        • Hospital Universitario Virgen de la Victoria
  • Sydkorea
      • Seoul, Sydkorea, 03080
        • Seoul National University Hospital
  • Taiwan
      • Taipei, Taiwan, 100
        • National Taiwan University Hospital

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

14 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Måste väga minst 35 kg (kg).

  • För monoterapi och kombinationsdosupptrappning:

    • Histologiskt eller cytologiskt bevisade metastaserande eller lokalt avancerade tumörer (med mätbar sjukdom definierad av Response Evaluation Criteria In Solid Tumors [RECIST] v1.1), för vilka ingen effektiv standardterapi existerar, eller där standardterapi har misslyckats. Deltagare måste ha fått minst 1 tidigare systemisk anticancerbehandling för den indikation som övervägs.

  • För kombinationsdosexpansion:

    • För följande tumörtyper måste patienten ha fått minst 1 tidigare linje innehållande PD-1/PD-L1 målterapi.

Indikation med resultat av tidigare PD-1/PD-L1 riktad terapi och andra sjukdomsegenskaper:

  • NSCLC

    • Återfall: Tumörer uttrycker PD-L1 (TPS ≥ 1%) enligt det FDA-godkända Agilent PD-L1 IHC 22C3 pharmDx kitet
    • Refraktär: Tumörer uttrycker PD-L1 (TPS ≥ 1%) enligt det FDA-godkända Agilent PD-L1 IHC 22C3 pharmDx kitet

  • ccRCC

    • Återfall eller refraktär: Avancerad sjukdom (lokalt avancerad eller metastaserande)

  • MSI-H tumörer

    • Refraktär: Lokalt avancerade eller metastaserande MSI-H-tumörer vars tumörer har fastställts ha MSI-H-status genom PCR- eller NGS-tester, eller dMMR genom IHC-tester.

  • HNSCC

    • Återfall eller refraktär: Tumörer uttrycker PD-L1 (CPS ≥ 1] enligt FDA-godkända PD-L1 Agilent IHC 22C3 pharmDx kit

  • För kombinationsdosexpansion:

    • Lokalt avancerad eller metastaserande, avancerad ccRCC som har återfallit efter minst 1 tidigare VEGFR TKI-behandling
  • Fick minst 1 tidigare rad innehållande PD 1/PD L1-inriktad terapi med bästa svar av RECIST v1.1 av CR/PR (valfri varaktighet) eller stabil sjukdom (i mer än 6 månader)
  • Fick minst 1 tidigare linje innehållande PD-1/PD-L1 riktad terapi och har haft sjukdomsprogression (i avsaknad av bästa svar på CR/PR/stabil sjukdom av RECIST v1.1) med PD 1/PD L1 riktad terapi
  • En Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus ≤ 2.
  • Förväntad livslängd på ≥ 12 veckor.
  • Laboratorievärden som uppfyller protokollkriterier.
  • Om patienten behandlas med antikoagulantia måste INR vara inom det terapeutiska målet.
  • QT-intervall korrigerat för hjärtfrekvens < 450 msek (med Fridericias korrigering), och inga kliniskt signifikanta elektrokardiografiska fynd.

Exklusions kriterier:

  • Obehandlade hjärn- eller meningeala metastaser (deltagare med metastaser i anamnesen är berättigade förutsatt att de inte kräver pågående steroidbehandling och har visat klinisk och röntgenologisk stabilitet i minst 28 dagar efter definitiv behandling).
  • Olösta toxiciteter av grad 2 eller högre relaterade till tidigare anticancerterapi förutom alopeci.
  • Historik av hepatit B, hepatit C eller humant immunbristvirus (HIV) infektion.
  • Ny historia (inom 6 månader) av kongestiv hjärtsvikt (definierad som New York Heart Association, klass 2 eller högre), ischemisk kardiovaskulär händelse, perikardit eller kliniskt signifikant perikardiell utgjutning, hjärtarytmi eller perifer artärsjukdom.
  • Nylig historia (inom 6 månader) av Childs-Pugh B- eller C-klassificering av leversjukdom.
  • Historik med kliniskt signifikanta medicinska och/eller psykiatriska tillstånd eller någon annan orsak som, enligt utredarens uppfattning, skulle störa deltagandet i denna studie eller skulle göra deltagaren till en olämplig kandidat för att få studieläkemedlet.
  • Anamnes med okontrollerad, kliniskt signifikant endokrinopati.
  • Kända gastrointestinala störningar gör absorption av orala mediciner problematisk. Oförmåga att svälja kapslar.
  • Om behandlad med anti-programmerad celldöd protein-1 (aPD-1)/antiprogrammerad celldöd protein-ligand 1 (aPD-L1) målinriktning eller andra immunstimulerande medel i det förflutna: uteslutet om hade tidigare pneumonit, tidigare grad 3 eller högre immunförsvar medierad toxicitet, överkänslighet mot administrerat läkemedel eller läkemedelsrelaterad toxicitet som kräver utsättning.
  • Aktiv autoimmun sjukdom som kräver systemisk behandling under de senaste 2 åren (undantag för endokrinopatier, vitiligo eller atopiska tillstånd)
  • Historik om transplantation av fasta organ eller allogen stamcellstransplantation.
  • Historik av interstitiell lungsjukdom eller pneumonit.
  • Större operation ≤ 28 dagar före första dosen av studieläkemedlet.
  • Dåligt kontrollerad hypertoni
  • Historik av blödningar, inklusive hemoptys, hematemesis eller melena

  • Historik av annan malignitet, med följande undantag:

    • Ingen känd aktiv sjukdom föreligger inom 3 år före första dosen av studiebehandlingen och utredaren upplevde att det var lågt recidiv
    • Adekvat behandlad icke-melanom hudcancer eller lentigo maligna utan tecken på sjukdom
    • Tillräckligt behandlat karcinom in situ utan tecken på sjukdom
  • Känd aktiv allvarlig akut respiratorisk syndrom coronavirus 2 (SARS-CoV-2) infektion enligt lokala testpraxis.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Icke-randomiserad
  • Interventionsmodell: Sekventiell tilldelning
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Monoterapi Doseskalering
ABBV-CLS-579 kommer att administreras som monoterapi till patienter med solida tumörer
Läkemedel: ABBV-CLS-579
Oral kapsel
Experimentell: Kombinationsdosupptrappning med PD-1
ABBV-CLS-579 kommer att administreras i kombination med programmerad celldöd-1-hämmare till patienter med solida tumörer
Läkemedel: ABBV-CLS-579
Oral kapsel
Läkemedel: PD-1-hämmare
Intravenös (IV) infusion
Experimentell: Återfyllningskohorter med monoterapi
ABBV-CLS-579 kommer att administreras som monoterapi till patienter med solida tumörer
Läkemedel: ABBV-CLS-579
Oral kapsel
Experimentell: Återfyllningskohorter i kombination med PD-1
ABBV-CLS-579 kommer att administreras i kombination med programmerad celldöd-1-hämmare till patienter med solida tumörer
Läkemedel: ABBV-CLS-579
Oral kapsel
Läkemedel: PD-1-hämmare
Intravenös (IV) infusion
Experimentell: Kombinationsexpansion med PD-1
ABBV-CLS-579 kommer att administreras i den fastställda rekommenderade dosen till försökspersoner med lokalt avancerad eller metastaserande, recidiverande eller refraktär skivepitelcancer i huvud och hals (HNSCC), återfall eller refraktär icke-småcellig lungcancer (NSCLC), mikrosatellitinstabilitet- höga (MSI-H) tumörer och avancerat clear cell renal cell carcinom (ccRCC)
Läkemedel: ABBV-CLS-579
Oral kapsel
Läkemedel: PD-1-hämmare
Intravenös (IV) infusion
Experimentell: Kombinationsutbyggnad med VEGFR TKI
ABBV-CLS-579 kommer att administreras i den fastställda rekommenderade dosen i kombination med Vascular Endothelial Growth (VEGFR) Factor Receptor Tyrosine Kinase Inhibitor (TKI) hos patienter med avancerad ccRCC.
Läkemedel: ABBV-CLS-579
Oral kapsel
Läkemedel: VEGFR TKI
Oral tablett

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Maximal observerad plasma/serumkoncentration (Cmax) av ABBV-CLS-579
Tidsram: Baslinje upp till ungefär dag 44
Maximal plasma/serumkoncentration av ABBV-CLS-579
Baslinje upp till ungefär dag 44
Maximal observerad plasma/serumkoncentration (Cmax) av metabolit M4
Tidsram: Baslinje upp till ungefär dag 44
Maximal plasma/serumkoncentration av Metabolite M4
Baslinje upp till ungefär dag 44
Maximal observerad plasma/serumkoncentration (Cmax) av PD-1-hämmare
Tidsram: Baslinje upp till ungefär dag 64
Maximal plasma/serumkoncentration av PD-1-hämmare
Baslinje upp till ungefär dag 64
Maximal observerad plasma/serumkoncentration (Cmax) av VEGFR TKI
Tidsram: Baslinje upp till ungefär dag 64
Maximal plasma/serumkoncentration av VEGFR TKI
Baslinje upp till ungefär dag 64
Tid till Cmax (Tmax) för ABBV-CLS-579
Tidsram: Baslinje upp till ungefär dag 44
Hur lång tid det tar att nå Cmax
Baslinje upp till ungefär dag 44
Tid till Cmax (Tmax) för metaboliten M4
Tidsram: Baslinje upp till ungefär dag 44
Hur lång tid det tar att nå Cmax
Baslinje upp till ungefär dag 44
Tid till Cmax (Tmax) för PD-1-hämmare
Tidsram: Baslinje upp till ungefär dag 64
Hur lång tid det tar att nå Cmax
Baslinje upp till ungefär dag 64
Tid till Cmax (Tmax) för VEGFR TKI
Tidsram: Baslinje upp till ungefär dag 64
Hur lång tid det tar att nå Cmax
Baslinje upp till ungefär dag 64
Terminalfaselimineringshastighetskonstant (β) för ABBV-CLS-579
Tidsram: Baslinje upp till ungefär dag 44
Slutfas elimineringshastighetskonstant (β eller Beta)
Baslinje upp till ungefär dag 44
Slutfas elimineringshastighetskonstant (β) av metaboliten M4
Tidsram: Baslinje upp till ungefär dag 44
Slutfas elimineringshastighetskonstant (β eller Beta)
Baslinje upp till ungefär dag 44
Elimineringshastighet i terminal fas (β) för PD-1-hämmare
Tidsram: Baslinje upp till ungefär dag 64
Slutfas elimineringshastighetskonstant (β eller Beta)
Baslinje upp till ungefär dag 64
Terminalfaselimineringshastighetskonstant (β) för VEGFR TKI
Tidsram: Baslinje upp till ungefär dag 64
Slutfas elimineringshastighetskonstant (β eller Beta)
Baslinje upp till ungefär dag 64
Halveringstid för eliminering av terminal fas (t1/2) för ABBV-CLS-579
Tidsram: Baslinje upp till ungefär dag 44
Halveringstid för eliminering i terminal fas (t1/2)
Baslinje upp till ungefär dag 44
Halveringstid för eliminering i terminal fas (t1/2) av metaboliten M4
Tidsram: Baslinje upp till ungefär dag 44
Halveringstid för eliminering i terminal fas (t1/2)
Baslinje upp till ungefär dag 44
Halveringstid för eliminering i terminal fas (t1/2) för PD-1-hämmare
Tidsram: Baslinje upp till ungefär dag 64
Halveringstid för eliminering i terminal fas (t1/2)
Baslinje upp till ungefär dag 64
Halveringstid för terminal fas eliminering (t1/2) för VEGFR TKI
Tidsram: Baslinje upp till ungefär dag 64
Halveringstid för eliminering i terminal fas (t1/2)
Baslinje upp till ungefär dag 64
Area under plasma- eller serumkoncentration-tidskurvan (AUC) för ABBV-CLS-579
Tidsram: Baslinje upp till ungefär dag 44
AUC är arean under kurvan för serumkoncentrationen mot tiden för den sista mätbara koncentrationen före nästa dos
Baslinje upp till ungefär dag 44
Yta under plasma- eller serumkoncentration-tidskurvan (AUC) för metaboliten M4
Tidsram: Baslinje upp till ungefär dag 44
AUC är arean under kurvan för serumkoncentrationen mot tiden för den sista mätbara koncentrationen före nästa dos
Baslinje upp till ungefär dag 44
Area under plasma- eller serumkoncentrationstidskurvan (AUC) för PD-1-hämmare
Tidsram: Baslinje upp till ungefär dag 64
AUC är arean under kurvan för serumkoncentrationen mot tiden för den sista mätbara koncentrationen före nästa dos
Baslinje upp till ungefär dag 64
Area under plasma- eller serumkoncentration-tidskurvan (AUC) för VEGFR TKI
Tidsram: Baslinje upp till ungefär dag 64
AUC är arean under kurvan för serumkoncentrationen mot tiden för den sista mätbara koncentrationen före nästa dos
Baslinje upp till ungefär dag 64
Rekommenderad expansionsdos och/eller maximal tolererad dos av ABBV-CLS-579
Tidsram: Baslinje genom avslutad studie (cirka 3 år)
Expansionsdosen och/eller MTD för ABBV-CLS-579 kommer att bestämmas under fasen med monoterapidosupptrappning av studien
Baslinje genom avslutad studie (cirka 3 år)
Rekommenderad expansionsdos och/eller maximal tolererad dos av ABBV-CLS-579 och en PD-1-hämmare
Tidsram: Baslinje genom avslutad studie (cirka 3 år)
Expansionsdosen och/eller MTD för ABBV-CLS-579 och PD-1-hämmare kommer att bestämmas under studiens dosökningsfas för kombinationsterapi
Baslinje genom avslutad studie (cirka 3 år)
Objektiv svarsfrekvens (ORR) för ABBV-CLS-579 och PD-1-målmedel baserat på svarsutvärderingskriterier i solida tumörer (RECIST) v1.1, av ABBV-CLS-579 i lokalt eller metastaserande HNSCC, NSCLC, MSI-H tumörer och avancerad ccRCC
Tidsram: Baslinje genom avslutad studie (cirka 3 år)
ORR definieras som att uppnå fullständig respons (CR) eller partiell respons (PR) baserat på RECIST 1.1-kriterier för behandling
Baslinje genom avslutad studie (cirka 3 år)
Objective Response Rate (ORR) på RECIST v1.1, av ABBV-CLS-579 administrerat i kombination med VEGFR TKI i avancerad ccRCC
Tidsram: Baslinje genom avslutad studie (cirka 3 år)
ORR definieras som att uppnå fullständig respons (CR) eller partiell respons (PR) baserat på RECIST 1.1-kriterier för behandling
Baslinje genom avslutad studie (cirka 3 år)

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Objektiv svarsfrekvens (ORR) för ABBV-CLS-579 och PD-1-inriktningsmedel baserat på svarsutvärderingskriterier i solida tumörer (RECIST) v1.1
Tidsram: Baslinje genom avslutad studie (cirka 3 år)
ORR definieras som att uppnå fullständig respons (CR) eller partiell respons (PR) baserat på RECIST 1.1-kriterier för behandling
Baslinje genom avslutad studie (cirka 3 år)
Objektiv svarsfrekvens (ORR) för ABBV-CLS-579 monoterapi baserat på svarsutvärderingskriterier i solida tumörer (RECIST) v1.1
Tidsram: Baslinje genom avslutad studie (cirka 3 år)
ORR definieras som att uppnå fullständig respons (CR) eller partiell respons (PR) baserat på RECIST 1.1-kriterier för behandling
Baslinje genom avslutad studie (cirka 3 år)
Bästa övergripande svar (BOR) av ABBV-CLS-579 monoterapi baserat på RECIST v1.1
Tidsram: Baslinje genom avslutad studie (cirka 3 år)
BOR definieras som det bästa svaret som registrerats från början av behandlingen tills sjukdomsprogression/recidiv
Baslinje genom avslutad studie (cirka 3 år)
Bästa övergripande svar (BOR) av ABBV-CLS-579 och PD-1-inriktningsagent baserat på RECIST v1.1
Tidsram: Baslinje genom avslutad studie (cirka 3 år)
BOR definieras som det bästa svaret som registrerats från början av behandlingen tills sjukdomsprogression/recidiv
Baslinje genom avslutad studie (cirka 3 år)
Ändra från Baseline QTc
Tidsram: Baslinje genom avslutad studie (cirka 3 år)
QT-förlängning mäts med QT-intervallmätningen korrigerad för hjärtfrekvensförändring (QTc) från baslinjen
Baslinje genom avslutad studie (cirka 3 år)

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

AbbVie

Samarbetspartners

Calico Life Sciences LLC

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

3 juni 2020

Primärt slutförande (Faktisk)

21 augusti 2025

Avslutad studie (Faktisk)

21 augusti 2025

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

3 juni 2020

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

3 juni 2020

Första postat (Faktisk)

4 juni 2020

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Beräknad)

25 september 2025

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

24 september 2025

Senast verifierad

1 september 2025

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • M20-124
  • 2020-000639-28 (EudraCT-nummer)

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

NEJ

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.

Ja

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera