Ensimmäinen ihmistutkimuksessa ABBV-CLS-579:llä, kun sitä annettiin yksin ja yhdistelmänä osallistujille, joilla on paikallisesti edennyt tai metastaattinen kasvain

Sisällyttämiskriteerit:

• Painon tulee olla vähintään 35 kiloa (kg).

• Monoterapia ja yhdistelmäannoksen nostaminen:

  • Histologisesti tai sytologisesti todistetut metastaattiset tai paikallisesti edenneet kasvaimet (joissa on mitattavissa oleva sairaus, joka on määritelty vasteen arviointikriteereillä kiinteissä kasvaimissa [RECIST] v1.1), joille ei ole olemassa tehokasta standardihoitoa tai joissa standardihoito on epäonnistunut. Osallistujien on täytynyt saada vähintään yksi aiempi systeeminen syöpähoito harkittavaa käyttöaihetta varten.

• Yhdistelmäannoksen laajentaminen:

  • Seuraavia kasvaintyyppejä varten potilaan on täytynyt saada vähintään yksi aikaisempi linja, joka sisältää PD-1/PD-L1-kohdehoitoa.

Indikaatio aiemman PD-1/PD-L1 kohdistetun hoidon tuloksesta ja muista taudin ominaisuuksista:

• NSCLC

  • Uusiutunut: kasvaimet ekspressoivat PD-L1:tä (TPS ≥ 1 %) FDA:n hyväksymällä Agilent PD-L1 IHC 22C3 pharmDx -sarjalla määritettynä
  • Tulenkestävä: kasvaimet ekspressoivat PD-L1:tä (TPS ≥ 1 %) FDA:n hyväksymällä Agilent PD-L1 IHC 22C3 pharmDx -sarjalla määritettynä

• ccRCC

  • Relapsoitunut tai refraktaarinen: pitkälle edennyt sairaus (paikallisesti edennyt tai metastaattinen)

• MSI-H kasvaimet

  • Refractory: Paikallisesti edenneet tai metastaattiset MSI-H-kasvaimet, joiden kasvaimilla on määritetty MSI-H-status PCR- tai NGS-testeillä tai dMMR IHC-testeillä.

• HNSCC

  • Relapsoitunut tai refraktaarinen: kasvaimet ilmentävät PD-L1:tä (CPS ≥ 1] FDA:n hyväksymän PD-L1 Agilent IHC 22C3 pharmDx -pakkauksen mukaan

• Yhdistelmäannoksen laajentaminen:

  • Paikallisesti edennyt tai metastaattinen, pitkälle edennyt ccRCC, joka on uusiutunut vähintään yhden aikaisemman VEGFR TKI -hoidon jälkeen
• Sai vähintään yhden aiemman linjan, joka sisälsi PD 1/PD L1 -kohdennettua hoitoa, jolla on paras vaste RECIST v1.1:n mukaan CR/PR:stä (mikä tahansa kesto) tai stabiili sairaus (yli 6 kuukautta)
• Sai ainakin yhden aikaisemman linjan, joka sisälsi PD-1/PD-L1-kohdennettua hoitoa, ja heillä on ollut sairauden eteneminen (jollei RECIST v1.1 ole antanut parasta vastetta CR/PR:lle/stabiilille taudille) PD 1/PD L1 -kohdistetulla hoidolla
• East Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​≤ 2.
• Odotettavissa oleva elinikä ≥ 12 viikkoa.
• Laboratorioarvot täyttävät protokollan kriteerit.
• Jos potilas saa antikoagulanttihoitoa, INR:n on oltava terapeuttisen tavoitteen sisällä.
• QT-aika korjattu sykkeen alle 450 ms (käyttämällä Friderician korjausta), eikä kliinisesti merkittäviä elektrokardiografisia löydöksiä.

Poissulkemiskriteerit:

• Hoitamattomat aivo- tai aivokalvon etäpesäkkeet (osallistujat, joilla on aiempia etäpesäkkeitä, ovat kelvollisia, jos he eivät vaadi jatkuvaa steroidihoitoa ja ovat osoittaneet kliinistä ja radiografista stabiilisuutta vähintään 28 päivän ajan lopullisen hoidon jälkeen).
• Ratkaisemattomat 2. asteen tai sitä korkeammat toksisuudet, jotka liittyvät aikaisempaan syöpähoitoon, paitsi kaljuuntuminen.
• Aiempi hepatiitti B, hepatiitti C tai ihmisen immuunikatovirus (HIV) -infektio.
• Äskettäinen (6 kuukauden sisällä) sydämen vajaatoiminta (määritelty New York Heart Association, luokka 2 tai korkeampi), iskeeminen kardiovaskulaarinen tapahtuma, perikardiitti tai kliinisesti merkittävä perikardiaalinen effuusio, sydämen rytmihäiriö tai ääreisvaltimotauti.
• Childs-Pugh B- tai C-luokituksen maksasairaushistoria (6 kuukauden sisällä).
• Aiemmat kliinisesti merkittävät lääketieteelliset ja/tai psykiatriset sairaudet tai muu syy, joka tutkijan mielestä häiritsisi osallistumista tähän tutkimukseen tai tekisi osallistujasta sopimattoman ehdokkaan tutkimuslääkkeen saamiseen.
• Aiemmin hallitsematon, kliinisesti merkittävä endokrinopatia.
• Tunnetut maha-suolikanavan sairaudet, jotka vaikeuttavat suun kautta otettavien lääkkeiden imeytymistä. Kyvyttömyys niellä kapseleita.
• Jos sitä on aiemmin hoidettu ohjelmoidulla solukuoleman proteiini-1:llä (aPD-1)/ohjelmoidulla solukuoleman proteiini-ligandilla 1 (aPD-L1) tai muilla immunostimulatorisilla aineilla: poissuljettu, jos sinulla on ollut keuhkotulehdus, aikaisempi aste 3 tai korkeampi immuunijärjestelmä välittyvä toksisuus, yliherkkyys annetulle lääkkeelle tai lääkkeeseen liittyvä toksisuus, joka vaatii hoidon lopettamista.
• Aktiivinen autoimmuunisairaus, joka vaatii systeemistä hoitoa viimeisen 2 vuoden aikana (poikkeuksena endokrinopatiat, vitiligo tai atooppiset tilat)
• Kiinteän elimen siirto tai allogeeninen kantasolusiirto.
• Aiempi interstitiaalinen keuhkosairaus tai keuhkotulehdus.
• Suuri leikkaus ≤ 28 päivää ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta.
• Huonosti hallittu verenpainetauti
• Aiempi verenvuoto, mukaan lukien hemoptysis, hematemesis tai melena

• Muiden pahanlaatuisten kasvainten historia, seuraavia poikkeuksia lukuun ottamatta:

  • Ei tunnettua aktiivista sairautta kolmen vuoden aikana ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta, ja tutkijan mielestä sen uusiutuminen on vähäistä
  • Riittävästi hoidettu ei-melanooma-ihosyöpä tai lentigo maligna ilman taudin merkkejä
  • Riittävästi hoidettu karsinooma in situ ilman merkkejä taudista
• Tunnettu aktiivinen vakava akuutti hengitystieoireyhtymä koronavirus 2 (SARS-CoV-2) -infektio paikallisten testauskäytäntöjen mukaan.