Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Først i menneskelig undersøgelse med ABBV-CLS-579, når det gives alene og i kombination hos deltagere med lokalt avancerede eller metastatiske tumorer

24. september 2025 opdateret af: AbbVie

Et fase 1, multicenter, åbent mærke først-i-menneske-undersøgelse med ABBV-CLS-579 alene og i kombination i forsøgspersoner med lokalt avancerede eller metastatiske tumorer

Formålet med denne undersøgelse er at se, hvor sikker og effektiv ABBV-CLS-579 er, når det anvendes alene og i kombination med et PD-1 målmiddel eller med en VEGF TKI.

ABBV-CLS-579 er et forsøgslægemiddel, der udvikles til behandling af tumorer.

Forsøget har til formål at etablere en sikker, tolerabel og effektiv dosis af ABBV-CLS-579 som monoterapi og i kombination. Undersøgelsen vil blive gennemført i tre dele. Del 1 Monoterapi dosiseskalering, del 2 kombinationsdosiseskalering og del 3 kombinationsdosisudvidelse.

Del 1, ABBV-CLS-579 vil blive administreret alene i eskalerende dosisniveauer til kvalificerede forsøgspersoner, som har fremskredne solide tumorer.

Del 2, ABBV-CLS-579 vil blive administreret ved eskalerende dosisniveauer i kombination med et PD-1-målretningsmiddel til kvalificerede forsøgspersoner, som har fremskredne solide tumorer.

Del 3, ABBV-CLS-579 vil blive administreret i den fastlagte anbefalede dosis i kombination med et PD-1 målmiddel eller med en VEGFR TKI hos personer med lokalt fremskreden eller metastatisk, recidiverende eller refraktær hoved- og halspladecellecarcinom (HNSCC) , recidiverende eller refraktær ikke-småcellet lungecancer (NSCLC) og fremskreden klarcellet nyrecellekarcinom (ccRCC).

Voksne deltagere med en diagnose af nogle solide tumorer, for hvilke der ikke eksisterer nogen effektiv standardterapi eller har slået fejl, vil blive tilmeldt. Deltagerne vil modtage undersøgelsesbehandling, indtil sygdommen skrider frem eller seponeres.

Der kan være en højere behandlingsbyrde for deltagere i dette forsøg sammenlignet med deres standardbehandling. Deltagerne vil deltage i regelmæssige besøg i løbet af undersøgelsen på et hospital eller en klinik. Effekten af ​​behandlingen vil blive kontrolleret ved lægelige vurderinger, blodprøver, kontrol for bivirkninger og udfyldelse af spørgeskemaer.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

101

Fase

  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Arkansas
      • Springdale, Arkansas, Forenede Stater, 72762
        • Highlands Oncology Group Springdale
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Forenede Stater, 06519
        • Yale University
    • Indiana
      • Fort Wayne, Indiana, Forenede Stater, 46804
        • Fort Wayne Medical Oncology and Hematology
    • North Carolina
      • Huntersville, North Carolina, Forenede Stater, 28078
        • Carolina BioOncology Institute
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Forenede Stater, 15232
        • UPMC Hillman Cancer Center
  • Frankrig
      • Bordeaux, Frankrig, 33000
        • Hôpital Saint-André
      • Villejuif, Frankrig, 94805
        • Institut Gustave Roussy
  • Israel
      • Ramat Gan, Israel, 5262100
        • The Chaim Sheba Medical Center
  • Japan
      • Chuo-ku, Tokyo, Japan, 104-0045
        • National Cancer Center Hospital
    • Chiba
      • Kashiwa-Shi, Chiba, Japan, 277-8577
        • National Cancer Center Hospital East
    • Wakayama
      • Wakayama, Wakayama, Japan, 641-8510
        • Wakayama Medical University Hospital
  • Spanien
      • Madrid, Spanien, 28040
        • Hospital Universitario Fundacion Jimenez Diaz
      • Madrid, Spanien, 28041
        • Hospital Universitario 12 de Octubre
      • Madrid, Spanien, 28050
        • Hospital Universitario HM Sanchinarro
      • Málaga, Spanien, 29010
        • Hospital Universitario Virgen de la Victoria
  • Sydkorea
      • Seoul, Sydkorea, 03080
        • Seoul National University Hospital
  • Taiwan
      • Taipei, Taiwan, 100
        • National Taiwan University Hospital

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

14 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Skal veje mindst 35 kg (kg).

  • For monoterapi og kombinationsdosiseskalering:

    • Histologisk eller cytologisk påviste metastatiske eller lokalt fremskredne tumorer (med målbar sygdom defineret af Respons Evaluation Criteria In Solid Tumors [RECIST] v1.1), for hvilke der ikke findes nogen effektiv standardterapi, eller hvor standardterapi har fejlet. Deltagerne skal have modtaget mindst 1 forudgående systemisk anticancerbehandling for den indikation, der overvejes.

  • For kombinationsdosisudvidelse:

    • For de følgende tumortyper skal forsøgspersonen have modtaget mindst 1 tidligere linje indeholdende PD-1/PD-L1 målterapi.

Indikation med udfald af tidligere PD-1/PD-L1 målrettet terapi og andre sygdomskarakteristika:

  • NSCLC

    • Tilbagefald: Tumorer udtrykker PD-L1 (TPS ≥ 1%) som bestemt af det FDA-godkendte Agilent PD-L1 IHC 22C3 pharmDx kit
    • Refraktær: Tumorer udtrykker PD-L1 (TPS ≥ 1%) som bestemt af det FDA-godkendte Agilent PD-L1 IHC 22C3 pharmDx kit

  • ccRCC

    • Tilbagefaldende eller refraktær: Avanceret sygdom (lokalt fremskreden eller metastatisk)

  • MSI-H tumorer

    • Refraktær: Lokalt fremskredne eller metastatiske MSI-H-tumorer, hvis tumorer er bestemt til at have en MSI-H-status ved PCR- eller NGS-test, eller dMMR ved IHC-test.

  • HNSCC

    • Tilbagefaldende eller refraktær: Tumorer udtrykker PD-L1 (CPS ≥ 1] som bestemt af det FDA godkendte PD-L1 Agilent IHC 22C3 pharmDx kit

  • For kombinationsdosisudvidelse:

    • Lokalt fremskreden eller metastatisk, fremskreden ccRCC, som har fået tilbagefald efter mindst 1 tidligere VEGFR TKI-behandling
  • Modtaget mindst 1 tidligere linje indeholdende PD 1/PD L1 målrettet terapi med det bedste respons ved RECIST v1.1 af CR/PR (enhver varighed) eller stabil sygdom (i mere end 6 måneder)
  • Modtaget mindst 1 tidligere linje indeholdende PD-1/PD-L1 målrettet terapi og har haft sygdomsprogression (i fravær af bedste respons på CR/PR/stabil sygdom af RECIST v1.1) med PD 1/PD L1 målrettet terapi
  • En Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus ≤ 2.
  • Forventet levetid på ≥ 12 uger.
  • Laboratorieværdier, der opfylder protokolkriterier.
  • Hvis forsøgspersonen er i antikoagulantbehandling, skal INR være inden for det terapeutiske mål.
  • QT-interval korrigeret for hjertefrekvens < 450 msek (ved hjælp af Fridericias korrektion), og ingen klinisk signifikante elektrokardiografiske fund.

Ekskluderingskriterier:

  • Ubehandlede hjerne- eller meningeale metastaser (deltagere med metastaser i anamnesen er kvalificerede, forudsat at de ikke har behov for løbende steroidbehandling og har vist klinisk og radiografisk stabilitet i mindst 28 dage efter endelig behandling).
  • Uafklarede toksiciteter af grad 2 eller højere relateret til tidligere anticancerbehandling undtagen alopeci.
  • Anamnese med hepatitis B, hepatitis C eller human immundefektvirus (HIV) infektion.
  • Nylig historie (inden for 6 måneder) med kongestiv hjerteinsufficiens (defineret som New York Heart Association, klasse 2 eller højere), iskæmisk kardiovaskulær hændelse, pericarditis eller klinisk signifikant perikardiel effusion, hjertearytmi eller perifer arteriesygdom.
  • Nylig historie (inden for 6 måneder) med Childs-Pugh B eller C klassificering af leversygdom.
  • Anamnese med klinisk signifikante medicinske og/eller psykiatriske tilstande eller enhver anden årsag, der efter investigatorens mening ville forstyrre deltagelse i denne undersøgelse eller ville gøre deltageren til en uegnet kandidat til at modtage undersøgelseslægemidlet.
  • Anamnese med ukontrolleret, klinisk signifikant endokrinopati.
  • Kendte gastrointestinale lidelser, der gør absorption af oral medicin problematisk. Manglende evne til at sluge kapsler.
  • Hvis behandlet med anti-programmeret celledødsprotein-1 (aPD-1)/antiprogrammeret celledødsprotein-ligand 1(aPD-L1) målretning eller andre immunstimulerende midler i fortiden: udelukket, hvis havde tidligere pneumonitis, tidligere grad 3 eller højere immunforsvar medieret toksicitet, overfølsomhed over for administreret lægemiddel eller lægemiddelrelateret toksicitet, der kræver seponering.
  • Aktiv autoimmun sygdom, der har krævet systemisk behandling i de seneste 2 år (undtagelser for endokrinopatier, vitiligo eller atopiske tilstande)
  • Historie om solid organtransplantation eller allogen stamcelletransplantation.
  • Anamnese med interstitiel lungesygdom eller pneumonitis.
  • Større operation ≤ 28 dage før første dosis af undersøgelseslægemidlet.
  • Dårligt kontrolleret hypertension
  • Anamnese med blødning, herunder hæmoptyse, hæmatemese eller melena

  • Anamnese med anden malignitet, med følgende undtagelser:

    • Ingen kendt aktiv sygdom til stede inden for 3 år før første dosis af undersøgelsesbehandlingen, og investigator mente at have lavt recidiv
    • Tilstrækkeligt behandlet ikke-melanom hudkræft eller lentigo maligna uden tegn på sygdom
    • Tilstrækkeligt behandlet carcinom in situ uden tegn på sygdom
  • Kendt aktiv alvorlig akut respiratorisk syndrom coronavirus 2 (SARS-CoV-2) infektion i henhold til lokal testpraksis.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomiseret
  • Interventionel model: Sekventiel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Monoterapi dosiseskalering
ABBV-CLS-579 vil blive administreret som monoterapi til personer med solide tumorer
Medicin: ABBV-CLS-579
Oral kapsel
Eksperimentel: Kombinationsdosiseskalering med PD-1
ABBV-CLS-579 vil blive administreret i kombination med programmeret celledød-1-hæmmer til forsøgspersoner med solide tumorer
Medicin: ABBV-CLS-579
Oral kapsel
Medicin: PD-1 hæmmer
Intravenøs (IV) infusion
Eksperimentel: Backfill-kohorter med monoterapi
ABBV-CLS-579 vil blive administreret som monoterapi til personer med solide tumorer
Medicin: ABBV-CLS-579
Oral kapsel
Eksperimentel: Tilbagefyldningskohorter i kombination med PD-1
ABBV-CLS-579 vil blive administreret i kombination med programmeret celledød-1-hæmmer til forsøgspersoner med solide tumorer
Medicin: ABBV-CLS-579
Oral kapsel
Medicin: PD-1 hæmmer
Intravenøs (IV) infusion
Eksperimentel: Kombinationsudvidelse med PD-1
ABBV-CLS-579 vil blive administreret i den fastlagte anbefalede dosis til forsøgspersoner med lokalt fremskreden eller metastatisk, recidiverende eller refraktær hoved- og halspladecellekræft (HNSCC), recidiverende eller refraktær ikke-småcellet lungekræft (NSCLC), mikrosatellit-ustabilitet- høje (MSI-H) tumorer og avanceret klarcellet nyrecellekarcinom (ccRCC)
Medicin: ABBV-CLS-579
Oral kapsel
Medicin: PD-1 hæmmer
Intravenøs (IV) infusion
Eksperimentel: Kombinationsudvidelse med VEGFR TKI
ABBV-CLS-579 vil blive indgivet i den fastlagte anbefalede dosis i kombination med vaskulær endothelial vækst (VEGFR) faktor receptor tyrosinkinasehæmmer (TKI) til forsøgspersoner med fremskreden ccRCC.
Medicin: ABBV-CLS-579
Oral kapsel
Medicin: VEGFR TKI
Oral tablet

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Maksimal observeret plasma/serumkoncentration (Cmax) af ABBV-CLS-579
Tidsramme: Baseline op til cirka dag 44
Maksimal plasma/serumkoncentration af ABBV-CLS-579
Baseline op til cirka dag 44
Maksimal observeret plasma/serumkoncentration (Cmax) af metabolit M4
Tidsramme: Baseline op til cirka dag 44
Maksimal plasma/serumkoncentration af Metabolite M4
Baseline op til cirka dag 44
Maksimal observeret plasma/serumkoncentration (Cmax) af PD-1-hæmmer
Tidsramme: Baseline op til cirka dag 64
Maksimal plasma/serumkoncentration af PD-1-hæmmer
Baseline op til cirka dag 64
Maksimal observeret plasma/serumkoncentration (Cmax) af VEGFR TKI
Tidsramme: Baseline op til cirka dag 64
Maksimal plasma/serumkoncentration af VEGFR TKI
Baseline op til cirka dag 64
Tid til Cmax (Tmax) for ABBV-CLS-579
Tidsramme: Baseline op til cirka dag 44
Den tid, det tager at nå Cmax
Baseline op til cirka dag 44
Tid til Cmax (Tmax) af metabolit M4
Tidsramme: Baseline op til cirka dag 44
Den tid, det tager at nå Cmax
Baseline op til cirka dag 44
Tid til Cmax (Tmax) af PD-1-hæmmer
Tidsramme: Baseline op til cirka dag 64
Den tid, det tager at nå Cmax
Baseline op til cirka dag 64
Tid til Cmax (Tmax) af VEGFR TKI
Tidsramme: Baseline op til cirka dag 64
Den tid, det tager at nå Cmax
Baseline op til cirka dag 64
Terminalfase-elimineringshastighedskonstant (β) af ABBV-CLS-579
Tidsramme: Baseline op til cirka dag 44
Terminalfase-elimineringshastighedskonstant (β eller Beta)
Baseline op til cirka dag 44
Terminalfase-elimineringshastighedskonstant (β) af metabolit M4
Tidsramme: Baseline op til cirka dag 44
Terminalfase-elimineringshastighedskonstant (β eller Beta)
Baseline op til cirka dag 44
Terminalfase-elimineringshastighedskonstant (β) af PD-1-hæmmer
Tidsramme: Baseline op til cirka dag 64
Terminalfase-elimineringshastighedskonstant (β eller Beta)
Baseline op til cirka dag 64
Terminal Phase Elimination Rate Constant (β) af VEGFR TKI
Tidsramme: Baseline op til cirka dag 64
Terminalfase-elimineringshastighedskonstant (β eller Beta)
Baseline op til cirka dag 64
Terminalfase-elimineringshalveringstid (t1/2) af ABBV-CLS-579
Tidsramme: Baseline op til cirka dag 44
Halveringstid for eliminering i terminal fase (t1/2)
Baseline op til cirka dag 44
Halveringstid for terminalfase-eliminering (t1/2) af metabolit M4
Tidsramme: Baseline op til cirka dag 44
Halveringstid for eliminering i terminal fase (t1/2)
Baseline op til cirka dag 44
Terminalfase-elimineringshalveringstid (t1/2) af PD-1-hæmmer
Tidsramme: Baseline op til cirka dag 64
Halveringstid for eliminering i terminal fase (t1/2)
Baseline op til cirka dag 64
Terminal fase eliminering halveringstid (t1/2) af VEGFR TKI
Tidsramme: Baseline op til cirka dag 64
Halveringstid for eliminering i terminal fase (t1/2)
Baseline op til cirka dag 64
Areal under plasma- eller serumkoncentrationstidskurven (AUC) af ABBV-CLS-579
Tidsramme: Baseline op til cirka dag 44
AUC er arealet under serumkoncentrationen versus tidskurven for den sidste målbare koncentration før næste dosis
Baseline op til cirka dag 44
Areal under plasma- eller serumkoncentration-tidskurven (AUC) af metabolit M4
Tidsramme: Baseline op til cirka dag 44
AUC er arealet under serumkoncentrationen versus tidskurven for den sidste målbare koncentration før næste dosis
Baseline op til cirka dag 44
Område under plasma- eller serumkoncentrationstidskurven (AUC) for PD-1-hæmmer
Tidsramme: Baseline op til cirka dag 64
AUC er arealet under serumkoncentrationen versus tidskurven for den sidste målbare koncentration før næste dosis
Baseline op til cirka dag 64
Areal under plasma- eller serumkoncentration-tidskurven (AUC) af VEGFR TKI
Tidsramme: Baseline op til cirka dag 64
AUC er arealet under serumkoncentrationen versus tidskurven for den sidste målbare koncentration før næste dosis
Baseline op til cirka dag 64
Anbefalet udvidelsesdosis og/eller maksimal tolereret dosis af ABBV-CLS-579
Tidsramme: Baseline gennem studieafslutning (ca. 3 år)
Udvidelsesdosis og/eller MTD af ABBV-CLS-579 vil blive bestemt under monoterapi dosiseskaleringsfasen af ​​studiet
Baseline gennem studieafslutning (ca. 3 år)
Anbefalet udvidelsesdosis og/eller maksimal tolereret dosis af ABBV-CLS-579 og en PD-1-hæmmer
Tidsramme: Baseline gennem studieafslutning (ca. 3 år)
Udvidelsesdosis og/eller MTD af ABBV-CLS-579 og PD-1-hæmmer vil blive bestemt under studiets dosiseskaleringsfase for kombinationsterapi
Baseline gennem studieafslutning (ca. 3 år)
Objektiv responsrate (ORR) af ABBV-CLS-579 og PD-1 målretningsmiddel baseret på responsevalueringskriterier i solide tumorer (RECIST) v1.1, af ABBV-CLS-579 i lokalt eller metastatisk HNSCC, NSCLC, MSI-H tumorer og fremskreden ccRCC
Tidsramme: Baseline gennem studieafslutning (ca. 3 år)
ORR er defineret som at opnå fuldstændig respons (CR) eller delvis respons (PR) baseret på RECIST 1.1-kriterier for behandling
Baseline gennem studieafslutning (ca. 3 år)
Objektiv responsrate (ORR) på RECIST v1.1, af ABBV-CLS-579 administreret i kombination med VEGFR TKI i avanceret ccRCC
Tidsramme: Baseline gennem studieafslutning (ca. 3 år)
ORR er defineret som at opnå fuldstændig respons (CR) eller delvis respons (PR) baseret på RECIST 1.1-kriterier for behandling
Baseline gennem studieafslutning (ca. 3 år)

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Objektiv responsrate (ORR) for ABBV-CLS-579 og PD-1 målretningsmiddel baseret på responsevalueringskriterier i solide tumorer (RECIST) v1.1
Tidsramme: Baseline gennem studieafslutning (ca. 3 år)
ORR er defineret som at opnå fuldstændig respons (CR) eller delvis respons (PR) baseret på RECIST 1.1-kriterier for behandling
Baseline gennem studieafslutning (ca. 3 år)
Objektiv responsrate (ORR) af ABBV-CLS-579 monoterapi baseret på responsevalueringskriterier i solide tumorer (RECIST) v1.1
Tidsramme: Baseline gennem studieafslutning (ca. 3 år)
ORR er defineret som at opnå fuldstændig respons (CR) eller delvis respons (PR) baseret på RECIST 1.1-kriterier for behandling
Baseline gennem studieafslutning (ca. 3 år)
Bedste overordnede respons (BOR) af ABBV-CLS-579 monoterapi baseret på RECIST v1.1
Tidsramme: Baseline gennem studieafslutning (ca. 3 år)
BOR er defineret som det bedste respons registreret fra starten af ​​behandlingen til sygdomsprogression/-tilbagefald
Baseline gennem studieafslutning (ca. 3 år)
Bedste overordnede respons (BOR) af ABBV-CLS-579 og PD-1 målretningsagent baseret på RECIST v1.1
Tidsramme: Baseline gennem studieafslutning (ca. 3 år)
BOR er defineret som det bedste respons registreret fra starten af ​​behandlingen til sygdomsprogression/-tilbagefald
Baseline gennem studieafslutning (ca. 3 år)
Ændring fra baseline QTc
Tidsramme: Baseline gennem studieafslutning (ca. 3 år)
QT-forlængelse måles ved QT-intervalmålingen korrigeret for hjertefrekvensændring (QTc) fra baseline
Baseline gennem studieafslutning (ca. 3 år)

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

AbbVie

Samarbejdspartnere

Calico Life Sciences LLC

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

3. juni 2020

Primær færdiggørelse (Faktiske)

21. august 2025

Studieafslutning (Faktiske)

21. august 2025

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

3. juni 2020

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

3. juni 2020

Først opslået (Faktiske)

4. juni 2020

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Anslået)

25. september 2025

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

24. september 2025

Sidst verificeret

1. september 2025

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • M20-124
  • 2020-000639-28 (EudraCT nummer)

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ja

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Avanceret kræft i faste tumorer

Kliniske forsøg med ABBV-CLS-579

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Pakistan

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner