研究 N-3 脂肪酸以预防新生儿烟草相关结果 (INFANTS)

烟草使用是与不良妊娠结局相关的最重要的可改变风险因素，它会增加早产、宫内生长受限和婴儿猝死综合症的风险。 超过 11% 的女性报告在怀孕期间吸烟，美国东南部的吸烟率更高。 不到一半的怀孕吸烟者能够在怀孕期间自行戒烟。 目前，FDA 批准的戒烟药理学策略一般不用于妊娠期：伐尼克兰和安非他酮不安全，尼古丁替代疗法支持其对妊娠吸烟者疗效的数据有限。 确定安全有效的疗法以预防与烟草相关的妊娠结局和/或增加孕妇戒烟率，将对公共卫生产生重大影响。

我们小组和其他人报告说，吸烟与循环中的 n-3 长链多不饱和脂肪酸 (n-3 LCPUFA) 水平相对不足有关。 我们的总体假设是，吸烟引起的 n-3 LCPUFA 缺乏会导致与烟草相关的不良妊娠结局，而怀孕吸烟者补充 n-3 LCPUFA 可能会预防这些并发症。 对这一假设的支持来自最近对 Omega-3 脂肪酸补充剂预防早产试验的二次分析，该试验发现与非吸烟者相比，只有服用 n-3 LCPUFAs 的吸烟者早产风险降低。 虽然引人注目，但这项研究是一项事后分析，仅包括一小部分吸烟者样本，并且没有收集随访期间吸烟行为的数据。 然而，纵向吸烟行为的确定是至关重要的，因为一些临床研究发现补充 n-3 LCPUFAs 也可能减少对尼古丁的渴望并减少每天的香烟使用量。 因此，吸烟者可能通过降低早产风险和/或增加戒烟率而从补充 n-3 LCPUFAs 中获得双重益处。 我们对 28 名怀孕的吸烟者进行了 n-3 LCPUFAs 的安慰剂对照试点随机对照试验，发现该干预措施可行且耐受性良好。 与安慰剂相比，n-3 LCPUFA 降低了 4 周时的尼古丁依赖性（Fagerström 尼古丁依赖性测试中的基线变化 -2.5 对比 0，p = 0.01）并且导致每天吸烟和尿量的非统计学显着减少可替宁。 为了解决重要的剩余知识差距，我们提出调查 N-3 脂肪酸以预防新生儿烟草相关结果 (INFANTS)。

我们的提案具有三个具体目标。

具体目标 1：确定补充性 n-3 LCPUFA 与安慰剂相比对孕妇吸烟者分娩时胎龄和早产的影响。

具体目标 2：确定补充性 n-3 LCPUFA 与安慰剂相比对怀孕吸烟者烟草使用的影响。

具体目标 3：确定补充 n-3 LCPUFAs 对早产的影响是否由吸烟行为的变化和/或循环 n-3 LCPUFAs 的增加所介导。

INFANTS 研究是一项多中心、随机、双盲、安慰剂对照研究，将 400 名怀孕吸烟者随机分配至补充 n-3 LCPUFA 或安慰剂。 参与者将在妊娠 12 至 24 周之间登记，并进行随访直至分娩。 我们将从田纳西州中部地区的八个临床中心招募参与者。 我们将使用自我报告和经过验证的烟草暴露生物标志物（尿液可替宁）评估补充剂 12 周后的吸烟行为。 我们将使用 n-3 LCPUFA 状态（红细胞磷脂膜脂肪酸百分比）的生物标志物来衡量对补充剂的反应。 我们的主要终点将是从医疗记录中提取的分娩胎龄所反映的早产。 我们的次要终点将是 12 周时每天香烟基线的变化，通过减少尿液可替宁进行生化确认。 我们将进行中介分析，以更好地了解补充 n-3 LCPUFAs 对怀孕吸烟者的出生结果产生影响的机制。

我们的研究具有创新性，因为它将是第一个专门招募怀孕吸烟者的 n-3 LCPUFA 临床试验。 这将是第一项评估 n-3 LCPUFAs 对希望戒烟的吸烟者使用烟草的影响的研究，从而确定一种可能与所有吸烟者相关的减少烟草使用的新策略。

n-3 LCPUFAs 补充剂在怀孕期间耐受性良好，但目前不推荐作为吸烟者常规产前护理的一部分。 因此，如果我们的研究表明补充 n-3 LCPUFA 可有效降低与烟草相关的不良新生儿结局的风险和/或减少怀孕期间的烟草使用，我们的结果可能会对妊娠期护理和新生儿结局产生直接和重大的临床影响美国。