Изучение N-3 жирных кислот для предотвращения неонатальных последствий, связанных с табакокурением (INFANTS)

Употребление табака является наиболее важным модифицируемым фактором риска, связанным с неблагоприятными исходами беременности и повышающим риск преждевременных родов, задержки внутриутробного развития и синдрома внезапной детской смерти. Более 11% женщин сообщают о курении во время беременности, причем более высокие показатели наблюдаются на юго-востоке США. Менее половины беременных курильщиц могут бросить курить самостоятельно во время беременности. В настоящее время одобренные FDA фармакологические стратегии прекращения курения, как правило, не используются во время беременности: варениклин и бупропион небезопасны, а никотинзаместительная терапия имеет ограниченные данные, подтверждающие ее эффективность у беременных курильщиц. Выявление безопасных и эффективных методов лечения для предотвращения исходов беременности, связанных с употреблением табака, и/или увеличения количества отказов от курения среди беременных женщин окажет существенное влияние на общественное здравоохранение.

Наша группа и другие исследователи сообщили, что курение сигарет связано с относительным дефицитом циркулирующих n-3 длинноцепочечных полиненасыщенных жирных кислот (n-3 LCPUFA). Наша общая гипотеза заключается в том, что дефицит n-3 ДЦПНЖК, вызванный курением, способствует неблагоприятным исходам беременности, связанным с употреблением табака, и что добавление n-3 ДЦПНЖК беременным курильщикам может предотвратить эти осложнения. Подтверждение этой гипотезы исходит из недавнего вторичного анализа исследования добавки омега-3 жирных кислот для предотвращения преждевременных родов, которое показало, что только курильщики, принимающие n-3 ДЦПНЖК, имели снижение риска преждевременных родов по сравнению с некурящими. Несмотря на свою убедительность, это исследование представляло собой апостериорный анализ, который включал лишь небольшую выборку курильщиков и не собирал данные о привычках курения во время последующего наблюдения. Тем не менее, определение долговременного курения имеет решающее значение, так как некоторые клинические исследования показали, что дополнительный прием n-3 ДЦПНЖК может также снижать тягу к никотину и снижать ежедневное потребление сигарет. Таким образом, курильщики могут получить двойную пользу от пополнения запасов n-3 ДЦПНЖК за счет снижения риска преждевременных родов и/или повышения частоты отказа от курения. Мы провели плацебо-контролируемое пилотное РКИ n-3 ДЦПНЖК у 28 беременных курильщиц и обнаружили, что вмешательство осуществимо и хорошо переносится. По сравнению с плацебо, n-3 ДЦПНЖК снижали как никотиновую зависимость через 4 недели (изменение по сравнению с исходным уровнем в тесте Фагерстрема на никотиновую зависимость -2,5 против 0, p = 0,01), так и приводили к статистически значимому снижению количества выкуриваемых сигарет в день и мочи. котинин. Чтобы восполнить важные остающиеся пробелы в знаниях, мы предлагаем исследование жирных кислот N-3 для предотвращения исходов, связанных с табакокурением новорожденных (ДЕТИ).

Наше предложение преследует три конкретные цели.

Конкретная цель 1: определить влияние дополнительных n-3 ДЦПНЖК по сравнению с плацебо на гестационный возраст при родах и преждевременные роды у курящих беременных.

Конкретная цель 2: Определить влияние дополнительных n-3 ДЦПНЖК по сравнению с плацебо на употребление табака беременными курильщиками.

Конкретная цель 3: Определить, опосредуется ли влияние дополнительных n-3 ДЦПНЖК на преждевременные роды изменениями в привычках курения и/или увеличением количества циркулирующих n-3 ДЦПНЖК.

Исследование INFANTS представляет собой многоцентровое рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование, в ходе которого 400 беременных курильщиц будут рандомизированы для приема дополнительных n-3 ДЦПНЖК или плацебо. Участники будут зарегистрированы между 12 и 24 неделями беременности и будут сопровождаться до родов. Мы наберем участников из восьми клинических центров в районе Среднего Теннесси. Мы оценим курение после 12 недель приема добавок, используя самооценку и подтвержденные биомаркеры воздействия табака (котинин в моче). Мы будем измерять реакцию на добавки, используя биологические маркеры статуса n-3 LCPUFA (процентное содержание жирных кислот в фосфолипидной мембране эритроцитов). Нашей основной конечной точкой будут преждевременные роды, что отражается гестационным возрастом на момент родов, который будет извлечен из медицинской карты. Нашей вторичной конечной точкой будет изменение по сравнению с исходным уровнем количества сигарет в день через 12 недель, биохимически подтвержденное снижением уровня котинина в моче. Мы проведем посреднический анализ, чтобы лучше понять механизмы, способствующие влиянию дополнительных n-3 ДЦПНЖК на исходы родов у курящих беременных.

Наше исследование является инновационным в том смысле, что оно будет первым клиническим испытанием n-3 ДЦПНЖК, в котором участвуют исключительно беременные курильщики. Это будет первое исследование, в котором будет оцениваться влияние n-3 ДЦПНЖК на употребление табака курильщиками, желающими бросить курить, что позволит определить новую стратегию сокращения употребления табака, которая может быть актуальна для всех курильщиков.

Добавки n-3 ДЦПНЖК хорошо переносятся во время беременности, но в настоящее время не рекомендуются курильщикам как часть рутинной дородовой помощи. Таким образом, если наше исследование продемонстрирует, что дополнительный прием n-3 ДЦПНЖК эффективен для снижения риска связанных с табаком неблагоприятных исходов у новорожденных и/или снижения употребления табака во время беременности, наши результаты могут оказать непосредственное и серьезное клиническое влияние на уход за беременными и исходы у новорожденных в Соединенные Штаты.