Onderzoek naar N-3-vetzuren om neonatale tabaksgerelateerde uitkomsten te voorkomen (INFANTS)

Tabaksgebruik is de belangrijkste beïnvloedbare risicofactor die verband houdt met ongunstige zwangerschapsuitkomsten en verhoogt het risico op vroeggeboorte, intra-uteriene groeivertraging en wiegendood. Meer dan 11% van de vrouwen geeft aan te roken tijdens de zwangerschap, met hogere percentages in het zuidoosten van de Verenigde Staten. Minder dan de helft van de zwangere rokers kan tijdens de zwangerschap zelf stoppen. Momenteel worden door de FDA goedgekeurde farmacologische strategieën voor het stoppen met roken over het algemeen niet gebruikt tijdens de zwangerschap: varenicline en bupropion zijn onveilig en er zijn beperkte gegevens over nicotinevervangende therapie om de werkzaamheid ervan bij zwangere rokers te ondersteunen. Het identificeren van veilige en effectieve therapieën om tabaksgerelateerde zwangerschapsuitkomsten te voorkomen en/of het stoppen met roken bij zwangere vrouwen te bevorderen, zou een aanzienlijke impact hebben op de volksgezondheid.

Onze groep en anderen hebben gemeld dat het roken van sigaretten gepaard gaat met een relatief tekort aan circulerende niveaus van n-3 meervoudig onverzadigde vetzuren met lange keten (n-3 LCPUFA). Onze overkoepelende hypothese is dat door roken veroorzaakte n-3 LCPUFA-deficiënties bijdragen aan tabaksgerelateerde ongunstige zwangerschapsuitkomsten en dat suppletie van n-3 LCPUFA's bij zwangere rokers deze complicaties kan voorkomen. Ondersteuning voor deze hypothese komt van een recente secundaire analyse van de studie Omega-3-vetzuren ter voorkoming van vroeggeboorte, waaruit bleek dat alleen rokers die n-3 LCPUFA's gebruikten een lager risico op vroeggeboorte hadden in vergelijking met niet-rokers. Hoewel overtuigend, was deze studie een post-hocanalyse die slechts een kleine steekproef van rokers omvatte en geen gegevens verzamelde over rookgedrag tijdens de follow-up. Toch is de vaststelling van longitudinaal rookgedrag van cruciaal belang, aangezien sommige klinische onderzoeken hebben aangetoond dat aanvullende n-3 LCPUFA's ook het verlangen naar nicotine kunnen verminderen en het dagelijkse sigarettengebruik kunnen verminderen. Rokers kunnen dus dubbel profiteren van het aanvullen van n-3 LCPUFA's via een lager risico op vroeggeboorte en/of meer stoppen met roken. We voerden een placebogecontroleerde pilot-RCT uit van n-3 LCPUFA's bij 28 zwangere rokers en vonden de interventie haalbaar en goed verdragen. In vergelijking met placebo verlaagden n-3 LCPUFA's zowel de nicotineafhankelijkheid na 4 weken (verandering ten opzichte van baseline in Fagerström-test voor nicotineafhankelijkheid -2,5 vs. 0, p = 0,01) en resulteerden in een niet-statistisch significante vermindering van sigaretten per dag en urine cotinine. Om belangrijke resterende kennislacunes aan te pakken, stellen we het onderzoek naar N-3-vetzuren voor om neonatale tabaksgerelateerde uitkomsten (INFANTS) te voorkomen.

Ons voorstel heeft drie specifieke doelstellingen.

Specifiek doel 1: het effect bepalen van aanvullende n-3 LCPUFA's in vergelijking met placebo op de zwangerschapsduur bij de bevalling en vroeggeboorte bij zwangere rokers.

Specifiek doel 2: het effect bepalen van aanvullende n-3 LCPUFA's in vergelijking met placebo op tabaksgebruik bij zwangere rokers.

Specifiek doel 3: Vaststellen of het effect van aanvullende n-3 LCPUFA's op vroeggeboorte wordt gemedieerd door veranderingen in rookgedrag en/of toename van circulerende n-3 LCPUFA's.

De INFANTS-studie is een multicenter, gerandomiseerde, dubbelblinde, placebo-gecontroleerde studie die 400 zwangere rokers willekeurig zal verdelen over aanvullende n-3 LCPUFA's of placebo. Deelnemers worden ingeschreven tussen 12 en 24 weken zwangerschap en gevolgd tot aan de bevalling. We zullen deelnemers rekruteren uit acht klinische centra in de regio Middle-Tennessee. We zullen het rookgedrag beoordelen na 12 weken suppletie met behulp van zelfrapportage en gevalideerde biomarkers van blootstelling aan tabak (urine cotinine). We zullen de respons op suppletie meten met behulp van biologische markers van n-3 LCPUFA-status (percentages vetzuurpercentages van fosfolipiden in rode bloedcellen). Ons primaire eindpunt is vroeggeboorte, zoals blijkt uit de zwangerschapsduur bij de bevalling, die uit het medisch dossier zal worden gehaald. Ons secundaire eindpunt is de verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in sigaretten per dag na 12 weken, biochemisch bevestigd door vermindering van cotinine in de urine. We zullen bemiddelingsanalyses uitvoeren om de mechanismen beter te begrijpen die bijdragen aan de effecten van aanvullende n-3 LCPUFA's op geboorte-uitkomsten bij zwangere rokers.

Onze studie is innovatief omdat het de eerste klinische studie zal zijn van n-3 LCPUFA's die uitsluitend zwangere rokers rekruteren. Dit zal de eerste studie zijn om de impact op n-3 LCPUFA's op tabaksgebruik bij rokers die willen stoppen te evalueren, en zo een nieuwe strategie te identificeren om tabaksgebruik te verminderen die relevant zou kunnen zijn voor alle rokers.

n-3 LCPUFA-supplementen worden goed verdragen tijdens de zwangerschap, maar worden momenteel niet aanbevolen als onderdeel van routinematige prenatale zorg bij rokers. Dus als onze studie aantoont dat aanvullende n-3 LCPUFA's effectief zijn in het verminderen van het risico op tabaksgerelateerde ongunstige neonatale uitkomsten en/of het verminderen van tabaksgebruik tijdens de zwangerschap, zouden onze resultaten een onmiddellijke en grote klinische impact kunnen hebben op de zorg voor zwangerschap en neonatale uitkomsten in de Verenigde Staten.